李永濤　文軍　李淼　宋銀芳　侯艷平

作者單位: 072750　河北省涿州市中醫(yī)醫(yī)院內(nèi)二科(李永濤、文軍)，內(nèi)四科(李淼)，內(nèi)三科(宋銀芳)，老年病科(侯艷平)

米氮平聯(lián)合舒肝解郁膠囊治療卒中后抑郁療效觀察

李永濤文軍李淼宋銀芳侯艷平

作者單位: 072750河北省涿州市中醫(yī)醫(yī)院內(nèi)二科(李永濤、文軍)，內(nèi)四科(李淼)，內(nèi)三科(宋銀芳)，老年病科(侯艷平)

【摘要】目的觀察舒肝解郁膠囊聯(lián)合米氮平治療急性卒中后抑郁的臨床療效。方法選擇腦卒中后抑郁患者119例，采用隨機(jī)數(shù)字表法將119例患者分為治療組和對(duì)照組。2組患者均給予神經(jīng)內(nèi)科常規(guī)藥物，治療組在此基礎(chǔ)上加用舒肝解郁和米氮平(30 mg)，對(duì)照組僅給予米氮平，療程均為8周。觀察2組治療前后漢密爾頓抑郁量表(HAMD)評(píng)分與臨床神經(jīng)缺損程度(SSS)評(píng)分及日常生活活動(dòng)量表Barthel指數(shù)(Barthel Index，BI)的變化。結(jié)果與治療前比較，2組患者治療后HAMD、SSS、ADL評(píng)分均明顯改善(P＜0.05)，且治療組改善程度較對(duì)照組更明顯。結(jié)論舒肝解郁膠囊聯(lián)合米氮平治療中風(fēng)后抑郁(肝郁脾虛型)有較好療效，顯著降低HAMD減分率，改善臨床抑郁癥狀，并促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)，而且較單一米氮平治療起效快，不良反應(yīng)較輕。

【關(guān)鍵詞】卒中后抑郁;米氮平;舒肝解郁膠囊

E-mail: wenjunbaoding@163.com

中風(fēng)后抑郁(post stroke depression，PSD)是指患者在腦卒中后又發(fā)生了抑郁癥狀，臨床主要癥狀表現(xiàn)為半身不遂、口眼歪斜、吞咽困難、言語(yǔ)不利、性格改變、情緒低落、思維遲緩、興趣減退、悲觀失望甚至絕望自殺。目前，PSD的發(fā)生率處于較高水平，文獻(xiàn)報(bào)道各異，總體范圍介于20%～79%，而且年老的患者更易出現(xiàn)，特別是多次中風(fēng)的患者，其抑郁程度會(huì)更為嚴(yán)重［1］。對(duì)于PSD的好發(fā)時(shí)間，各學(xué)者觀點(diǎn)也不統(tǒng)一。有學(xué)者統(tǒng)計(jì)后認(rèn)為PSD多發(fā)生于腦卒中急性期，也可出現(xiàn)于中風(fēng)后1～2年，若不采取治療，相關(guān)癥狀可持續(xù)1年以上［2］。PSD對(duì)患者的正常生理功能恢復(fù)有很大程度的消極影響，會(huì)大大降低康復(fù)治療的效果，也會(huì)使患者的日常生活質(zhì)量顯著下降，甚至增加死亡的風(fēng)險(xiǎn)［3］。基于以上對(duì)于PSD的認(rèn)識(shí)，加之長(zhǎng)期的臨床實(shí)踐，本課題秉承中西醫(yī)學(xué)術(shù)思想精華，運(yùn)用舒肝解郁膠囊聯(lián)合米氮平治療PSD，旨在討論中西醫(yī)結(jié)合在PSD防治中的重要作用。本研究觀察了舒肝解郁膠囊聯(lián)合米氮平短期治療對(duì)腦卒中后抑郁患者抑郁狀態(tài)及神經(jīng)功能恢復(fù)的影響，報(bào)告如下。

1　資料與方法

1.1一般資料本研究入選病例均來(lái)源于2014年1～10月我院神經(jīng)內(nèi)科門診和住院的患者，采用隨機(jī)數(shù)字表法將119例患者分為治療組和對(duì)照組。治療組61例，男28例，女33例;年齡37～75歲，平均年齡(53.11±2.57)歲;腦出血11例，腔隙性腦梗死37例，腦栓塞9例，蛛網(wǎng)膜下腔出血4例。對(duì)照組58例，男27例，女31例;年齡40～77歲，平均年齡(52.27± 3.09)歲;腦出血10例，腔隙性腦梗死35例，腦栓塞8例，蛛網(wǎng)膜下腔出血5例。2組患者基礎(chǔ)資料(主要包括性別構(gòu)成、平均年齡水平、病程、病因、抑郁程度、神經(jīng)功能缺損程度及Barthel指數(shù))比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

1.2病例標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1西醫(yī)診斷:參照文獻(xiàn)［4］中關(guān)于腦卒中的診斷條目，并經(jīng)頭顱CT或MRI檢查證實(shí)，還符合《中國(guó)精神疾病分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)(第三版)》中抑郁的診斷內(nèi)容:①采用漢密頓抑郁量表(HAMD)評(píng)定抑郁情況的程度:＜8分無(wú)抑郁;≥8分輕度抑郁;≥17分中度抑郁;≥24分重度抑郁。②無(wú)智力障礙，意識(shí)清楚，能正常交流并獨(dú)立完成抑郁量表的評(píng)定。③納入前血、尿、便常規(guī)及肝腎功能指標(biāo)正常。④無(wú)嚴(yán)重心、肝、腎病史，無(wú)精神病史及癲癇病史，無(wú)藥物過(guò)敏史。

1.2.2排除標(biāo)準(zhǔn):對(duì)米氮平過(guò)敏者，嚴(yán)重的腦器質(zhì)性疾病，心、肺、肝、腎功能及嚴(yán)重認(rèn)知功能障礙者，2周內(nèi)使用過(guò)精神類藥物者。

1.3方法納入病例觀察全程均采用腦血管病常規(guī)治療，包括擴(kuò)張腦血管劑、抑制血小板聚集劑、保護(hù)腦細(xì)胞及活化腦代謝的藥物應(yīng)用等。2組均未行康復(fù)訓(xùn)練。(1)治療組:腦血管病常規(guī)基礎(chǔ)治療同時(shí)服用舒肝解郁膠囊聯(lián)合米氮平。舒肝解郁膠囊(成都康弘藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號(hào): Z20080580) 2粒，2次/d，早晚各1次口服。米氮平(瑞美隆，荷蘭歐加農(nóng)公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號(hào): H20090160) 30 mg，每晚頓服。8周為1個(gè)療程。(2)對(duì)照組:腦血管病常規(guī)治療同時(shí)給予米氮平(瑞美隆，荷蘭歐加農(nóng)公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號(hào): H20090160) 30 mg，每晚頓服。8周為1個(gè)療程。

1.4評(píng)定方法PAD患者既有抑郁表現(xiàn)的變化，又有神經(jīng)功能缺失的變化，目前尚未查找到公認(rèn)的療效判斷標(biāo)準(zhǔn)。本研究采用觀察反映抑郁級(jí)別的漢密爾頓抑郁量表(HAMD)與反映神經(jīng)功能缺損程度的神經(jīng)功能缺損評(píng)分量表(SSS)及日常生活活動(dòng)量表Barthel指數(shù)(Barthel Index，BI)變化情況來(lái)評(píng)估患者抑郁級(jí)別和神經(jīng)功能的變化。上述指標(biāo)分別于治療前、治療后4周、治療后8周各評(píng)定1次，并觀察上述指標(biāo)的動(dòng)態(tài)變化，同時(shí)記錄不良反應(yīng)。

2　結(jié)果

2.12組HAMD評(píng)分情況2組患者治療后8周HAMD評(píng)分均有明顯下降，但治療組較對(duì)照組改善更明顯(P＜0.05)。見表1。

表1　治療前后2組HAMD評(píng)分及差值比較　±s

表1　治療前后2組HAMD評(píng)分及差值比較　±s

注:與治療前比較，*P＜0.01;與對(duì)照組比較，#P＜0.05

組別　治療前　治療后　差值(治療前－治療后)治療組(n=61)　22±6　12±5* #　10±5#對(duì)照組(n=58)　23±6　16±6*7±6

2.22組SSS評(píng)分比較治療8周后2組SSS評(píng)分均較治療前下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。治療8周后，2組SSS評(píng)分比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表2　治療前后2組SSS評(píng)分及差值比較　±s

表2　治療前后2組SSS評(píng)分及差值比較　±s

注:與治療前比較，*P＜0.01;與對(duì)照組比較，#P＜0.05

組別　治療前　治療后　差值(治療前－治療后)治療組(n=61)　24±5　12±6* #　11±6#對(duì)照組(n=58)　25±6　17±7*8±6

2.32組ADL評(píng)分(BI指數(shù))比較在治療8周后，治療組ADL評(píng)分顯著提高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。而對(duì)照組ADL評(píng)分治療前后無(wú)明顯變化。治療8周后，2組ADL評(píng)分比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＜0.05)。見表3。

表3　治療前后2組ADL評(píng)分及差值比較　±s

表3　治療前后2組ADL評(píng)分及差值比較　±s

注:與治療前比較，*P＜0.01;與對(duì)照組比較，#P＜0.05

組別　治療前　治療后　差值(治療后－治療前)治療組(n=61)　41±22　62±19#*　21±12#對(duì)照組(n=58)　42±23　53±22*10±11

2.4不良反應(yīng)比較治療組無(wú)明顯不良反應(yīng)，對(duì)照組發(fā)生頭暈2例(3.4%)，睡眠障礙3例(5.2%)，未進(jìn)行特殊干預(yù)，以上副作用隨著治療時(shí)間延長(zhǎng)逐漸消失，2組患者治療過(guò)程中均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。

3　討論

目前在我國(guó)，伴隨社會(huì)人群老齡化加快和心腦血管病發(fā)生率增高的情況，PSD也有逐年增加的趨向，對(duì)PSD的研究已引起人們極大的關(guān)注［3］。PSD明顯降低患者主動(dòng)康復(fù)的愿望，更會(huì)造成延緩神經(jīng)功能、認(rèn)知行為等各方面的恢復(fù)進(jìn)程，高度損害個(gè)人生活質(zhì)量及浪費(fèi)社會(huì)資源，已經(jīng)越來(lái)越多地受到各國(guó)醫(yī)學(xué)界的重視，成為世界范圍內(nèi)的疾病熱點(diǎn)研究問(wèn)題之一。因此對(duì)于PSD的探索研究，包括病因、病機(jī)、診斷、治療、預(yù)防等方面，亦是我國(guó)醫(yī)藥臨床領(lǐng)域中的重點(diǎn)之一，而且從重要性和緊迫性方面來(lái)說(shuō)，是重中之重。目前已有研究中，對(duì)PSD的發(fā)病機(jī)制尚未探索清楚，主要總結(jié)為兩種假說(shuō)，其一是原發(fā)性內(nèi)源性機(jī)制學(xué)說(shuō)，其二是反應(yīng)性機(jī)制學(xué)說(shuō)［3，5］。基于PSD可能的發(fā)病機(jī)制，臨床實(shí)踐中多在治療原發(fā)病的基礎(chǔ)上，另外加用抗抑郁藥物，此類藥物主要包括單胺氧化酶抑制劑、三環(huán)類抗抑郁藥、選擇性5-HT攝取抑制劑以及5-HI/NE再攝取抑制劑，并配合一定的心理治療。臨床加用抗抑郁藥的治療結(jié)果雖取得了一定的治療效果，但其治療方法有療程長(zhǎng)、副作用大、價(jià)格昂貴、依從性差等缺點(diǎn)，所以推廣應(yīng)用程度和范圍受到了限制。祖國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)認(rèn)為，PSD乃“中風(fēng)”和“郁證”之合病，中風(fēng)病位在腦，病機(jī)源于內(nèi)傷積損，復(fù)加飲食起居不當(dāng)或情志刺激，以致陰陽(yáng)失調(diào)，氣血逆亂，上沖于腦，若如此日久則血瘀形成，使腦絡(luò)受損更重。郁證病位在心，初病病機(jī)是以氣郁，郁久則血行不暢而成血瘀，耗傷氣陰致心神失養(yǎng)形成一派復(fù)雜癥狀。中醫(yī)認(rèn)為，心主神明，腦為元神之府，心腦共同調(diào)節(jié)維持人體的精神、意識(shí)、思維等活動(dòng);且中醫(yī)和西醫(yī)對(duì)于腦主人體視聽嗅言及肢體運(yùn)動(dòng)已達(dá)成共識(shí)。

多數(shù)學(xué)者認(rèn)為，PSD的發(fā)生與神經(jīng)功能缺損嚴(yán)重程度有關(guān)，神經(jīng)功能缺損能誘發(fā)心理反應(yīng)性抑郁，重度抑郁癥可延緩神經(jīng)功能的恢復(fù)。也有學(xué)者認(rèn)為，腦卒中后抑郁癥的發(fā)生與病變部位有關(guān)，腦卒中后急性期左前部損傷的重度抑郁癥發(fā)生率是左后部損傷的3倍，是右側(cè)大腦半球損傷的10倍［6］。另外，如失業(yè)、家庭不和等負(fù)性生活問(wèn)題及服用一些易導(dǎo)致抑郁的藥物，理論上都與腦卒中后抑郁癥的發(fā)生關(guān)系密切，總之，腦卒中后抑郁癥的發(fā)生不能用單機(jī)制來(lái)解釋。

PSD是腦卒中病后的并發(fā)癥之一，臨床以情緒低落、失眠、煩躁、食欲改變、精力及社會(huì)生活能力減退等為主要表現(xiàn)。PSD對(duì)患者有很消極的影響，一方面，延緩患者神經(jīng)功能和認(rèn)知行為恢復(fù)，延誤康復(fù)病程，增加了復(fù)發(fā)因素，而且降低了患者的生活質(zhì)量;另一方面，給家庭和社會(huì)帶來(lái)沉重的負(fù)擔(dān)［3］。近年來(lái)，隨著腦血管疾病發(fā)病率的逐年升高，PSD的發(fā)病率也呈現(xiàn)出增加趨勢(shì)，國(guó)外文獻(xiàn)認(rèn)為PSD的總發(fā)病率集中在40%～50%之間［7］，國(guó)內(nèi)PSD發(fā)病率34.2%～76.1%［8］。然而，由于缺乏對(duì)精神類專科知識(shí)的普及，臨床醫(yī)師常常忽視腦卒中患者的抑郁表現(xiàn)，使得PSD的漏診率達(dá)50%～80%［9］。并且卒中后抑郁的發(fā)生，既可導(dǎo)致患者軀體上的癥狀加重，又增加患者的心理和精神痛苦，軀體和精神癥狀還會(huì)相互影響，如此形成惡性循環(huán)，嚴(yán)重影響患者疾病的恢復(fù)［10］。臨床上如能及時(shí)診斷并予以有效治療，可減少患者致殘率和死亡率，提高其生活質(zhì)量。有現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究指出，PSD的發(fā)病與許多方面(包括神經(jīng)內(nèi)分泌學(xué)、神經(jīng)解剖學(xué)、神經(jīng)免疫學(xué)及社會(huì)心理學(xué)等)都有關(guān)［11］。國(guó)內(nèi)外多篇文獻(xiàn)報(bào)道，神經(jīng)遞質(zhì)(特別是單胺類神經(jīng)遞質(zhì))分泌降低是PSD發(fā)生發(fā)展的重要因素之一［12，13］。單胺類神經(jīng)遞質(zhì)包括多巴胺(DA)、5-羥色胺(5-HT)、腎上腺素(A)、去甲腎上腺素(NE)等，這些遞質(zhì)在中樞神經(jīng)系統(tǒng)參與很多人體的生理反應(yīng)，如體溫調(diào)節(jié)、睡眠、情緒反應(yīng)、精神活動(dòng)等。有學(xué)者對(duì)PSD患者血漿和腦脊液中單胺類遞質(zhì)NE、5-HT、DA及其代謝產(chǎn)物(5-HIAA、HVA)含量的測(cè)定發(fā)現(xiàn)，PSD患者血漿和腦脊液中的單胺類遞質(zhì)及其代謝產(chǎn)物含量下降［14，15］。Starkstein等［16］研究認(rèn)為，PSD是病灶破壞了NE能神經(jīng)元和5-HT能神經(jīng)元及路徑，使這兩種遞質(zhì)表達(dá)低下而致抑郁發(fā)生。NE和5-HT神經(jīng)元胞體位于腦干，而軸突則是通過(guò)丘腦及基底節(jié)到達(dá)額葉皮質(zhì)，若有病灶累及這些部位時(shí)，也會(huì)影響區(qū)域內(nèi)的NE和5-HT神經(jīng)通路，使這兩種神經(jīng)遞質(zhì)水平低下，從而導(dǎo)致抑郁。

米氮平是一類去甲腎上腺素能和特異性5-HT能的新型抗抑郁劑，可阻斷中樞突觸前α腎上腺素受體，并選擇性地阻斷5-HT和5-HT1受體，因而可加強(qiáng)去甲腎上腺素能和5-HT能的神經(jīng)傳導(dǎo)，并避免5-HT能的副作用，不出現(xiàn)藥物性的激越或胃腸道不良反應(yīng)，故有較好的抗抑郁作用。米氮平還作用于H受體，對(duì)睡眠有一定的改善作用，尤其適于失眠患者，且米氮平可激活去甲腎上腺素系統(tǒng)，具有喚醒作用，并不會(huì)引起持久的鎮(zhèn)靜作用。國(guó)外大量的臨床試驗(yàn)已證實(shí)米氮平能有效改善抑郁癥狀，具有良好的療效和較高的安全性。舒肝解郁膠囊是由刺五加和貫葉金絲桃組成的純中藥制劑，刺五加具有益氣健脾、補(bǔ)腎安心的功效，具有改善心腦血液循環(huán)、調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)和內(nèi)分泌系統(tǒng)的功能，能鎮(zhèn)靜、抗疲勞、促進(jìn)細(xì)胞免疫和體液免疫，是治療神經(jīng)衰弱、抑郁癥的輔助治療藥物;貫葉金絲桃素已經(jīng)被證實(shí)為貫葉金絲桃中抗抑郁活性的主要藥效成分，同時(shí)貫葉金絲桃素是多種神經(jīng)遞質(zhì)包括5-HT、多巴胺(DA)、去甲腎上腺素(NA)、γ-氨基丁酸和L-谷氨酸的非競(jìng)爭(zhēng)性重吸收抑制劑。

本研究結(jié)果顯示，2組自身治療前后對(duì)比，各量表積分及積分差值比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，說(shuō)明2組治療后在抑郁程度、神經(jīng)功能缺損級(jí)別及日常生活能力方面均有極顯著改善。2組患者治療后8周HAMD評(píng)分均有明顯下降，但治療組較對(duì)照組改善更明顯(P＜0.05)。提示: 2組治療方法都有較明顯的抗抑郁作用，但治療組在起效時(shí)間方面優(yōu)于對(duì)照組。治療8周后，2組SSS評(píng)分比較差異有統(tǒng)計(jì)意義(P＜0.05)，顯示2組所用治療方法對(duì)減少SSS評(píng)分都有效，且治療組優(yōu)于對(duì)照組。經(jīng)治療8周后，治療組患者ADL評(píng)分提高顯著，與治療前比較，差異有統(tǒng)計(jì)意義(P＜0.05) ;對(duì)照組患者ADL評(píng)分治療前后比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05) ;治療8周后2組比較，差異有統(tǒng)計(jì)意義(P＜0.05)，表明治療組療效優(yōu)于對(duì)照組，說(shuō)明舒肝解郁膠囊聯(lián)合米氮平在提高患者的日常生活能力方面療效優(yōu)于對(duì)照組。以上研究結(jié)果提示，試驗(yàn)組所用方法對(duì)抑郁程度、神經(jīng)功能缺損級(jí)別及日常生活能力的提高明顯優(yōu)于對(duì)照組。因此，對(duì)于本病的治療，采用舒肝解郁膠囊聯(lián)合米氮平聯(lián)合治療，既可疏肝解郁，又可健脾安神，既能補(bǔ)腎又能安心以定志，治療患者的原有中風(fēng)病，同時(shí)又能改善其精神情志狀態(tài)，使患者重新找回對(duì)生活的信心，從而積極配合治療并能主動(dòng)進(jìn)行康復(fù)訓(xùn)練，將大大益于患者神經(jīng)功能缺損的改善，提高綜合生活質(zhì)量。

本研究采用舒肝解郁膠囊聯(lián)合米氮平聯(lián)合治療，米氮平維持患者治療盡可能的減少副作用的發(fā)生。西醫(yī)藥物治療致力于努力使各個(gè)遞質(zhì)協(xié)調(diào)平衡而最終達(dá)到改善抑郁癥狀的目的，通常采用三環(huán)類、選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑等，雖有療效，但常由于藥物作用單一，不良反應(yīng)大，并價(jià)格昂貴，大大降低患者臨床治療的依從性，結(jié)果就是患者難以堅(jiān)持用藥。所以，進(jìn)一步探索作用合理且安全有效的治療和開發(fā)新的抗抑郁藥已經(jīng)成為當(dāng)今世界醫(yī)藥學(xué)領(lǐng)域的一個(gè)重要課題。米氮平是去甲腎上腺素能和特異性5-羥色胺能抑制劑(NaSSA)，它具有獨(dú)特的藥理學(xué)特性，對(duì)5-HT1與5-HT2受體有拮抗作用，并且對(duì)單胺重?cái)z取作用小，是一種強(qiáng)效的選擇性突觸前α2-腎上腺素受體拮抗劑，可促進(jìn)中樞NE和5-HT的釋放［17］，從而發(fā)揮抗抑郁作用。由于其對(duì)5-HT3受體也有拮抗作用，可以減少惡心及性功能障礙等不良反應(yīng)，同時(shí)其對(duì)組胺受體有較強(qiáng)的親合作用，易出現(xiàn)嗜睡副作用，因此對(duì)焦慮煩躁癥狀及明顯睡眠較差的患者效果較好［18］。值得提出的是，由于PSD患者多合并心臟病等基礎(chǔ)疾病，而研究顯示，米氮平對(duì)心率和血壓無(wú)不良影響，對(duì)心臟安全性好［19］。

綜上，本研究采用米氮平具有起效較快，不良反應(yīng)小，對(duì)焦慮、抑郁有雙重作用的特點(diǎn)。為了完善研究，應(yīng)更好地嚴(yán)格按照隨機(jī)、對(duì)照、盲法等科學(xué)研究的基本要求，再擴(kuò)大樣本例數(shù)，延長(zhǎng)觀察時(shí)間，進(jìn)一步深入研究腦卒中后抑郁癥患者神經(jīng)遞質(zhì)改變的情況，并把血中的神經(jīng)遞質(zhì)水平與腦內(nèi)的水平聯(lián)系起來(lái)，為臨床治療提供依據(jù)。

參考文獻(xiàn)

1張春慧，朱慶華，張振香，等.心理護(hù)理在老年腦卒中后抑郁康復(fù)中的作用.中國(guó)老年學(xué)雜志，2013，6: 2648-2649.

2Astrom M，Adolfsson R，Asplund K.Major depression in stroke patients.A 3-year longtutinal study.Stroke，1993，24: 976-982.

3張春榮，王帥，石小晶，等.舒肝解郁膠囊治療卒中后抑郁臨床觀察.河北醫(yī)藥，2013，35: 303-304.

4全國(guó)第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議標(biāo)準(zhǔn)(1995).中華神經(jīng)科雜志，1996，29: 376-391.

5蔣國(guó)卿，范明月，張哲，等.益心舒膠囊聯(lián)合米氮平治療卒中后抑郁的臨床觀察.繼續(xù)醫(yī)學(xué)教育，2014，28: 17-20.

6司天梅.米氮平在抑郁癥治療中的作用.中華精神科雜志，2013，46: 116-117.

7Whyte EM，Malsnt BH.Post stroke depression: epideomidlogy，pathophysology，and biological treatment.Biol Psychiatry，2002，52: 253-264.

8亢勤，白鳳菊.氟西汀治療腦卒中后抑郁的臨床觀察.醫(yī)藥論壇雜志，2005，26: 62.

9Pohjascaara T，Leppavuori A，Siira I，et al.Frequency and clinical determinants of post-stroke depression.Stroke，1998，29: 2311-2317.

10中華精神科學(xué)會(huì).各類腦血管病診斷要點(diǎn).中華神經(jīng)科雜志，1996，29: 37.

11程豐，邵國(guó)富，包仕堯.腦卒中后抑郁及其對(duì)神經(jīng)功能康復(fù)的影響.中國(guó)心理衛(wèi)生雜志，2004，18: 533-536.

12蔣柳結(jié).91例腦卒中后抑郁癥的臨床分析.中風(fēng)與神經(jīng)疾病雜志，2004，21: 63-64.

13Aben I，Verhey F，et al.A comparative study into the one year cumulative incidence of depression after stroke and myocardil infarction.JNeurol Neurosurg-Psychiatry，2003，74: 581-585.

14呂路線，寧景貴，盧紅，等.卒中后抑郁狀態(tài)患者的血漿、腦脊液?jiǎn)伟奉惿窠?jīng)遞質(zhì)測(cè)定.中華精神科雜志，2000，33: 29-33.

15許晶，孫玉華.急性腦卒中后抑郁血清單胺類遞質(zhì)的變化.中國(guó)康復(fù)理論與實(shí)踐，2003，9: 153-155.

16Starkstein SE，Robinson RG，Price TR.Comparison of patients with and without post troke major depression matched for size and location of lession.Hrch Gen Psychiatry，1998，45: 247-249.

17汪衛(wèi)華，王煥林.新型抗抑郁藥米氮平臨床療效評(píng)價(jià).國(guó)外醫(yī)學(xué)精神病學(xué)分冊(cè)，2002，29: 25-28.

18范明月，張哲，蔣國(guó)卿，等.益心舒膠囊聯(lián)合米氮平治療卒中后抑郁氣陰兩虛兼血瘀證.中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2012，10: 1329-1330.

19Roose SP.Tolerability and patient compliance.J.Clin Psychiatry，1999，17: 14-17.

(收稿日期:2014－11－07)

通訊作者:文軍，072750河北省涿州市中醫(yī)醫(yī)院;

doi:10.3969/j.issn.1002－7386.2015.07.025

【文章編號(hào)】1002－7386(2015) 07－1037－04

【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A

【中圖分類號(hào)】R 743.33