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運動干預非酒精性脂肪肝的研究進展

2015-04-10 07:59ProgressofExerciseInterventiononNonalcoholicFattyLiver
四川體育科學 2015年5期
關鍵詞:非酒精性脂肪肝研究

Progress of Exercise Intervention on Nonalcoholic Fatty Liver

戢妍莉詩,李 莎,史銀珍

運動干預非酒精性脂肪肝的研究進展

Progress of Exercise Intervention on Nonalcoholic Fatty Liver

戢妍莉詩,李莎,史銀珍

四川體育科學2015 年10 月第5 期

SICHUAN SPORTS SCIENCE No.5, Oct., 2015

Chengdu Sport University, Chengdu Sichuan, 610041, China.

脂肪肝(Fatty Liver Disease, FLD)是由于各種原因導致脂肪在肝細胞內(nèi)異常積累,接著引起一系列的并發(fā)癥和病變。脂肪肝性疾病已成為僅次于病毒性肝炎的第二大肝病,被認為是肝癌和肝硬化的早期原因之一[1-2],臨床發(fā)病率逐漸上升。目前,脂肪肝臨床治療工作中尚未有特效藥物與方法,相比較而言,運動干預療法應用效果較為理想[3]。

臨床上根據(jù)是否有過量酒精攝入,將脂肪肝分為酒精性脂肪性肝?。ˋlcoholic Fatty Liver Disease,AFLD)和非酒精性脂肪性肝?。∟on-lcoholic Fatty Liver Disease,NAFLD)兩大類[4-5]。有資料顯示,脂肪肝發(fā)生率中以非酒精性脂肪肝發(fā)病為主[6-7]。近年來NAFLD發(fā)病率不斷上升且有低齡發(fā)病趨勢[8-9],另外研究表明其可發(fā)展為肝纖維化、肝硬化和終末期肝?。?0-12]。

1 非酒精性脂肪肝病

非酒精性脂肪肝是指除酒精和其他明確的損肝因素所致的,以彌漫性肝細胞大泡性脂肪變?yōu)橹饕±肀憩F(xiàn)的遺傳—代謝—病理臨床綜合征,具有影響全身多系統(tǒng)、病程持續(xù)進展的特點,可以認為是代謝綜合征在肝臟組織的病理表現(xiàn)[13-15]。其病理學改變與ALD相似,但患者無過量飲酒史,疾病譜包括非酒精性單純性脂肪肝、非酒精性脂肪性肝炎及其相關肝硬化和肝細胞癌。

脂肪肝的發(fā)病機制至今尚未完全明確,主要認為與肥胖(尤其是腹型肥胖)、糖尿病、高脂血癥有關。目前較為公認的是Day和James提出的“二次打擊學說”[16]:脂類在肝臟細胞的細胞質內(nèi)的聚集(第一次打擊)觸發(fā)了一系列的細胞毒素事件(第二次打擊),導致了肝臟的炎癥反應。NAFLD的發(fā)生與進展主要包括胰島素、瘦素抵抗,游離自由基的大量產(chǎn)生,內(nèi)臟脂肪的過多堆積,脂肪細胞、肝臟組織的炎癥反應等[17]。Marchesini等[18]、Socha等[19]用穩(wěn)態(tài)模式和高胰島素正常葡萄糖鉗夾試驗研究顯示,IR(insuine resistence)是脂肪肝形成的獨立危險因素。

通過對比AFLD與NAFLD,大多數(shù)AFLD患者經(jīng)過正規(guī)系統(tǒng)治療后,預后良好。而NAFLD的致病機制復雜,大多數(shù)的治療非酒精性脂肪肝的藥物就是降血脂的,且對肝臟有一定的損傷作用,而且停藥后還會反彈,不能有效的改善肝臟內(nèi)的脂質沉積,不能從根本上治療非酒精性脂肪肝。但研究發(fā)現(xiàn)運動療法對NAFLD有較好療效[3]。

2 不同運動干預對NAFLD影響的研究進展

2.1有氧運動與無氧運動

NAFLD運動方案的選擇上主要分為有氧運動和無氧運動(抗阻力鍛煉)。

根據(jù)測產(chǎn)結果:各參試馬鈴薯品種產(chǎn)量表現(xiàn)差異較顯著,以處理 1(青薯 9 號)最高,達到 2517.35Kg/666.7m2,處理 2(YS304)產(chǎn)量最低,產(chǎn)量為 1169.11Kg/666.7m2。

2.1.1有氧運動個體化的有氧運動及生活方式干預引發(fā)的體質量減輕是NAFLD患者管理的重要方法。Jacob M. Haus等[20]對NASH患者進行7天的短期運動干預,要求每例患者連續(xù)訓練7天、每天50—60min的運動,運動項目可以是在跑步機上散步或慢跑,保證每個人能達到80%—85%最大心率(最大心率=220-年齡)。7天后發(fā)現(xiàn),短期內(nèi)的高強度鍛煉可以幫助NASH患者血清ALT值下降。陳曦等[21]人研究發(fā)現(xiàn),非酒精性脂肪肝患者經(jīng)過24周有氧運動后,體重、BMI、腰圍、WHR顯著下降,胰島素抵抗明顯改善,肝功能也顯著改善。2012年Ray等[22]研究發(fā)現(xiàn),每日保持有氧運動50—60min,從60%—65%最大心率逐漸增加到80%—85%最大心率,持續(xù)超過4周,將有效提高內(nèi)臟脂肪情況并且能促進糖代謝和減少胰島素抵抗(IR)。

但是由于有氧運動的個體化和運動項目選擇的多樣化,所以研究結果很難在臨床重復并加以驗證,因此就有學者對限制性鍛練,即抗阻力鍛煉的效果進行研究。

2.1.2無氧運動HallsworthK等[23]把19例靜坐為主的NAFLD患者隨機分為抗阻力鍛煉組(11例)和標準護理組(8例),抗阻力鍛煉組的鍛煉方式由以下種形式組成:小臂彎曲抬杠鈴;踮腳運動;三頭肌訓練器訓練;胸部推舉;坐式大腿肌旋轉;坐式肩膀推舉;坐姿腿屈伸和身體側拉。每周3次但不連續(xù),每次持續(xù)45—60min,并包含運動前后各10min達到大約60%最大心率的熱身運動。最后研究結果發(fā)現(xiàn),抗阻力運動鍛煉并沒有減輕體質量、內(nèi)臟脂肪組織體積和全身脂肪量,但仍然能夠相對減少13%的肝臟脂肪,并且脂肪氧化過程、血糖控制情況、穩(wěn)態(tài)模型評估胰島素抵抗情況等均得到很好改善。雖然他們研究時間比較短,但這是首次研究證明抗阻力鍛煉運動能獨立于體重之外,并且由于抗阻力鍛煉運動量更易標準測量和評估、客觀性較強,再加上易模仿和重復,非常有效地說明了抗阻力鍛煉對于NAFLD患者的有益作用。

2.2不同方式的運動選擇

大多數(shù)的研究在運動項目的選擇上沒有特異性,一般都是根據(jù)被研究對象的生活習慣以及運動偏好來選擇的,比如有氧運動可以選擇步行、登山、游泳等常規(guī)運動,而邱耀輝等[24]研究表明,相對于以上舉出的其他兩項運動方式,游泳對脂肪肝的干預效果更明顯;抗阻力運動可以固定方式進行,在鍛煉地點的選擇上沒有要求。運動項目也可以是多個運動項目的組合,比如20min跑步或騎自行車,20min游泳,20min熱身或者放松運動的組合,或者按照運動進程不同選擇不同的運動方式等[25-26]。

2.3不同強度的運動

在NAFLD的運動治療中,運動強度是重要的影響因素之一。有研究認為,對于NAFLD患者,運動強度比運動持續(xù)時間和總體運動量在防止進一步肝纖維化的進程中更為重要[27],又有研究者發(fā)現(xiàn)運動強度的增加在NAFLD的病理過程和疾病預后中起到了雙刃劍的作用[28]。對于需要獲得有益作用的運動最佳強度、持續(xù)時間或總量沒有公認的標準[29]。

以減肥、改善身體形態(tài)為主要目的的健身運動應選擇低強度。低強度可以有效改善人體成分,降低體脂含量及體脂百分比,降低血脂[30-31];在NAFLD的治療中,推薦中等強度的運動。Finelli等[32]建議NAFLD患者每周至少有5d運動,采用中等強度(約45%—70%最大攝氧量)持續(xù)20—60min;也有研究表明高強度(≥6.0 METs)的改善更有效。Kistler等[33]在對伴有活組織檢查證實NAFLD的成年人的研究中發(fā)現(xiàn),中等強度(3.0—5.9METs)的運動和每周運動總量(MET-minutes/周)與NASH或纖維化的階段無相關性。建議高強度運動時間加倍,可獲得額外的健康益處外,與減少晚期纖維化有關。

2.4不同人群運動干預后效果

2.4.1肥胖大學生脂肪肝患者(青年)將94例肥胖型大學生脂肪肝患者隨機分為運動組1、運動組2和對照組,對照組僅服用少量常規(guī)脂肪肝藥物治療外,不參加任何體育鍛煉;運動組1在每日服用相同藥物的基礎上增加運動干預;運動組2不服用藥物治療僅采用相同于運動組1的運動干預。28周后通過觀察指標來分析療效。結果治療后運動組1、2與對照組比較,運動組患者血液和肝功能指標差異均明顯改善。得出結論長時間體育運動療法對肥胖型大學生脂肪肝患者康復有促進作用,可為脫離藥物治療的脂肪肝康復治療途徑提供參考[34]。

2.4.2中老年脂肪肝患者武剛抽取9名中老年脂肪肝患者,進行11個月的排球練習。測試指標包括:總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)、甘油三酯(TG)、谷丙轉氨酶(ALT)、谷草轉氨酶(AST)以及B超。實驗表明,排球運動能夠改善肝功能,提高HDL含量,降低LD、TG、ALT含量,調(diào)節(jié)脂代謝,有效緩解中年脂肪肝患者的病情[35]。

3 運動干預的注意事項

整個運動干預方案的實施要因地制宜、因時制宜、循序漸進,逐步達到最合適運動量,然后長期堅持。

3.1運動強度與禁忌癥

不適宜的運動強度會影響NAFLD患者運動治療效果,強度過大非但不能減輕脂肪肝,還有可能加重脂肪肝程度。這是因為運動強度過大會使體內(nèi)脂肪動員量明顯增加,血液中 TG 水平持續(xù)升高,造成大量的 TG 進入肝細胞。另一方面,大強度的運動導致體內(nèi)無氧酵解供能比例增加,產(chǎn)生的乳酸抑制脂肪的有氧氧化,使脂肪的利用率明顯降低,導致運動后血液游離脂肪酸進入肝臟堆積,加重脂肪肝。實踐證明,只有長時間、中小強度的有氧運動才是運動減肥的理想選擇,既保證了運動減肥的效果,又明顯改善了脂肪肝程度。Finelli C等[36]指出,需要先對NAFLD患者評估其心肺功能和所進行的運動鍛煉級別以及日常生活方式所基于鍛煉,才能協(xié)助患者維持一個可持續(xù)的運動鍛煉習慣。在運動治療或運動測試前,均需進行禁忌癥的篩查[37]。對于有運動禁忌癥的患者,如同時伴有糖尿病、腎病、嚴重的心腦血管疾病或已發(fā)展至肝硬化階段,應限制或者經(jīng)過醫(yī)生允許在必要的監(jiān)控下進行輕微的運動。運動時更應該注意避免追求體質量減輕而隨意加大運動量,這樣反而容易導致NAFLD的發(fā)生。伴、有糖尿病者必要時需額外補充食物,以免發(fā)生低血糖。

3.2運動干預與藥物、飲食的協(xié)作作用

YANG Jianquan等[38]以實驗對比法對脂肪肝患者在藥物基礎上自然康復和運動干預比較研究,將72例患者隨機分為運動組和對照組各36例,在控制飲食的基礎上進行8個月的臨床跟蹤對照研究。對照組每日服用常規(guī)脂肪肝藥物治療(如膽堿、必降脂、等降血脂藥物中選用1—2種),運動組每日采用藥物康復基礎上以健身跑(走)等治療為運動干預。所有入選患者在治療前后均采集BMI、血清酶學指標(ALT、AST、GGT)水平、HOMA值、血脂、B超影像學資料進行臨床對照研究。實驗顯示,運動組臨床癥狀好轉,BMI、血壓及肝功能指標和血液血脂指標均下降,B超影像明顯改善。

藥物治療、生活合理飲食加上科學運動療法是一種三位一體的康復療法,三者良好結合,可以最大化發(fā)揮三者的協(xié)同增效作用,實現(xiàn)臨床療效的倍增效果。對脂肪肝患者病情的康復有明顯的促進作用,值得在臨床上推廣應用。

4 運動對NAFLD產(chǎn)生療效的機制研究

較長時間、持續(xù)的有氧運動,以脂肪功能為主,可以有效減少體內(nèi)脂肪的蓄積。王小燕[2]認為長時間有氧運動提高了胰島素的敏感性,這在調(diào)整機體代謝上起了重要作用。姚宗良等[37]報道運動在調(diào)節(jié)肝臟密度脂蛋白受體基因轉錄水平和高度脂蛋白受體SRBI基因表達上起積極作用。秦智[39]等認為有氧運動干預促使NAFLD改善機制可能是通過抗氧化應激、抑制線粒體凋亡、改善內(nèi)質網(wǎng)應激與胰島素抵抗和抗炎癥因子綜合途徑實現(xiàn)NAFLD病理學意義上的可逆性改變。有氧運動使機體自由基生成較未訓練者少,同時抗氧化系統(tǒng)得以增強,能更加有效地抑制了干細胞色素P4502E1活性和表達增高,能夠阻止脂質過氧化增強和自由基生成的增多[40]。另外耐力運動可以提高肝臟細胞Mn-SOD的表達,降低UCP2的表達,線粒體可以通過Mn-SOD清除更多的活性氧,而無需通過UCP2以損失部分能量方式減少線粒體活性氧的生成,從而增加線粒體ATP的合成能力,保護了肝臟細胞[41]。

乙酰乙酸、β-羥丁酸和丙酮三者統(tǒng)稱為酮體,酮體是肝臟氧化分解脂酸產(chǎn)生的特有中間代謝產(chǎn)物[42],在肝臟氧化分解脂肪能力提高的情況下,酮體含量升高。在晉娜[43]的研究中,肥胖癥患者乙酰乙酸、β-羥丁酸含量在4周有氧運動減肥后有下降的趨勢,但變化無顯著的統(tǒng)計學意義。說明有氧運動對脂肪肝的改善作用,可能并不是通過提高肝臟氧化分解脂肪的能力,而是因為運動誘發(fā)了脂肪動員,提高了骨骼肌分解利用脂肪供能的能力,減輕了肥胖程度,減少了體內(nèi)庫存脂肪量,降低了血脂,從而使進入肝細胞的TG減少,脂肪肝得以改善。脂肪肝的形成是一個“被動”過程,肝臟分解脂肪的能力并不隨著進入肝臟脂肪的多少而有所改變。

有研究表明[44],運動可使脂肪肝患者體重減輕的同時減輕肝脂肪變性的程度。長期從事有氧運動鍛煉能使肥胖人群的靜息代謝率提高,能耗增加,體內(nèi)血清TG含量下降45%左右,機體脂肪量減少,這對減輕高脂血癥,改善脂肪肝程度有著積極作用。IR是NAFLD發(fā)生的起始因子及中心環(huán)節(jié),運動能改善 IR,降低胰島素分泌,減少糖向脂肪和糖原的轉化,促進脂肪的氧化分解,從而降低脂肪過度堆積引發(fā)脂肪肝的危險性。本研究結果顯示,脂肪肝程度改善與胰島素水平下降顯著正相關,即胰島素含量降低,脂肪肝程度緩解。

王艷兵等[45]認為有氧運動改善肝臟脂肪變性的原因可能是:有氧運動增強機體的氧化供能,肝臟內(nèi)的游離脂肪酸因更多的參加了氧化供能而減少,從而相應減少了三酰甘油的酯化以及在肝臟內(nèi)的堆積。減少了肝臟內(nèi)游離脂肪酸的再合成,因為有氧運動可以減少肝糖元的濃度,而肝糖元是肝脂肪酸合成的原料。改善外周胰島素抵抗,減輕胰島素抵抗造成的脂肪分解作用,從而減少外周脂肪組織中脂肪向肝臟內(nèi)的轉運。

5 對NAFLD治療干預今后可能的研究趨勢

5.1藥物治療方向

目前,對于非酒精性脂肪性肝病治療的進一步研究仍在進行中,西藥尚沒有特效制劑,且缺乏大樣本、多中心臨床研究。中醫(yī)藥治療非酒精性脂肪肝的療效是很明確的,但是由于中醫(yī)自身所具有的特點,導致了辨證分型,處方用藥不能統(tǒng)一,變動性很大。臨床上往往因為不同的醫(yī)師而治療用藥不同,差異較大,并且缺乏大樣本、多中心、隨機雙盲對照的臨床試驗研究。因此,在臨床治療上,還需要加強大量的樣本實驗支撐,多中心的整合功能,隨機雙盲對照的準確性。

5.2運動干預方向

運動干預對全身的皮下脂肪與內(nèi)臟脂肪都有積極地作用,可特別是如何針對性減少肝臟脂肪堆積的運動處方還未找到,再加上NAFLD生物學機制的復雜性,然而運動對于治療NAFLD有著不可替代的效果,因此在運動處方上如何更快速的針對性、有效性設計依舊是研究的方向與重點。

5.3兒童肥胖人群方向

現(xiàn)今的國內(nèi)外脂肪肝實驗,研究青年人與中老年人脂肪肝人群的居多,研究兒童的較少,但每年兒童肥胖率都在快速上升,且肥胖與脂肪肝有密切的因果關系。因此研究肥胖兒童是否有脂肪肝趨勢對早期防治脂肪肝有重要意義,而兒童未發(fā)育完全、與成年人有著差別,也對兒童運動干預設計的合理提出了要求。

此外,NAFLD的生物學機制尚未清晰明了,但其對于NAFLD的治療起著至關重要的作用,決定著如何“對癥下藥”。因此,未來應繼續(xù)深入研究NAFLD的生物學機制。

6 小 結

由近年來的研究結果顯示,針對非酒精性脂肪肝的運動療法最佳為有氧運動,而無氧運動(抗阻力鍛煉)中各運動方式均可,另外中等強度的運動最適宜,但都需長時間的堅持運動。進行運動干預計劃前務必進行禁忌癥篩查,并根據(jù)患者具體身體情況對訓練計劃進行有效修改。藥物治療、生活合理飲食加上科學運動療法是現(xiàn)今較為全面、療效好的三位一體的療法,在生活的各個領域進行干預,多方位治療。但各個學者對運動對NAFLD產(chǎn)生療效的機制研究都有其合理性與局限性,由于影響肝代謝的因素較多,到底是哪種因素起了決定性作用尚需作進一步研究。

總之,目前NAFLD運動療法的有效性已經(jīng)得到確認,但NAFLD的生物學機制尚不十分清楚,影響療效的因素也不十分明確,另外在運動處方的設計和制訂上仍是研究的薄弱環(huán)節(jié),是今后對運動療法研究的主要方向和重點領域。

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摘要:隨著社會的進步和物質生活的極大豐富,人們的生活方式也在發(fā)生著悄然地轉變,如今很多人有著缺乏鍛煉、飲食不健康、生活不規(guī)律等這些不良習慣,久而久之,就會引起肥胖性脂肪肝、高血壓及高血脂等疾病的發(fā)生。脂肪肝是指由于各種原因引起的肝細胞內(nèi)脂肪堆積過多的病變,肥胖者、過量飲酒者、高脂飲食者、少動者、慢性肝病患者多發(fā)。如果脂肪肝及早發(fā)現(xiàn)、去除病因、早期干預可明顯控制病變進一步發(fā)展,并可使病情逆轉。非酒精性脂肪肝臨床上的發(fā)病率呈逐年上升趨勢,至今沒有一種特效藥物和方法,所以輔以運動干預,最終完全脫離藥物治療是最為科學理想的治療途徑。本文通過對近年來關于非酒精性脂肪肝的研究進展的整理、綜合、分析,旨在探討其發(fā)病機制及運動干預的影響,從而為運動干預治療脂肪肝提供參考。

關鍵詞:非酒精性脂肪肝;運動干預療法;研究

JI Yanlishi, LI Sha, SHI Yinzhen

Abstract:With the great wealth of social progress and material life, people's lifestyles are quietly undergoing change, and now people have a lot of bad habits, such as a lack of exercise, unhealthy diet, irregular life, etc. Over time, these bad habits will lead to obesity fatty liver, hypertension and high cholesterol and other diseases. Fatty liver is due to liver cells to various causes’ excessive accumulation of fat disease, obesity, excessive drinkers, high-fat diets, lack of exercise who, in patients with multiple chronic liver diseases. If detected early fatty liver, remove the cause, early intervention can significantly control the further development of lesions, and the disease can be reversed. The incidence of clinically increased year by year, so far none of the effects of drugs and methods, so the combined exercise intervention, and ultimately completely out of medication is the most scientific of fatty liver ideal way to treat . In this paper, research progress in recent years on fatty liver finishing, synthesis, analysis, to investigate the effect of fatty liver in the pathogenesis and treatment of fatty liver motion, so as to interfere with the treatment of fatty liver sports provide real-time updates of the scientific evidence.

Key words:Nonalcoholic fatty liver disease; Exercise therapy; Research

基金項目:科技部國家科技支撐計劃課題,課題編號:2012BAK21B01-02。作者單位:成都體育學院,四川 成都,610041。

收稿日期:2015-04-29

DOI:10.13932/j.cnki.sctykx.2015.05.06

文章編號:1007―6891(2015)05―0019―05

中圖分類號:G804.7

文獻標識碼:A

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