麥周生，官樹(shù)雄，馮錫堅(jiān)

(廣東醫(yī)學(xué)院附屬厚街醫(yī)院耳鼻咽喉科，廣東東莞523945)

舌下含服變應(yīng)原疫苗滴劑治療塵螨所致變應(yīng)性鼻炎療效觀察

麥周生，官樹(shù)雄，馮錫堅(jiān)

(廣東醫(yī)學(xué)院附屬厚街醫(yī)院耳鼻咽喉科，廣東東莞523945)

目的觀察舌下含服變應(yīng)原疫苗滴劑治療塵螨引起的變應(yīng)性鼻炎的臨床效果。方法選取2010年1月至2012年1月期間在我院接受治療的塵螨所致變應(yīng)性鼻炎患者300例。根據(jù)治療方法將300例患者分為觀察組和對(duì)照組。觀察組200例患者采用舌下含服變應(yīng)原疫苗滴劑治療，對(duì)照組100例患者根據(jù)自身情況給予適量的抗組胺藥口服、鼻用類固醇激素局部噴鼻治療。比較兩組患者治療后的癥狀得分、體征得分、血清塵瞞特異性、不良反應(yīng)和治療后24個(gè)月時(shí)的臨床療效。結(jié)果治療后第3個(gè)月開(kāi)始觀察組患者的日平均癥狀和日平均體征得分明顯低于對(duì)照組，兩組間比較差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。治療前兩組患者血清中總IgE、塵螨特異性IgE比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，治療后兩組患者血清中總IgE、塵螨特異性IgE比較差異也無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療后觀察組患者的總有效率為78.00%，明顯高于對(duì)照組的59.00%，兩組間比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。觀察組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論使用舌下含服變應(yīng)原疫苗滴劑治療塵螨引起的變應(yīng)性鼻炎有較好的臨床療效，但長(zhǎng)期療效仍然需要觀察。

舌下含服變應(yīng)原疫苗滴劑治療；塵螨引起的變應(yīng)性鼻炎；臨床療效

doi∶10.3969/j.issn.1003-6350.2015.12.0651

變應(yīng)性鼻炎(Allergic Rhinitis，AR)是常見(jiàn)的耳鼻咽喉頭頸外科疾病。在西方發(fā)達(dá)國(guó)家成人中的患病率達(dá)10%～30%，在兒童中的患病率達(dá)40%[1]。近年來(lái)我國(guó)AR的患病率在逐年增高，AR會(huì)誘發(fā)或者加重支氣管哮喘等變態(tài)反應(yīng)性疾病[2]，顯著降低患者的生活質(zhì)量，因此AR越來(lái)越被人們所關(guān)注[3]。治療AR的最佳方案包括避免接觸變應(yīng)原、藥物控制和緩解癥狀、對(duì)癥處理、對(duì)因治療、宣傳教育[4]。但是在實(shí)際生活中患者很難避免接觸到變應(yīng)原。因此特異性免疫治療(Specific immunotherapy，SIT)成為臨床上治療塵螨引起的變應(yīng)性鼻炎的主要方法。本文旨在觀察舌下含服變應(yīng)原疫苗滴劑治療塵螨引起的變應(yīng)性鼻炎的臨床效果，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2010年1月至2012年1月期間在我院接受治療的塵螨所致變應(yīng)性鼻炎患者300例，其中男性167例，女性133例，年齡30～70歲，平均(52.8±3.9)歲。兩組患者的年齡、性別等一般資料比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合2009年武夷山會(huì)議AR診斷及療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)[5]；(2)采用標(biāo)準(zhǔn)化變應(yīng)原點(diǎn)刺液試劑對(duì)患者進(jìn)行皮膚點(diǎn)刺試驗(yàn)SPT，粉塵瞞SPT結(jié)果均為(++)以上的患者；(3)已經(jīng)簽署知情書(shū)并自愿參加本項(xiàng)研究者。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)兩周內(nèi)使用過(guò)皮質(zhì)類固醇激素者；(2)停用抗組胺藥無(wú)時(shí)間＜3個(gè)藥物半衰期者；(3)合并多種急慢性疾病或免疫系統(tǒng)疾病者；(4)試驗(yàn)部位發(fā)生皮膚病變者。

1.2 方法

1.2.1 研究方法收集300例患者的個(gè)人信息，并為每一例患者建立個(gè)人電子檔案，記錄每一例患者的個(gè)人信息、病歷資料，其中包括患者的年齡、性別、家庭住址、聯(lián)系電話、病史、治療起止時(shí)間等，長(zhǎng)期隨訪并觀察患者的病情變化，隨訪時(shí)間為2年。比較兩組患者治療后的癥狀得分、體征得分、血清塵瞞特異性、不良反應(yīng)和治療后24個(gè)月時(shí)的臨床療效。

1.2.2 治療方法(1)對(duì)照組患者采用噴鼻內(nèi)激素及服用抗組胺藥物等對(duì)癥治療[6]。(2)觀察組患者使用舌下含服標(biāo)準(zhǔn)化塵螨變應(yīng)原疫苗滴劑治療，并且在脫敏治療過(guò)程中適當(dāng)使用對(duì)癥藥物進(jìn)行治療。舌下含服變應(yīng)原疫苗滴劑的具體用量：第1、2周給予1、2號(hào)各1瓶，第3周給予3號(hào)1瓶，第1、2、3、4、5、6、7天分別給予患者1、2、3、4、6、8、10滴，第4周給予患者4號(hào)藥3滴/d，連續(xù)兩周。①若患者＜14周歲，給予4號(hào)藥3滴/d，直至療程結(jié)束。②若患者≥14歲，則5號(hào)藥2滴/d，直至療程結(jié)束。舌下含服變應(yīng)原疫苗滴劑的具體使用方法：經(jīng)粉塵螨滴劑低于患者舌下并含1～3 min后吞咽，每日定時(shí)定量給藥。根據(jù)患者病情可酌情給藥。①若病情較輕，可給予H1受體拮抗劑，如氯雷他定片，口服，成人10 mg/次，兒童5 mg/次，1 d/次。②若病情為中、重患者，可以給予鼻內(nèi)激素，如丙酸替丁松鼻噴霧劑，1次/d，每側(cè)噴1次。③若病情需要，可將上述兩種藥物聯(lián)合使用[7]。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 癥狀評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)對(duì)患者AR癥狀進(jìn)行評(píng)分，包括鼻塞、噴嚏、鼻癢、清水樣鼻涕。每項(xiàng)評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)為0～3分，其中0分為無(wú)癥狀，1分為輕微，2分為中度，3分為重度[8]。

1.3.2 體征評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)評(píng)分計(jì)為1～3分。1分為下鼻甲輕度腫脹，鼻中隔和中鼻甲可見(jiàn)。2分為下鼻甲和鼻底、鼻中隔之間有小縫隙。3分為下鼻甲和鼻底、鼻中隔緊靠，看不到中鼻甲[8]。

1.3.3 血清學(xué)變化患者治療第1天的清晨采用負(fù)壓吸引的辦法抽取患者3 ml靜脈血，使用熒光酶聯(lián)免疫法進(jìn)行檢測(cè)總IgE、塵螨特異性IgE。

1.4 療效評(píng)價(jià)根據(jù)患者癥狀和體征總分計(jì)算改善的百分率。方法為：改善的百分率(%)=[(治療前總分-治療后總分)/治療前總分]×100%。改善的百分率≥51%為顯效，21%～50%為有效，≤20%為無(wú)效[9]。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS19.0軟件對(duì)本組數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)數(shù)資料以頻數(shù)表示，比較采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的日平均癥狀得分治療后第3個(gè)月開(kāi)始觀察組患者的日平均癥狀得分均明顯低于對(duì)照組，兩組間比較差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組患者日平均癥狀得分比較(±s，分)

表1 兩組患者日平均癥狀得分比較(±s，分)

組別觀察組對(duì)照組t值P值例數(shù)200 100治療后0.5個(gè)月8.31±2.51 8.18±2.38 1.583＞0.05治療后1個(gè)月5.70±2.12 5.74±2.81 1.819＞0.05治療后3個(gè)月3.58±1.91 5.19±3.15 3.827＜0.05治療后6個(gè)月3.19±1.88 5.03±3.06 2.319＜0.05治療后12個(gè)月2.08±1.53 4.87±3.11 2.281＜0.05治療后18個(gè)月1.47±1.35 4.54±3.13 2.263＜0.05

2.2 兩組患者日平均體征得分治療后第3個(gè)月開(kāi)始觀察組患者的日平均體征得分均明顯低于對(duì)照組，兩組間比較差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見(jiàn)表2。

表2 兩組患者日平均體征得分比較(±s，分)

表2 兩組患者日平均體征得分比較(±s，分)

組別觀察組對(duì)照組t值P值例數(shù)200 100治療后0.5個(gè)月8.51±2.41 8.48±2.48 1.957＞0.05治療后1個(gè)月6.70±2.32 5.74±2.61 1.639＞0.05治療后3個(gè)月4.58±1.91 5.39±2.15 2.365＜0.05治療后6個(gè)月3.19±1.58 5.33±2.06 2.175＜0.05治療后12個(gè)月2.18±1.33 4.77±3.01 1.997＜0.05治療后18個(gè)月1.35±1.35 4.74±2.13 4.137＜0.05

2.3 兩組患者治療前后血清學(xué)變化治療前后兩組患者血清中的總IgE、塵螨特異性IgE比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，見(jiàn)表3。

表3 兩組患者治療前后血清學(xué)變化(ng/ml±s)

表3 兩組患者治療前后血清學(xué)變化(ng/ml±s)

組別例數(shù)總I g E治療前治療后塵螨特異性I g E治療前治療后觀察組對(duì)照組t值P值2 0 0 1 0 0 7 0 . 6 ± 8 . 7 6 4 . 8 ± 6 . 6 1 . 7 8 3＞0 . 0 5 7 2 . 3 ± 7 . 9 6 6 . 3 ± 7 . 1 1 . 8 4 3＞0 . 0 5 1 3 . 3 ± 2 . 1 1 3 . 1 ± 1 . 8 1 . 6 1 8＞0 . 0 5 1 4 . 6 ± 1 . 7 1 4 . 4 ± 1 . 5 1 . 7 6 5＞0 . 0 5

2.4 兩組患者治療效果比較治療后觀察組患者的總有效率為78.00%，明顯高于對(duì)照組的59.00%，兩組間比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見(jiàn)表4。

表4 兩組患者的治療效果比較[例（%）]

2.5 不良反應(yīng)對(duì)照組100例患者出現(xiàn)3例腹脹尾部不適，4例鼻癢加重、噴嚏增多、咽部不適，未給予特殊處理，無(wú)其余不良反應(yīng)發(fā)生，不良反應(yīng)率為7.0%。觀察組200例患者在治療過(guò)程中，共出現(xiàn)12例不良局部反應(yīng)，不良反應(yīng)率為6.0%。其中治療第1周2例患者出現(xiàn)局部皮疹、舌下腫脹、口唇、瘙癢不適等，2例患者發(fā)生腹痛腹脹不適，3例患者發(fā)生鼻癢、眼癢。其余5例患者由于中途停藥后使用4號(hào)、5號(hào)藥物發(fā)生上述不良反應(yīng)。所有患者經(jīng)調(diào)整或質(zhì)量后得到迅速緩解。兩組患者的不良反應(yīng)率比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

3 討論

近年來(lái)，變應(yīng)性鼻炎在我國(guó)的發(fā)病率顯著增高。引起變應(yīng)性鼻炎發(fā)病主要原因?yàn)榻佑|過(guò)敏原塵螨[10]。塵螨是引起變態(tài)反應(yīng)性疾病的最重要致敏原之一，目前針對(duì)塵螨過(guò)敏并無(wú)有效措施，臨床上常用的治療變應(yīng)性鼻炎的方法包括藥物控制對(duì)癥治療、避免接觸變應(yīng)原、特異性免疫治療及宣傳教育等[11]。為了尋找治療變應(yīng)性鼻炎療效較佳的方案，本文對(duì)舌下含服變應(yīng)原疫苗滴劑治療塵螨引起的變應(yīng)性鼻炎的臨床效果進(jìn)行了研究。

本文研究結(jié)果顯示，治療后第3個(gè)月開(kāi)始觀察組患者的日平均癥狀和日平均體征得分顯著低于對(duì)照組患者，比較兩組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。這與張宏偉等[12]的研究結(jié)果相同，這是由于粉塵螨滴劑通過(guò)特異性免疫治療，可以降低患者對(duì)粉塵螨變應(yīng)原的敏感性和對(duì)其產(chǎn)生耐受性來(lái)達(dá)到減緩患者癥狀或者消除患者癥狀的目的。本文研究結(jié)果與徐桂容等[9]的研究結(jié)果相似，這是因?yàn)锳R患者是由于Th1/ Th2平衡失調(diào)而引起的呼吸道變應(yīng)性疾病，因此SIT在治療AR的過(guò)程中能夠抑制Th2型細(xì)胞因子的分泌，增加Th1型細(xì)胞因子的分泌，從而使患者的Th1/ Th2達(dá)到正常的平衡狀態(tài)，進(jìn)而抑制IgE的合成[13]。因此，本文中觀察組患者能夠較好的改善患者的癥狀和體征，減少鼻炎的發(fā)作次數(shù)、減輕鼻炎的嚴(yán)重程度，且有研究指出，采用SIT治療可以使用較少的藥物而達(dá)到較好的臨床效果[14]。同時(shí)觀察組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，兩組間比較差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。所有患者經(jīng)調(diào)整或治療后得到迅速緩解。因此，在患者治療過(guò)程中應(yīng)當(dāng)及時(shí)了解患者情況，若患者發(fā)生不良反應(yīng)，應(yīng)當(dāng)及時(shí)對(duì)癥治療[15]。

綜上所述，使用舌下含服變應(yīng)原疫苗滴劑治療塵螨引起的變應(yīng)性鼻炎有較好的臨床療效，但長(zhǎng)期療效仍然需要觀察。

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R765.21

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1003—6350（2015）12—1819—03

2014-11-09)

廣東省東莞市科技局項(xiàng)目（編號(hào)：201210515000259）

麥周生。E-mail：maizhousheng1978@163.com