陳光影 梁鈺璠 冼雪梅 李康玲
糖尿病是最常見的內(nèi)分泌代謝疾病,主要特征為胃動力障礙,該病嚴重危害著人類的生命健康。近年來,社會不斷進步,人民生活水平不斷提高,勞動強度的減少、飲食結(jié)構(gòu)的改變以及生活作息的不規(guī)律使得糖尿病患病率日益上升。糖尿病性胃輕癱為糖尿病常見并發(fā)癥,患者多表現(xiàn)為惡心、嘔吐、厭食、早飽、腹脹,以上癥狀嚴重影響著患者的生活質(zhì)量,基于此,有必要為糖尿病性胃輕癱患者尋求一種安全、有效的治療藥物。文獻[1]指出,多潘立酮治療糖尿病性胃輕癱患者,可穩(wěn)定血糖,改善惡心、嘔吐、噯氣等臨床癥狀,提高生存質(zhì)量。本研究選取2013年12月-2014年12月入住本院的25例糖尿病性胃輕癱患者采用多潘立酮聯(lián)合硫辛酸治療,收效滿意,現(xiàn)將治療體會報告如下。
1.1 一般資料 選取本院2013年12月-2014年12月收治的50例糖尿病性胃輕癱患者作為研究對象,患者均伴有惡心嘔吐、腹脹、早飽、噯氣、厭食等胃排空遲緩癥狀,且X線鋇餐檢查提示胃蠕動減弱、胃排空延遲。按硬幣法將所有患者分為試驗組和對照組,每組25例。試驗組25例患者中,男13例,女12例;年齡47~74歲,平均(50.32±2.35)歲;病程9~18年,平均(10.85±2.23)年;合并癥:高血壓10例,冠心病11例,高血脂7例。對照組25例患者中,男14例,女11例;年齡46~73歲,平均(51.36±2.47)歲;病程9~17年,平均(10.26±2.68)年;合并癥:高血壓11例,冠心病10例,高血脂6例。入選病例均簽署知情同意書且自愿參與本次研究。兩組糖尿病性胃輕癱患者的性別、年齡、病程及合并癥等基線資料比較差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05),具有可比性。
1.2 診斷標準 入選病例均符合《內(nèi)科疾病診斷標準》中糖尿病胃輕癱診斷標準[2]。
1.3 納入標準 (1)年齡在40~75歲之間;(2)伴胃排空延遲癥狀,如早飽、腹脹、嘔吐、納差、噯氣等,且以上癥狀持續(xù)時間>30 d;(3)為2型糖尿病,且病程>8年;(4)簽署知情同意書且自愿參與本次研究;(5)X線鋇餐檢查顯示胃收縮乏力,蠕動減弱,排空遲緩[3]。
1.4 排除標準 (1)年齡<40歲或>75歲;(2)Ⅰ型糖尿病;(3)對本次研究所用藥物過敏;(4)合并胃癌、胃腸道梗阻、糜爛性胃炎、消化性潰瘍者以及精神病者;(5)妊娠哺乳期婦女;(6)丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶>2倍者;(7)不愿參與本次研究、治療依從性差或資料短缺者[4]。
1.5 治療方法 治療前,兩組患者均停用質(zhì)子泵抑制劑、抗膽堿藥、抗生素、解痙止痛藥等其他胃腸動力藥物。為全部病例皮下注射胰島素控制血糖,并給予飲食指導、運動指導,保證空腹血糖水平<7.8 mmol/L。
1.5.1 對照組 在控制血糖的基礎(chǔ)上應用多潘立酮治療,多潘立酮(商品名:嗎丁啉;生產(chǎn)廠家:西安楊森制藥有限公司;批準文號:國藥準字H10910003;規(guī)格:每粒10 mg)10 mg/次,3次/d,餐前30 min服用,共4周。
1.5.2 試驗組 本組病例聯(lián)合應用多潘立酮、硫辛酸治療,多潘立酮10 mg/次,3次/d,餐前30 min服用;硫辛酸注射液(生產(chǎn)廠家:重慶藥友制藥有限公司;批準文號:國藥準字H20066706;規(guī)格:6 mL:0.15 g)0.45 g靜滴,1次/d,共4周。
1.6 觀察指標
1.6.1 消化道癥狀評分 觀察兩組胃脘脹滿、早飽、惡心嘔吐等消化道癥狀改變情況,按消化道癥狀程度分級:0級提示無癥狀,1級提示輕度癥狀,2級提示癥狀稍重,患者能意識到癥狀存在,但不影響日常工作、生活;3級提示癥狀較重,癥狀影響日常工作與生活;4級提示癥狀嚴重,不能正常生活、工作。0~4級評分范圍為0~4分。
1.6.2 胃運動X線檢查 準備日本島津500 mA X線機,自制低鋇硬餐(內(nèi)含醫(yī)用硫酸鋇、蛋白質(zhì)、脂肪、糖等成分,形式為蛋糕樣,下文稱之為鋇蛋糕)。檢查當日患者禁早餐,叮囑患者以津早餐的方式進食鋇蛋糕150 mg,溫開水200 mL送服(控制進食時間≤15 min),進食同時給予全部病例X線檢查,觀察并記錄蠕動波起始時間、蠕動波波幅、蠕動波間隔時間以及胃排空時間。
1.6.3 血糖檢查 治療前后,取全部入選病例靜脈血1~2 mL,采血后應用葡萄糖氧化酶法檢測血糖,做好相關(guān)記錄。
1.6.4 不良反應 觀察兩組病例一過性臍周腹痛、大便稀爛等不良反應出現(xiàn)情況。
1.7 療效評定判定標準 顯效:胃脘脹滿、早飽、惡心嘔吐等消化道癥狀臨床癥狀消失,X線檢查吞鋇條4 h鋇劑完全排空,血糖控制效果理想,總癥狀改善率≥75.0%;有效:臨床癥狀明顯緩解,X線檢查吞鋇條4 h鋇劑部分排空,血糖控制效果理想,總癥狀改善率在50%~75%之間;無效:均不符合以上標準[5]??傆行?(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。
1.8 統(tǒng)計學處理 采用SPSS 14.0軟件對所得數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析,計量資料用(x-±s)表示,比較采用t檢驗,計數(shù)資料以率(%)表示,比較采用 字2檢驗,以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。
2.1 兩組患者消化道癥狀評分比較 治療后,試驗組的胃脘脹滿、早飽、惡心嘔吐、厭食、噯氣癥狀評分均明顯低于對照組,差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05),見表1。
表1 兩組患者消化道癥狀評分比較(x-±s) 分
2.2 兩組患者胃運動X線檢查結(jié)果比較 兩組患者的蠕動波波幅比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05);而試驗組的蠕動波起始時間、蠕動波間隔時間及胃排空時間均明顯短于對照組,差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05),見表2。
2.3 兩組患者治療前后血糖水平比較 經(jīng)藥物治療后,兩組患者的空腹血糖、餐后2 h血糖較治療前均有所降低,但試驗組患者的下降程度更顯著(P<0.05)。試驗組的空腹血糖、餐后2 h血糖水平均明顯低于對照組,差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05),見表3。
2.4 兩組患者治療效果比較 兩組患者均順利完成治療,試驗組的臨床治療總有效率92.0%明顯高于對照組的68.0%,差異有統(tǒng)計學意義( 字2=4.500,P=0.034),見表4。
表2 兩組患者胃運動X線檢查結(jié)果比較(x-±s)
表3 兩組患者治療前后血糖水平比較(x-±s)mmol/L
表4 兩組患者治療效果比較 例(%)
2.5 兩組患者用藥安全性比較 兩組患者經(jīng)血常規(guī)、尿常規(guī)、血肌酐、血尿素氮、肝功能、心電圖、血電解質(zhì)檢查,均未見明顯異常。從不良反應看,試驗組有1例一過性臍周腹痛,1例大便稀爛,不良反應發(fā)生率為8.0%;對照組有1例大便稀爛,不良反應發(fā)生率為4.0%,兩組不良反應發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義( 字2=0.355,P<0.05)。兩組不良反應均于停藥后自行消失。
胃輕癱好發(fā)于老年糖尿病患者,患者糖尿病病程越長,其并發(fā)胃輕癱的可能性越大。有研究數(shù)據(jù)顯示,75%的糖尿病患者可出現(xiàn)胃腸道癥狀[6]。糖尿病性胃輕癱以胃動力低下為特點,臨床特征表現(xiàn)為胃排空延遲,糖尿病性胃輕癱不但影響患者生活質(zhì)量,還會導致不可預測的血糖波動,加快病情進展速度,影響患者預后,因此,為糖尿病性胃輕癱患者選擇安全有效的藥物治療具有積極的意義。
臨床上治療糖尿病性胃輕癱的方法較多,包括基礎(chǔ)治療、血糖控制、營養(yǎng)支持、心理治療、手術(shù)、胃電起搏等。臨床醫(yī)師常應用紅霉素、嗎丁啉、胃復安、西沙必利等胃腸動力藥物治療糖尿病性胃輕癱患者,但療程長,患者治療的依從性較差,此外,患者停藥后疾病復發(fā)率較高[7-8]?;诖耍驹簢L試了一種治療糖尿病性胃輕癱的新方法,結(jié)果顯示,治療后,試驗組的胃脘脹滿、早飽、惡心嘔吐、厭食、噯氣癥狀評分均明顯低于對照組,空腹、餐后2 h血糖水平均明顯低于對照組,蠕動波起始時間、蠕動波間隔時間及胃排空時間均明顯短于對照組,臨床治療總有效率92.0%明顯高于對照組的68.0%,差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05),與文獻[9]的研究結(jié)果基本一致。本研究結(jié)果還顯示,試驗組僅2例患者出現(xiàn)了不良反應(1例一過性臍周腹痛,1例大便稀爛),停藥后不良反應自行消失,提示多潘立酮聯(lián)合硫辛酸治療糖尿病性胃輕癱患者,服藥方便,療效確切,安全性高,值得各級醫(yī)院進一步應用、推廣。
長期以來,眾多臨床實踐提示,即使血糖能得到有效控制,糖尿病患者也容易出現(xiàn)多種并發(fā)癥[10-11]。目前,糖尿病性胃輕癱的發(fā)病機制尚未完全明確,臨床認為,糖尿病性胃輕癱的發(fā)生發(fā)展與Cajal間質(zhì)細胞數(shù)目減少、內(nèi)在神經(jīng)病變、自主神經(jīng)病變、幽門螺桿菌感染、胃腸激素異常、胃腸道運動等因素相關(guān)[12]。
胃動力障礙的檢查方法較多,包括插管測壓法、核素、超聲、X線檢查等,以上方法各有特點,互有利弊。本次研究應用鋇蛋糕進食的方法檢測胃運動功能,磷酸鋇分布均勻,占蛋糕的15%,鋇蛋糕與水混合食用后可形成食糜,不在胃內(nèi)沉淀,便于醫(yī)生全面、完整地觀測患者胃內(nèi)收縮、舒張、蠕動情況。
多潘立酮是苯丙咪唑類的衍生物,屬于外周多巴胺受體拮抗劑[13],能與胃腸道的多巴胺受體結(jié)合,選擇性阻斷DA2受體,提高食管下段括約肌張力,減少多巴胺介導的胃平滑肌松弛,加快胃排空速度。除促進胃排空作用外,多潘立酮還具備防止十二指腸返流、改善十二指腸協(xié)調(diào)性的作用。
高血糖是一種高氧化應激狀態(tài),當機體抗氧化應激功能受損時,Cajal間質(zhì)細胞便會喪失,進而使胃排空延遲,因此抗氧化治療成為糖尿病性胃輕癱的治療熱點。硫辛酸是一種功能強大的抗氧化劑,屬于維生素物質(zhì)和線粒體有氧氧化脫氫酶中的天然輔助因子,能通過消除氧自由基和超氧基活性發(fā)揮抗氧化的作用,能增加神經(jīng)Na+-K+-ATP酶活性,保護血管內(nèi)皮細胞;此外,硫辛酸還能保護受損的胰島細胞,干擾胰島素抵抗,增加神經(jīng)營養(yǎng)血管血流量,抑制脂質(zhì)氧化,加快神經(jīng)的傳導速度,穩(wěn)定血糖,抑制機體氧化,糾正神經(jīng)肽類缺陷,促進神經(jīng)纖維再生,降低糖尿病患者并發(fā)癥發(fā)生風險。
多潘立酮是外周性多巴胺受體拮抗劑,具有促進胃腸道蠕動、協(xié)調(diào)幽門收縮、促進胃排空的作用,硫辛酸能抗氧自由基、穩(wěn)定血糖,本研究證實,兩藥結(jié)合,可發(fā)揮較佳的協(xié)同作用,促使胃腸道癥狀改善更明顯,血糖控制效果更平穩(wěn)。雷輝[14]探討了多潘立酮、硫辛酸在糖尿病性胃輕癱患者中的應用價值,結(jié)果顯示,入選病例經(jīng)治療后,胃動過緩率顯著下降,臨床癥狀評分顯著下降,糖尿病性胃輕癱治療總有效率為84.4%,提示多潘立酮、硫辛酸在糖尿病性胃輕癱患者中具有較高的應用價值,值得臨床應用、推廣。李偉等[15]學者觀察了多潘立酮結(jié)合硫辛酸治療糖尿病性胃輕癱患者的實際效果,結(jié)果顯示,與潘立酮組相比,聯(lián)合用藥組血糖控制效果更好,上腹飽脹、噯氣、上腹痛、惡心嘔吐、食欲不振等臨床癥狀改善狀況更佳,糖尿病性胃輕癱疾病控制有效率更高,進一步證實了多潘立酮與硫辛酸能夠產(chǎn)生較佳的協(xié)同作用??傊嗯肆⑼Y(jié)合硫辛酸治療糖尿病性胃輕癱患者,能減輕患者上腹飽脹、噯氣、上腹痛、惡心嘔吐等胃腸道癥狀,控制血糖,改善預后,產(chǎn)生較佳的經(jīng)濟、社會效益。
綜上所述,多潘立酮結(jié)合硫辛酸治療糖尿病性胃輕癱患者,能改善食欲不振癥狀,并收獲較佳的血糖控制效果,值得臨床應用、推廣。
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