中醫(yī)脾虛證實(shí)質(zhì)研究進(jìn)展

何勁1,周莉2,陳家旭3,趙宏波3,4,丁秀芳3*

(1.義烏市復(fù)元醫(yī)院，浙江 義烏 322000；2.黃石市中醫(yī)院中醫(yī)婦科，湖北 黃石 435000；

3.北京中醫(yī)藥大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院，北京 100029；4.北京市石景山區(qū)中醫(yī)醫(yī)院，北京 100043)

摘要：目的中醫(yī)之脾與西醫(yī)之脾的生理、病理有著很大不同，因此，對(duì)于脾虛證實(shí)質(zhì)研究一直是中西醫(yī)結(jié)合研究的重點(diǎn)之一。擬從實(shí)驗(yàn)的角度闡述目前脾虛證實(shí)質(zhì)研究概況。方法通過(guò)從知網(wǎng)CNKI和萬(wàn)方數(shù)據(jù)庫(kù)檢索近10年關(guān)于脾虛證研究的實(shí)驗(yàn)方面的文章。結(jié)果結(jié)合現(xiàn)代醫(yī)學(xué)手段對(duì)脾實(shí)質(zhì)研究從不同角度開展后取得了大量的成果，諸如從細(xì)胞，分子、基因水平等方面，隨著研究的不斷深入，脾實(shí)質(zhì)研究映射到了西醫(yī)領(lǐng)域的多個(gè)系統(tǒng)中，這與中醫(yī)的整體觀是一致的。結(jié)論中醫(yī)對(duì)脾虛證形成機(jī)理進(jìn)行了大量探索性研究，未局限于消化系統(tǒng)功能(消化道的病理改變和功能障礙)，囊括到了免疫、內(nèi)分泌、神經(jīng)、血液、能量轉(zhuǎn)化等幾大系統(tǒng)中，于此同時(shí)也暴露出了一些弊端，如能夠反映出脾虛證本質(zhì)的現(xiàn)代生物學(xué)指標(biāo)太多，沒(méi)有特異性，沒(méi)有針對(duì)性，指標(biāo)之間也缺乏關(guān)聯(lián)性。

關(guān)鍵詞：脾虛證;非特異性免疫；細(xì)胞免疫；腸道菌群；能量代謝；內(nèi)分泌系統(tǒng)；神經(jīng)系統(tǒng)；血液系統(tǒng)；消化系統(tǒng)

*通信作者:丁秀芳，電子信箱-18701532935@163.com

A research progress on spleen deficiency syndrome of traditional Chinese medical science

HE Jin1,ZHOU Li2,CHEN Jiaxu3,ZHAO Hongbo3,4,DING Xiufang3*

(1.Fuyuan Hospital of Yiwu,Yiwu 322000,Zhejiang Province,China;

2.Gynecology Department,Huangshi Hospital of TCM,Huangshi 435000,Hubei Province,China;

3.Basic Medical College of Beijing University of Chinese Medicine,Beijing 100029,China;

4.Beijing Shijingshan District Hospital of Chinese medicine,Beijing 100043,China)

Abstract：ObjectiveThe physiology and pathology of the spleen are greatly different between traditional Chinese medicine and Western medicine,therefore,the research on spleen deficiency syndrome is a key point in combined traditional Chinese and Western medicine.This article aims to show the current overview of spleen deficiency in experimental research.MethodsThe articles of spleen deficiency syndrome that published in the latest 20 years in CNKI and Wan Fang database were conducted.ResultsResearch on spleen deficiency syndrome from different point had made great achievements by using western medical methods such as cell,molecular and gene level.Spleen deficiency syndrome involves multiple systems in the field of Western medicine with the deepening development of study,and this is just consistent with the whole concept of Chinese Medicine.ConclusionTCM did lots of exploring research on the formation of spleen deficiency syndrome,and these not only limited to the digestive system (pathological changes and dysfunction of digestive tract),but also involved several systems,such as immune,endocrine,nerve and blood system as well energy conversion.Also,it exposed some disadvantages,for example,too much modern biology indexes reflect the spleen deficiency syndrome.However,specificity,target,and correlations among these indicators are lacking.

Keywords:spleen deficiency syndrome;nonspecific immunity;cellular immunity;intestinal microflora;nergy metabolism;endocrine system;nervous system,blood system;digestive system

中醫(yī)脾臟與西醫(yī)之脾在生理、病理方面的理解存在很大差異，因此，脾實(shí)質(zhì)研究一直是中西醫(yī)結(jié)合研究的重點(diǎn)對(duì)象之一。“脾為后天之本，氣血生化之源”，脾臟病證常以虛證最為多見，是一組比較集中地反映脾的生理功能不足的綜合癥候群，包括脾氣虛、脾陽(yáng)虛、中氣下陷、脾不統(tǒng)血等證型[1]。通過(guò)結(jié)合現(xiàn)代醫(yī)學(xué)手段從不同角度對(duì)脾虛證的實(shí)質(zhì)研究取得了一定進(jìn)展，諸如從細(xì)胞、分子、基因水平等方面，隨著研究的不斷深入，脾實(shí)質(zhì)研究映射到了西醫(yī)領(lǐng)域的多個(gè)系統(tǒng)中，這與中醫(yī)的整體觀是一致的。本文擬從實(shí)驗(yàn)的角度闡述目前脾虛證實(shí)質(zhì)研究的概況。從現(xiàn)代醫(yī)學(xué)角度來(lái)分析，中醫(yī)脾是免疫、內(nèi)分泌、神經(jīng)、血液、水鹽代謝、能量轉(zhuǎn)化、消化等多系統(tǒng)、多器官綜合的功能單位。脾虛證是這些系統(tǒng)功能降低的綜合表現(xiàn)，這為從整體觀研究中醫(yī)藏象學(xué)說(shuō)提供了一定的科學(xué)依據(jù)[2]。

1脾虛證與免疫系統(tǒng)

“四季旺不受邪”，因此脾的生理功能涉及到了人體的免疫系統(tǒng)[3]?！捌⒅鳛樾l(wèi)”，即脾胃的運(yùn)化功能正常，則正氣充盈，可抵御外邪入侵。由此可以看出，此功能可反映出機(jī)體免疫系統(tǒng)的功能狀態(tài)。免疫器官、免疫細(xì)胞和免疫活性物質(zhì)共同組成免疫系統(tǒng)。免疫分為先天自然免疫和后天獲得性免疫，后者的建立與脾胃后天之本關(guān)系密切。

1.1脾虛證與免疫器官?gòu)钠⑻撟C實(shí)質(zhì)與免疫器官關(guān)系的角度來(lái)看,它與免疫器官密切相關(guān)，吳玲霓等[4]采用大黃復(fù)制脾虛證動(dòng)物模型，從脾、胸腺與腎上腺等組織形態(tài)學(xué)的角度，探索其改變與脾虛證實(shí)質(zhì)的關(guān)系。觀察到脾虛證模型組大鼠脾臟脾小體中淋巴細(xì)胞、胸腺皮質(zhì)淋巴細(xì)胞和腎上腺皮質(zhì)細(xì)胞的超微結(jié)構(gòu)均有明顯的損傷現(xiàn)象，認(rèn)為這些改變是脾虛證患者出現(xiàn)納差、便溏及免疫功能降低的病理基礎(chǔ)之一，并由此推斷出這可能是臨床上脾虛證患者出現(xiàn)神經(jīng)內(nèi)分泌紊亂的病理依據(jù)之一。

1.2脾虛證與非特異性免疫非特異性免疫又稱天然免疫或固有免疫,指?jìng)€(gè)體出生時(shí)即具備，作用范圍廣，不針對(duì)特定抗原的免疫能力，大量的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和臨床研究表明脾虛證時(shí)存在著天然免疫，主要表現(xiàn)在固有免疫細(xì)胞，如吞噬細(xì)胞、殺傷細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞等。固有免疫分子主要表現(xiàn)在如補(bǔ)體、細(xì)胞因子、酶類物質(zhì)等方面。王磊等[5]研究了慢性乙型肝炎(Chronic hepatitis B,CHB)患者不同脾虛兼證與外周血樹突狀細(xì)胞(Dendritic Cell，DC)表型及功能關(guān)系。結(jié)果表明，肝郁脾虛證患者CD80、CD1a和HLA-DR表達(dá)陽(yáng)性率顯著高于脾腎兩虛證患者(P<0.05),脾虛濕熱證患者CD1a表達(dá)陽(yáng)性率明顯高于脾腎兩虛證(P<0.05)。CHB患者DC培養(yǎng)上清中 IL-10濃度顯著高于正常人(P<0.05)。脾腎兩虛證患者DC培養(yǎng)上清中IL-10含量高于脾虛肝郁證(P<0.05)。這表明在CHB發(fā)病過(guò)程中，不同脾虛兼證CHB患者的DC表型與功能之間存在著差異,說(shuō)明中醫(yī)證候分型與機(jī)體免疫功能之間存在一定的相關(guān)性。

1.3脾虛證與細(xì)胞免疫細(xì)胞免疫為T細(xì)胞受到抗原刺激后,增殖、分化、轉(zhuǎn)化為致敏T細(xì)胞(亦叫效應(yīng)T細(xì)胞)，當(dāng)相同抗原再次進(jìn)入機(jī)體時(shí)，效應(yīng)T細(xì)胞對(duì)抗原有直接殺傷作用及其所釋放的細(xì)胞因子的協(xié)同殺傷作用[6]。目前證實(shí)脾虛患者的細(xì)胞免疫功能較正常人明顯降低，主要表現(xiàn)為T細(xì)胞減少、淋巴轉(zhuǎn)化率、T淋巴細(xì)胞亞群、NK細(xì)胞的結(jié)合性及殺傷性降低等。曠欲勝等[7]用100%大黃煎劑灌胃復(fù)制了脾虛證大鼠模型，側(cè)腦室注射孤啡肽，采用MTT法檢測(cè)脾T淋巴細(xì)胞增殖能力、足跖增厚法檢測(cè)遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)程度，以判定細(xì)胞免疫的功能情況。研究表明大鼠灌服大黃煎劑后，逐漸出現(xiàn)腹瀉，或伴食量減少，精神不振，懶動(dòng)，皮毛失去光澤，形體消瘦,脫肛等脾虛癥狀。T淋巴細(xì)胞增殖能力和遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)均明顯減弱(P<0.01)。雷萍等[8]采用番瀉葉加勞倦過(guò)度復(fù)合因素造模法制備脾虛小鼠模型，結(jié)果發(fā)現(xiàn)脾虛小鼠外周血CD4+T淋巴細(xì)胞百分率、CD3+T淋巴細(xì)胞百分率、CD4+/CD8+T細(xì)胞比值、IFN-γ含量降低，IL-4水平升高 (P<0.05)，可見脾虛時(shí)導(dǎo)致了CD4+/CD8+T細(xì)胞比值降低，使Th1細(xì)胞向Th2細(xì)胞轉(zhuǎn)化。

2脾虛證與內(nèi)分泌系統(tǒng)

脾虛證時(shí)內(nèi)分泌激素分泌異常也是近年來(lái)研究的重要內(nèi)容，脾虛時(shí)消化系統(tǒng)功能處于紊亂狀態(tài)，胃腸激素可直接或間接調(diào)節(jié)胃腸道消化、吸收、分泌和運(yùn)動(dòng)等功能，其在外周和中樞濃度的增加或減少均可引起胃腸道功能失調(diào)。胃腸道是消化系統(tǒng)的主要器官之一，亦是分泌胃腸激素的主要部位。多數(shù)研究偏重于對(duì)胃腸道激素的研究，對(duì)其他內(nèi)分泌腺功能以及胃腸道激素同其他內(nèi)分泌激素關(guān)系的研究則相對(duì)缺少。有研究表明正常大鼠血清胃泌素(Gas)的分泌有著晝夜節(jié)律性，峰相位在08∶40，而脾虛證大鼠Gas的含量則下降，節(jié)律性消失,節(jié)律中值及振幅亦是顯著降低[9]。這說(shuō)明胃泌素可能參與了脾虛證的形成過(guò)程。王昕等[10]用酒精與白醋灌胃(1 mL/100 g)建立脾虛證模型，發(fā)現(xiàn)脾虛證組大鼠血清中睪酮(T)和雌二醇(E2)的含量明顯降低,針刺“足三里”穴治療脾虛大鼠后，內(nèi)分泌代謝趨向平衡，性激素接近正常水平，使大鼠體質(zhì)得以恢復(fù)。李聰?shù)萚11]則研究了脾虛證與體內(nèi)激素水平的關(guān)系，研究表明脾虛證和肝郁脾虛證模型大鼠十二指腸液中的胰蛋白酶、生長(zhǎng)抑素、胰脂肪酶和淀粉酶活性降低，胰島素和胰高血糖素升高，表明兩證模型大鼠均存在不同程度的胰腺內(nèi)、外分泌功能異常。王生等[12]研究表明脾虛瀉下小鼠血漿中胃動(dòng)素和生長(zhǎng)抑素等激素的水平上升，而在給予益智揮發(fā)油治療后小鼠體內(nèi)血漿激素水平得到改善。這些研究說(shuō)明脾虛證時(shí)存在著內(nèi)分泌系統(tǒng)激素分泌的異常。

3脾虛證與神經(jīng)系統(tǒng)

“脾藏意、脾主思”，思即思考、思慮之意，反應(yīng)了人體精神、意識(shí)、思維活動(dòng)的一種狀態(tài)。國(guó)內(nèi)外學(xué)者通過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)從神經(jīng)系統(tǒng)角度對(duì)脾虛證實(shí)質(zhì)進(jìn)行了研究，結(jié)果表明腦內(nèi)許多區(qū)域或核團(tuán)參與了胃腸道運(yùn)動(dòng)的調(diào)節(jié)，主要集中在邊緣系統(tǒng)，包括圍繞中腦室周圍的結(jié)構(gòu)——穹窿、杏仁、扣帶回以及下丘腦[13]。龍奕文等[14]研究發(fā)現(xiàn)脾虛證大鼠下丘腦及小腸中兩種腦腸肽生長(zhǎng)素(Ghrelin)和神經(jīng)肽Y(NPY)含量減少,從而抑制了胃腸道的運(yùn)動(dòng)，影響攝食。總體上來(lái)說(shuō)，對(duì)于脾虛證與攝食的關(guān)系鮮見報(bào)道，研究主要體現(xiàn)在脾虛模型學(xué)習(xí)記憶與腦區(qū)關(guān)系方面。錢會(huì)南等[15]研究表明脾虛模型大鼠腦內(nèi)NPY基因的表達(dá)改變和免疫陽(yáng)性反應(yīng)物在下丘腦腹側(cè)核、海馬CA1區(qū)、前額葉皮層明顯降低。熊斌等[16]研究表明脾虛大鼠海馬CA1區(qū)及下丘腦腹側(cè)核的Janus激酶1(JAK1)和STAT1信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)和轉(zhuǎn)錄激活因子(STAT1)水平明顯升高,細(xì)胞因子信號(hào)抑制分1(SOCS1)明顯降低。丁伯龍等[17]研究表明脾氣虛證大鼠腸神經(jīng)Cajal間質(zhì)細(xì)胞(ICC)間信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的表達(dá)和熒光強(qiáng)度(IOD)值明顯降低，網(wǎng)絡(luò)樣結(jié)構(gòu)遭到破壞,胃腸運(yùn)動(dòng)功能障礙。因此，脾虛證與大腦神經(jīng)系統(tǒng)或某些腸道神經(jīng)元的表達(dá)密切相關(guān)。

4脾虛證與血液系統(tǒng)

“脾主統(tǒng)血”，是指脾臟具有統(tǒng)攝血液在脈管內(nèi)正常運(yùn)行的功能。當(dāng)脾虛時(shí)則運(yùn)化無(wú)力，不能推動(dòng)血液正常運(yùn)行,從而導(dǎo)致血行不暢。正常機(jī)體內(nèi)存在著2種調(diào)節(jié)血小板—血管壁的綜合系統(tǒng)，分別是前列腺素(PGI2)和血栓素A2(TXA2)。前者主要產(chǎn)生于血管內(nèi)皮細(xì)胞，有舒張血管、抑制血小板聚集的作用，從而抑制血栓的形成；后者主要由血小板、白細(xì)胞分泌合成，是血小板聚集物和促血管收縮物質(zhì)，可促進(jìn)血小板黏附、聚集，進(jìn)而導(dǎo)致血栓形成。丁連翠等[18]研究表明脾氣虛模型組大鼠的血漿TXB2和TXB2/6-keto-PGF1α濃度升高，6-keto-PGF1α濃度降低，提示脾氣虛證可形成血栓狀態(tài)。

“脾為后天之本，氣血生化之源”，即脾運(yùn)化功能正常時(shí)，則有充足的食物供運(yùn)化，化生充足的水谷精微，則血的生成充足；若飲食物攝入不足或雖攝入充足，但脾的運(yùn)化功能減退，則水谷精微的生成減少，使血的生成不足，因此血的充足與否與脾運(yùn)化功能強(qiáng)弱密切相關(guān)[19]。王建青等[20]觀察了脾虛證與缺鐵性貧血大鼠小腸微絨毛結(jié)構(gòu)變化以期揭示兩者之間的關(guān)聯(lián)性。發(fā)現(xiàn)脾虛組和缺鐵性貧血組都表現(xiàn)出微絨毛倒伏、稀疏、頭部萎縮，說(shuō)明這2組大鼠的小腸吸收面積均有減小，由此提示缺鐵性貧血與脾虛證在小腸微絨毛結(jié)構(gòu)上具有相似的病理改變，這對(duì)缺鐵性貧血中醫(yī)分型診斷和治療提供了一定的理論依據(jù)。

5脾虛證與消化系統(tǒng)

脾為已土，乃陰中之至陰，其生理功能體現(xiàn)在運(yùn)化水谷和水濕上，與胃共同完成對(duì)水谷的消化、吸收、輸布。研究表明消化道上皮細(xì)胞表達(dá)豐富的回腸水通道蛋白4(AQP4)與脾虛證時(shí)水液代謝紊亂關(guān)系密切。而脾陽(yáng)虛證是臨床上常見的一類脾虛病證，其主要表現(xiàn)為胃腸道消化吸收下降及水液代謝紊亂。于漫等[21]用經(jīng)典的復(fù)合因素造模方法，即飲食不節(jié)、勞倦過(guò)度聯(lián)合苦寒傷陽(yáng)藥建立脾陽(yáng)虛證大鼠模型，觀察到脾陽(yáng)虛證狀態(tài)下，在回腸上皮細(xì)胞膜上APQ4的表達(dá)量明顯降低，提示AQP4可能參與了脾陽(yáng)虛證水液代謝紊亂的病理過(guò)程。但對(duì)于脾陽(yáng)虛狀態(tài)下，機(jī)體是否會(huì)進(jìn)一步出現(xiàn)某些胃腸道激素分泌異常、炎癥的發(fā)生、pH環(huán)境酸堿異常等機(jī)制還需進(jìn)一步實(shí)驗(yàn)研究。李晨等[22]比較了3種不同造模方法如小承氣湯組，利血平組，甘藍(lán)豬油組所致大鼠脾虛證的不同表現(xiàn)，這3種造模方法均可使大鼠出現(xiàn)類似脾虛證的表現(xiàn)，前期可見倦怠、懶動(dòng)、瞇眼、扎堆，糞便時(shí)軟時(shí)溏，背毛欠光澤，后期食量減少，體質(zhì)量增長(zhǎng)緩慢或消瘦。光鏡下可以見到胃底部有不同程度的黏膜糜爛表現(xiàn)。李巖等[23]認(rèn)為慢性胃病的發(fā)生是由于損傷因子和胃黏膜防御機(jī)制之間的平衡的破壞，特別是胃黏膜屏障防御功能的破壞造成。于是采用耗氣破氣藥物小承氣湯灌胃、饑飽失常和勞累三復(fù)合因素建立脾虛證模型，觀察到脾虛證大鼠胃黏膜黏液凝膠(MUC5AC)的含量明顯減少，表明脾虛證可以對(duì)胃黏膜的防御機(jī)制的微觀指標(biāo)產(chǎn)生影響，從而導(dǎo)致胃黏膜屏障功能下降，進(jìn)一步導(dǎo)致慢性胃病的發(fā)生。四君子湯則可通過(guò)改善胃黏膜屏障功能，從而對(duì)慢性胃病起到治療作用。這些說(shuō)明損傷因子侵襲后，胃黏膜表面的黏蛋白含量減少，對(duì)胃黏膜的保護(hù)作用也減弱，使胃黏膜更易受到致病因子的損傷。機(jī)體在受到致病因子的損傷后，可通過(guò)自我修復(fù)，使得胃黏膜表面的MUC5AC含量增加，部分恢復(fù)胃黏膜的屏障功能，但無(wú)法恢復(fù)到正常水平。在通過(guò)健脾益氣中藥治療后，胃黏膜表面的MUC5AC含量明顯增加，于是胃黏膜的防御機(jī)制也增強(qiáng)，損傷的黏膜屏障得到修復(fù)，使得致病因子難已對(duì)其造成損傷。

6脾虛證與腸道菌群的關(guān)系

中醫(yī)脾與胃腸道正常菌群之間也存在著密切的聯(lián)系，脾虛時(shí)腸道菌群失調(diào)則可導(dǎo)致腸道的微生態(tài)系統(tǒng)嚴(yán)重破壞。這是因?yàn)槠⑻摖顟B(tài)時(shí)，機(jī)體出現(xiàn)消化和吸收障礙，如出現(xiàn)納差、便溏和消瘦等，機(jī)體各臟腑間的平衡破壞，進(jìn)而導(dǎo)致菌群失調(diào)，而腸道菌群失調(diào)又加重了脾虛的癥狀。如小鼠脾虛便秘模型中小鼠體質(zhì)量減輕，腸道細(xì)菌總數(shù)減少，大腸埃希菌、乳酸菌、雙歧桿菌數(shù)和真菌均升高；腸道淀粉酶和蛋白酶活性下降，木聚糖酶和纖維素酶升高[24]；腸道微生物失去平衡，并影響腸道酶活性。王卓等[25]通過(guò)ERIC-PCR(enterobacterial repetitive intergenic consensus，ERIC，腸細(xì)菌基因問(wèn)共有重復(fù)序列)指紋圖譜多樣性分析出脾虛型大鼠亦存在菌群結(jié)構(gòu)紊亂與失調(diào)。

7脾虛證與能量代謝的關(guān)系

能量代謝是生物體內(nèi)糖、脂肪、蛋白質(zhì)3種營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)代謝過(guò)程中所伴隨的能量釋放、轉(zhuǎn)移和利用。“脾主運(yùn)化、主肌肉”與能量代謝密切的相關(guān)。脾主運(yùn)化，即從飲食物中吸收營(yíng)養(yǎng)物質(zhì),輸布于五臟六腑，四肢百骸。楊澤民等[26]運(yùn)用DNA芯片雙通道數(shù)據(jù)進(jìn)行數(shù)據(jù)挖掘與生物信息分析相結(jié)合，結(jié)果表明慢性淺表性胃炎脾虛證患者體內(nèi)脂類、蛋白質(zhì)、糖類和核酸代謝水平明顯降低，并且主要表現(xiàn)在酶基因表達(dá)下調(diào)。這表明了脾虛證對(duì)物質(zhì)能量代謝的影響。

從物質(zhì)能量代謝角度來(lái)看，“脾主運(yùn)化”包括“運(yùn)”和“化”2個(gè)方面：“運(yùn)”是指脾對(duì)水谷精微的消化、吸收和轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程，即營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的吸收；“化”是指脾將吸收的水谷精微，通過(guò)氣化作用，化生精、氣、血、津液以利于營(yíng)養(yǎng)全身的過(guò)程，即物質(zhì)間的轉(zhuǎn)化與物質(zhì)轉(zhuǎn)變?yōu)槟芰康倪^(guò)程[27]，營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的吸收，是一個(gè)不斷的、主動(dòng)的耗能過(guò)程[28]。因此，中醫(yī)之脾的功能與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的物質(zhì)、能量、代謝有著密切的聯(lián)系。代謝為物質(zhì)、能量代謝的總過(guò)程，包括對(duì)物質(zhì)的消化吸收、中間代謝和排泄3個(gè)過(guò)程。中間代謝是代謝的主體，包括糖、脂、蛋白質(zhì)、核酸、能量和微量元素等。楊澤民等[29]取出慢性淺表性胃炎脾虛型患者的胃黏膜組織，運(yùn)用DNA芯片數(shù)據(jù)進(jìn)行深入挖掘和生物信息學(xué)相結(jié)合分析得出患者體內(nèi)脂類、蛋白質(zhì)、核酸、糖類、微量元素和能量代謝水平明顯降低，并且主要表現(xiàn)為酶基因表達(dá)下調(diào)。認(rèn)為這是導(dǎo)致脾虛證疾病發(fā)生的重要機(jī)制。線粒體是一種將物質(zhì)代謝、能量代謝和遺傳變異三大基本生命活動(dòng)形式融于一體的半自主性細(xì)胞器，也是細(xì)胞內(nèi)進(jìn)行呼吸和能量轉(zhuǎn)換的場(chǎng)所，早在20世紀(jì)80年代，就有相關(guān)學(xué)者率先提出了脾主肌肉與細(xì)胞線粒體有著密切的聯(lián)系，如脾虛病人胃黏膜壁細(xì)胞線粒體數(shù)目減少、超微結(jié)構(gòu)受損、能量代謝障礙，從而提出了中醫(yī)脾—線粒體相關(guān)學(xué)說(shuō)[30]。并通過(guò)實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步驗(yàn)證了“脾主肌肉”“脾主四肢”的中醫(yī)理論，提示益氣健脾法與改善大鼠骨骼肌線粒體腺苷三磷酸酶(ATPase)活性及機(jī)體的能量代謝有著密切的關(guān)系[31]。

8小結(jié)

近年來(lái)，中醫(yī)對(duì)脾虛證形成機(jī)理進(jìn)行了大量探索性研究,并未局限于消化系統(tǒng)功能(消化道的病理改變和功能障礙),涉及到了免疫、內(nèi)分泌、神經(jīng)、血液、能量轉(zhuǎn)化等幾大系統(tǒng)中，同時(shí)也暴露出了一些弊端，如能夠反映出脾虛證本質(zhì)的現(xiàn)代生物學(xué)指標(biāo)太多，沒(méi)有特異性，沒(méi)有針對(duì)性，指標(biāo)之間也缺乏關(guān)聯(lián)性等。在脾虛證的本質(zhì)研究中，約有70多種生化指標(biāo)，表明在脾虛證形成機(jī)理的中，不應(yīng)當(dāng)把尋求反映證的特異性指標(biāo)作為研究的重點(diǎn)。

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DOI:10.13463/j.cnki.jlzyy.2015.01.030

中圖分類號(hào)：R256.3；R322.2文獻(xiàn)標(biāo)志碼： A

文章編號(hào)：1003-5699(2015)01-0103-05

基金項(xiàng)目:中國(guó)博士后科學(xué)基金面上資助(2014M550030)。

作者簡(jiǎn)介:何勁(1966-)，男，主任醫(yī)師，主要從事中西醫(yī)結(jié)合臨床治療研究。

收稿日期:(責(zé)任編輯:張瑞彬2014-05-28)

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