·綜述·

萱草藥理作用研究進(jìn)展Research progress of pharmacological effects of hemerocallis

安英，沈楠*，趙麗晶，陳雪，徐博

(吉林醫(yī)藥學(xué)院，吉林 吉林132013)

文章編號(hào)：1673-2995(2015)02-0132-04

收稿日期：( 2014-10-06)

通訊作者：沈楠(1972-)，女(滿族)，副教授，碩士.

作者簡(jiǎn)介：安英(1979-)，女(漢族)，講師，碩士.

基金項(xiàng)目：吉林省衛(wèi)生廳科技資助項(xiàng)目2013ZC015)；吉林省教育廳“十二五”科技資助項(xiàng)目(2013359).

中圖分類號(hào)：R285

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：識(shí)碼： A

摘要：萱草根、葉和花都可以入藥，各個(gè)部位的提取物中都含有豐富的生物活性物質(zhì)，具有較多的生物學(xué)功能，其中抗氧化、抗腫瘤、抗抑郁、肝保護(hù)等是其最主要的功能。本文對(duì)萱草生物活性功能及機(jī)制研究的歷史和現(xiàn)狀作一綜述。

關(guān)鍵詞：萱草；藥理作用；研究進(jìn)展

萱草花，又稱黃花菜、金針菜、忘憂草等，為百合科植物，《本草綱目》記載，具有寬胸膈、安五臟、安寐解郁、清熱養(yǎng)心作用?！吨兴幋筠o典》中記載[1]，金針菜含有生物苷1.8%，堿0.7%，黃酮類0.75%，β-胡蘿卜素0.36%。研究表明萱草提取物中主要成分包括蒽醌類化合物[2]、黃酮類化合物[3]、萘酚[4]、甾體皂苷[5]、酰胺衍生物[6]、類胡蘿卜素[7]等。由于含有化合物種類眾多，因此也具有許多生物學(xué)活性。

1抗抑郁作用

早期國(guó)內(nèi)將萱草花用于臨床肝病治療，但在臨床應(yīng)用時(shí)發(fā)現(xiàn)了其鎮(zhèn)靜安眠作用，通過(guò)進(jìn)一步對(duì)其治療失眠作用的臨床研究和實(shí)驗(yàn)研究，結(jié)果顯示，萱草花的鎮(zhèn)靜安眠作用強(qiáng)且副作用相對(duì)少[8]。1996年范斌等[9]對(duì)萱草花的小鼠鎮(zhèn)靜作用進(jìn)行實(shí)驗(yàn)研究，結(jié)果顯示萱草花有明顯的鎮(zhèn)靜作用。同年Hsieh等[10]進(jìn)行了萱草根對(duì)大鼠自主活動(dòng)和中樞單胺濃度及代謝影響的實(shí)驗(yàn)研究，大鼠以酪氨酸羥化酶抑制劑α-MT預(yù)處理后，兒茶酚胺合成被抑制，出現(xiàn)大鼠行為抑制及自主活動(dòng)減少，而萱草根水提取物可以加強(qiáng)這種抑制作用，使大鼠自主活動(dòng)明顯降低；以多巴胺前體L-多巴預(yù)處理小鼠，L-多巴能被多巴脫羧酶脫羧后產(chǎn)生多巴胺，進(jìn)而增加兒茶酚胺系統(tǒng)活性促進(jìn)自主活動(dòng)，這種增加作用也被萱草根水提取物明顯減弱；大鼠經(jīng)5-羥基色氨酸處理后也表現(xiàn)出行為的抑制，減少自主活動(dòng)，而這種作用明顯的被萱草根水提取物放大，萱草根水提取物明顯降低了大腦皮質(zhì)去甲腎上腺素水平和腦干中多巴胺及5-羥色胺(5-HT)水平，而大鼠自主活性明顯降低，可能正是由于萱草根水提取物抑制了中樞兒茶酚胺合成，或者與腦干單胺濃度及皮質(zhì)多巴胺濃度降低相關(guān)。1998年Uezu等[11]研究萱草對(duì)小鼠睡眠的影響，給予小鼠萱草花后發(fā)現(xiàn)，可以明顯延長(zhǎng)小鼠夜間的慢波睡眠和異相睡眠時(shí)間，提示萱草花可以促進(jìn)睡眠，提高睡眠質(zhì)量。此后很久沒(méi)有萱草花對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)影響的實(shí)驗(yàn)研究報(bào)道，直至2008年陳國(guó)中等[12]以含萱草的中藥方劑“抗郁方”治療功能性失眠癥進(jìn)行了156例的臨床研究，結(jié)果顯示，總有效率達(dá)到96.2%。同年，賀弋等[13]對(duì)解郁方進(jìn)行了拆方研究，對(duì)萱草花抗抑郁作用進(jìn)行實(shí)驗(yàn)研究，證實(shí)萱草花對(duì)小鼠抑郁癥模型有顯著療效。2012年Gu等[14]對(duì)萱草花抗抑郁作用進(jìn)行了機(jī)制研究，給予萱草花提取物后，小鼠強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)和懸尾實(shí)驗(yàn)的懸浮和懸尾不動(dòng)時(shí)間顯著減少，但曠場(chǎng)實(shí)驗(yàn)自發(fā)活動(dòng)并沒(méi)有改變。懸尾實(shí)驗(yàn)中這些抗抑郁樣的效應(yīng)可以被5-HT 1A和2受體拮抗劑、去甲腎上腺素α1、α2和β受體拮抗體、多巴胺D2受體拮抗劑預(yù)處理所阻斷，同時(shí)實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，萱草花提取物可以增加額皮質(zhì)和海馬區(qū)域5-HT和去甲腎上腺素水平，增加額皮質(zhì)中多巴胺水平。因此結(jié)果提示，萱草花可以通過(guò)增加腦部額皮質(zhì)和海馬區(qū)域的5-HT、去甲腎上腺素、多巴胺水平并作用于相應(yīng)受體而發(fā)揮抗抑郁作用。同年，在此基礎(chǔ)上進(jìn)行，Yi等[15]又對(duì)萱草花抗抑郁機(jī)制可能的信號(hào)通路進(jìn)行研究，給予萱草花乙醇提取物后，皮質(zhì)酮誘導(dǎo)的抑郁大鼠糖水偏好實(shí)驗(yàn)和強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)表現(xiàn)的異常行為被反轉(zhuǎn)，并且上調(diào)了大腦額皮質(zhì)及海馬區(qū)域的腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子(brain-derived neurotrophic factor，BDNF)及其受體酪氨酸受體激酶B(tyrosine receptor kinase B，TrkB)的蛋白表達(dá)，提示萱草花乙醇提取物的抗抑郁作用，可能被大腦額皮質(zhì)及海馬區(qū)域BDNF-TrkB受體信號(hào)介導(dǎo)。

2抗氧化作用

抗氧化作用是萱草提取物最重要的生物學(xué)活性，其提取物中含有大量的酚類物質(zhì)，因此具有強(qiáng)大的抗氧化作用。2002年Cichewicz等[4]從萱草提取物中分離得到一種含萘糖苷，并證明其抗氧化活性達(dá)到90%以上，高于維生素E等一些已知的抗氧化劑。2004年Zhang等[16]研究萱草葉中的脂質(zhì)過(guò)氧化抑制成分，從中分離得到長(zhǎng)壽花糖甙、落葉松樹(shù)脂醇等化合物，可通過(guò)脂質(zhì)過(guò)氧化抑制展現(xiàn)出強(qiáng)抗氧化活性。2006年Bor等[17]研究一些蔬菜的抗氧化活性和抑制一氧化氮(nitric oxide，NO)產(chǎn)生效應(yīng)，發(fā)現(xiàn)新鮮萱草花水提取物不但可以清除NO，而且也可以抑制NO的產(chǎn)生，同時(shí)抑制一氧化氮合酶的活性和表達(dá)水平。2007年Que 等[18]研究萱草花中酚類化合物的體內(nèi)外抗氧化作用，結(jié)果發(fā)現(xiàn)其總抗氧化活性、還原能力和金屬螯合活性都很強(qiáng)。2008年Fu等[19]研究中國(guó)的五種萱草花體外抗氧化活性，結(jié)果表明都具有抗氧化活性，能清除自由基。2011年Lin 等[3]研究從萱草花分離得到了咖啡?？鼘幩岷忘S酮類物質(zhì)，并證明其能清除活性氧(reactive oxygen species，ROS)，具有抗氧化活性。

3抗腫瘤作用

萱草花的抗腫瘤作用可能來(lái)源于其中的蒽醌類化合物，蒽醌類化合物的抗腫瘤作用已有大量報(bào)道，并且可以通過(guò)各種途徑機(jī)制抑制腫瘤，如誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡[20]、插入和結(jié)合DNA[21]等。2004年Cichewicz等[22]研究萱草花中蒽醌類化合物對(duì)腫瘤細(xì)胞增殖的抑制作用，發(fā)現(xiàn)萱草花提取物尤其是其中蒽醌類物質(zhì),能夠抑制MCF-7乳腺癌細(xì)胞、SF-268中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤細(xì)胞、NCI-H460肺癌細(xì)胞以及HCT-116結(jié)腸癌細(xì)胞的增殖并誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞進(jìn)行分化。這些蒽醌類化合物對(duì)結(jié)腸癌細(xì)胞和中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤細(xì)胞沒(méi)有明顯的致死作用，而肺癌和乳腺癌細(xì)胞死亡率相對(duì)較高。結(jié)果提示，萱草提取物沒(méi)有細(xì)胞毒作用，但是具有抗細(xì)胞增殖活性，通過(guò)誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞分化而抑制腫瘤。2005年Kaneshiro等[23]研究包括萱草花在內(nèi)的多種植物粗提物對(duì)幾種人結(jié)腸癌細(xì)胞的生長(zhǎng)抑制作用，實(shí)驗(yàn)使用的人結(jié)腸癌細(xì)胞系包括HCT116、SW480、CaCo2、HT29和SW837。結(jié)果顯示，萱草花提取物對(duì)上述所有細(xì)胞均有明顯的抑制作用，并呈劑量依賴關(guān)系，細(xì)胞周期檢測(cè)發(fā)現(xiàn)，萱草花提取物導(dǎo)致明顯的G1期細(xì)胞增加而同時(shí)伴隨S期和G2-M期細(xì)胞減少，因此提示萱草花抑制腫瘤細(xì)胞的機(jī)制可能是誘導(dǎo)了G1期阻斷。細(xì)胞凋亡檢測(cè)發(fā)現(xiàn)，萱草花提取物導(dǎo)致了DNA片段化，表明提取物的生長(zhǎng)抑制活性與腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)抑制和誘導(dǎo)凋亡相關(guān)。

4肝保護(hù)作用

肝是人體新陳代謝重要器官，容易受到自由基等代謝產(chǎn)物的影響，而同時(shí)植物中的酚類化合物也通過(guò)肝進(jìn)行代謝，故肝也有可能因此受到保護(hù)。早期我國(guó)在臨床上應(yīng)用萱草花治療黃疸型肝炎，結(jié)果顯示患者臨床癥狀和肝功能指標(biāo)均有不同程度改善[24]。2007年Que等[18]實(shí)驗(yàn)證實(shí)，萱草醇提取物可減少小鼠血清和肝中丙二醛濃度，提高超氧化物歧化酶活性，提示萱草有肝保護(hù)作用。2011年Lin等[3]從萱草花中提取分離出黃酮類物質(zhì)和幾種咖啡?？鼘幩嵫苌?，這些物質(zhì)在氧自由基清除中發(fā)揮重要作用，能顯著抑制腫瘤壞死因子-α誘導(dǎo)的HepG2人肝癌細(xì)胞ROS的產(chǎn)生，對(duì)肝細(xì)胞具有保護(hù)作用。近幾年，國(guó)內(nèi)一些研究也證實(shí)了萱草對(duì)肝的保護(hù)作用[25-27]。

5抗寄生蟲作用

我國(guó)學(xué)者1962年報(bào)道了萱草根對(duì)血吸蟲病有治療作用，萱草根能使小鼠體內(nèi)血吸蟲萎縮及生殖器官退化，并能暫時(shí)性抑制雌蟲排卵[28]，并在之后的研究中，從萱草根分離得到了抗血吸蟲有效成分，將之稱為萱草根素[29]。但可能因提取工藝問(wèn)題，無(wú)法避免萱草根的毒性作用，因此沒(méi)有得到進(jìn)一步研究。2005年Dhananjeyan等[30]報(bào)道了萱草根提取物的抗吸蟲和抗絲蟲作用，并認(rèn)為是提取物中蒽醌類化合物發(fā)揮抗寄生蟲作用，這種作用對(duì)絲蟲的微絲蚴沒(méi)有影響，但對(duì)成年雌性寄生蟲子宮內(nèi)胚胎有明顯的影響。

6分解脂肪作用

脂肪細(xì)胞可以積累過(guò)多的能量如甘油三酯，但是由于對(duì)兒茶酚胺反應(yīng)不敏感，因此分解脂肪反應(yīng)弱，肥胖也可以誘導(dǎo)脂肪細(xì)胞的兒茶酚胺抵抗。Mori等[31]利用從大鼠皮下脂肪中分離得到的脂肪細(xì)胞，研究萱草花提取物對(duì)脂解作用的促進(jìn)活性和作用機(jī)制。結(jié)果顯示萱草花單獨(dú)應(yīng)用并沒(méi)有展現(xiàn)出脂解促進(jìn)活性，但是當(dāng)與去甲腎上腺素聯(lián)合應(yīng)用時(shí)促進(jìn)作用明顯，提示萱草花是一種脂解促進(jìn)物質(zhì)，能夠使脂肪細(xì)胞分解反應(yīng)對(duì)去甲腎上腺素敏感，這種脂解作用的調(diào)節(jié)可能是由于放大細(xì)胞內(nèi)與蛋白激酶A相關(guān)的信號(hào)途徑或者修飾其他機(jī)制。提示萱草花提取物可能有助于脂肪動(dòng)員提升，抑制人體脂肪積累，從而在肥胖和相關(guān)疾病治療和預(yù)防中發(fā)揮作用。

萱草花除上述作用外，還報(bào)道其具有抑菌[32-33]、抗結(jié)核[34]、改善動(dòng)脈粥樣硬化[35]等作用。由于萱草根、葉、花都可以入藥，各個(gè)部位提取物中都含有大量生物活性物質(zhì)，因此也具有多種生物學(xué)功能。作為食用性藥用植物，目前對(duì)萱草的關(guān)注正日益增加，對(duì)其主要的生物學(xué)功能的深入研究也在進(jìn)行中，期望可以盡快將其安全而有效的應(yīng)用于臨床。

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