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重組人干擾素α—2b治療慢性丙型肝炎的臨床效果評(píng)價(jià)

2015-04-09 16:15:13孫成梅
中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生 2015年2期
關(guān)鍵詞:丙型肝炎利巴韋干擾素

孫成梅

[摘要] 目的 探討慢性丙型肝炎采用重組人干擾素α-2b治療的臨床效果。 方法 選取慢性丙型肝炎100例為研究對(duì)象,均為我院2009年4月~2014年4月收治的患者,隨機(jī)分為兩組,比較重組人干擾素α-2b治療(觀察組,n=50)與普通干擾素-2b治療(對(duì)照組,n=50)的臨床治療效果。 結(jié)果 治療后,兩組均有納差?lèi)盒摹l(fā)熱惡寒、身痛乏力、咯痰咳嗽、鼻塞咽痛等癥狀,對(duì)癥處理均消失。兩組患者少數(shù)有中性粒細(xì)胞及白細(xì)胞下降,取升白藥物應(yīng)用,恢復(fù)正常。觀察組脫發(fā)1例,對(duì)照組2例,藥物停用后好轉(zhuǎn)。觀察組治療12周、24周、治療后24周ALT復(fù)常率均高于對(duì)照組(P<0.05)。 結(jié)論 慢性丙型肝炎采用重組人干擾素α-2b治療可顯著改善預(yù)后,提高生存質(zhì)量。

[關(guān)鍵詞] 重組人干擾素α-2b;慢性丙型肝炎;臨床效果

[中圖分類(lèi)號(hào)] R512.62 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701(2015)02-0088-03

丙型肝炎在臨床是一種慢性進(jìn)展性肝臟疾病,發(fā)生率較高,約50%~85%的丙型肝炎在感染病毒后向慢性感染轉(zhuǎn)化[1]。HCV感染可誘導(dǎo)肝臟纖維化和慢性炎癥壞死,部分并發(fā)肝硬化,使肝細(xì)胞癌風(fēng)險(xiǎn)明顯增加。HCV病毒復(fù)制活躍程度與HCV感染后的疾病進(jìn)展關(guān)聯(lián)密切,重視抗病毒治療,對(duì)控制肝臟的炎癥活動(dòng)和病毒復(fù)制意義重大[2]。本文旨在比較重組人干擾素α-2b治療與普通干擾素-2b治療慢性丙肝的臨床效果,現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取慢性丙型肝炎100例,均為我院2009年4月~2014年4月收治的患者,其中男57例,女43例,年齡21~72歲,平均(43.7±10.6)歲。均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病分會(huì)等制定的診治標(biāo)準(zhǔn),病毒RAN和血清抗HCV定量持續(xù)陽(yáng)性>6個(gè)月。患者對(duì)本次實(shí)驗(yàn)均知情同意,全部入選患者分為觀察組和對(duì)照組各50例,兩組患者的性別、年齡、病史等具可比性(P>0.05)。

1.2 方法

入院后囑患者合理飲食,保證睡眠充足,加強(qiáng)營(yíng)養(yǎng)支持。觀察組:在上述基礎(chǔ)上,取重組人干擾素α-2b腹部皮下注射,300萬(wàn)IU/次,隔日1次,以24周為一療程。對(duì)照組:在常規(guī)基礎(chǔ)上,取普通干擾素-2b肌注,500萬(wàn)U/次,隔日1次。治療前后對(duì)血清Tbil、ALT及血清HCV-RNA的變化進(jìn)行觀察。檢測(cè)肝膽B(tài)超、血常規(guī)、心電圖、尿常規(guī)、肌酐、尿素氮、肝功能,每月1次。兩組均予利巴韋林口服,依據(jù)體重不同,對(duì)劑量進(jìn)行選擇,(800~1000) mg/d,并觀察副作用。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

以SPSS 12.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn),P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

治療后兩組患者均出現(xiàn)納差?lèi)盒?、發(fā)熱惡寒、身痛乏力、咯痰咳嗽、鼻塞咽痛等癥狀,經(jīng)對(duì)癥處理后均消失。兩組患者少數(shù)有中性粒細(xì)胞及白細(xì)胞下降,取升白藥物應(yīng)用,恢復(fù)正常。觀察組脫發(fā)1例,對(duì)照組2例,藥物停用后好轉(zhuǎn)。觀察組治療12周、24周、治療后24周ALT復(fù)常率均高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組ALT復(fù)常率對(duì)比[n(%)]

注:*與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=3.982,4.872,4.236,P<0.05)

3 討論

丙型肝炎若未正確及時(shí)地進(jìn)行抗病毒治療,易發(fā)生肝衰竭、肝癌、肝硬化等風(fēng)險(xiǎn),后果較為嚴(yán)重。丙型肝炎可劃分為急、慢性類(lèi)型,急性可完全康復(fù)、多有自限性,輔以抗病毒治療,可避免向慢性肝炎轉(zhuǎn)化。只有對(duì)HCV診斷,符合抗病毒治療指征,均應(yīng)行抗病毒治療。慢性丙型肝炎采用抗病毒治療以對(duì)體內(nèi)丙型肝炎病毒清除為目標(biāo),治療后有持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答(SVR)獲得者,患者中99%可達(dá)治愈[4],故丙型病毒性肝炎以抗病毒治療為最關(guān)鍵的措施?;颊咧灰獰o(wú)使用干擾素禁忌證,均需行抗病毒治療。

慢性丙型肝炎抗病毒治療在近年取得較大進(jìn)展,具體如下:(1)從標(biāo)準(zhǔn)抗病毒治療慢性丙型肝炎到應(yīng)答指導(dǎo)治療。分析標(biāo)準(zhǔn)抗病毒治療方案,包括:Ⅰ/Ⅳ基因型病例予利巴韋林和PEG-IFNa聯(lián)用,共行48周治療;Ⅱ/Ⅲ基因型患者予固定劑量利巴韋林和PEG-IFNa聯(lián)用,行24周治療。依據(jù)標(biāo)準(zhǔn),對(duì)Ⅰ/Ⅳ基因型患者治療,可獲得40%~54%SVR,而針對(duì)Ⅱ/Ⅲ基因型患者,SVR獲得為65%~82%[5]。在標(biāo)準(zhǔn)治療基礎(chǔ)上,依據(jù)治療應(yīng)答時(shí)間,對(duì)治療療程進(jìn)行調(diào)節(jié),可使SVR進(jìn)一步提高。針對(duì)Ⅰ/Ⅳ基因型,患者為低病毒載量,在快速病毒學(xué)應(yīng)答獲得后,抗病毒治療可開(kāi)展24周;針對(duì)其他Ⅰ/Ⅳ基因型病例,有完全早期病毒學(xué)應(yīng)答或RVR獲得,需行48周治療;對(duì)于Ⅰ/Ⅳ基因型無(wú)完全早期病毒學(xué)應(yīng)答和RVR獲得的患者,但遲緩性病毒學(xué)應(yīng)答可獲得,需將療程延至72周;針對(duì)Ⅱ/Ⅲ基因型患者,為低病毒載量,在RVR獲得后,可將療程縮至16周;針對(duì)Ⅱ/Ⅲ基因型患者,RVR未獲得,但可獲得DVR或EVR,且行24周治療后,HCV RNA呈陰性轉(zhuǎn)變者,可延長(zhǎng)療程至48或72周。(2)白細(xì)胞介素28B基因多態(tài)性是對(duì)HCV自發(fā)或?qū)嵤┛共《局委熀箨庌D(zhuǎn)預(yù)測(cè)的重要因子。有研究報(bào)道,標(biāo)準(zhǔn)抗病毒治療效果與IL28B基因多態(tài)性關(guān)聯(lián)密切,已引起臨床重視。有報(bào)道指出,IL28B基因多個(gè)位點(diǎn)多態(tài)性與臨床治療預(yù)后存在一定相關(guān)性,但rs8099917和rs12979860關(guān)聯(lián)最為密切[6]。HCV消除與IL28B基因多態(tài)性的相關(guān)性,不僅對(duì)不同人種抗病毒治療預(yù)后存有一定差異可解釋?zhuān)草^好的對(duì)同一人種個(gè)體不同間實(shí)施抗病毒治療的差異性予以解釋?zhuān)莾?yōu)化慢性丙型肝炎治療的決定因素,具有較重要價(jià)值。(3)分析直接抗病毒藥物的研究進(jìn)展。近年來(lái),DAA小分子抗病毒藥物為抗HCV新藥研究重點(diǎn),抗病毒藥物的靶點(diǎn)含在HCV受體拮抗劑、NS3/4蛋白抑制劑、NS5A抑制劑、NS5B核酸多聚酶抑制劑等,藥物分子中以NS5B核酸多聚糖抑制劑、NS3/4蛋白酶抑制劑研究最多[7]。因此類(lèi)藥物有一定的副作用產(chǎn)生,誘導(dǎo)耐藥,并且HCV基因型存在一定特異性,故無(wú)法單獨(dú)應(yīng)用。兩種批準(zhǔn)上市的藥物,為與SOC聯(lián)合的三聯(lián)治療方案,可使初治、治療效果不理想患者的SVR提高。但相關(guān)研究顯示,作用不同靶點(diǎn)的藥物聯(lián)用,可使抗病毒治療效果提高,耐藥發(fā)生率降低,故多品種DAA藥物的開(kāi)發(fā)應(yīng)用為研究重點(diǎn)。

臨床治療慢性丙肝患者時(shí)以往取干擾素單用,即對(duì)肝炎病毒的Jak-STAT、MAPK等信號(hào)通路產(chǎn)生影響,促使OAS、PKR等蛋白生成,就抗肝炎的作用進(jìn)行發(fā)揮。另外,取IFN聯(lián)用利巴韋林,利巴韋林為光譜抗病毒藥物,相較單用干擾素效果較為理想。多項(xiàng)研究認(rèn)為,α-2b或PEG-IFN-2a與利巴韋林聯(lián)用為抗HCV的有效方案[8]??共《緸楸透窝字委煹奈ㄒ挥行Х桨?,即干擾素與利巴韋林聯(lián)用,其目的為改善肝功能,對(duì)病毒復(fù)制產(chǎn)生抑制,使傳染性減少;減輕肝組織病變;延緩或減少HCC和肝硬化發(fā)生;最終提高生活質(zhì)量。在新型干擾素中,利巴韋林類(lèi)似物和新型干擾素類(lèi)藥物,人血清白蛋白干擾素已行臨床試驗(yàn)。通過(guò)構(gòu)建編碼IFNα-2b和人血清白蛋白的融合基因,并高效在載體中表達(dá)而獲得,前兩期結(jié)果顯示,具抗病毒作用、半衰期更長(zhǎng)等優(yōu)點(diǎn)。不管是急性丙型肝炎或慢性丙型肝炎,均以聚乙二醇干擾素與利巴韋林聯(lián)用為標(biāo)準(zhǔn)治療方案,明顯提高了丙肝的治愈率。重組人干擾素α-2b與利巴韋林聯(lián)用,為丙型肝炎目前有效方案。利巴韋林與兩種干擾素聯(lián)用,對(duì)臨床試驗(yàn)進(jìn)行比較,相較40KD聚乙二醇干擾素α-2b復(fù)發(fā)率、12KD的聚乙二醇干擾素α-2b居較低水平,可能與抗病毒辣分子大小及活性誘導(dǎo)的藥物分布相關(guān)[9]。本次觀察組采用重組人干擾素α-2b對(duì)慢性丙肝患者治療,多可耐受,對(duì)照組應(yīng)用普通干擾素,行12周、24周治療及治療后24周,結(jié)果示,兩組均有納差?lèi)盒?、發(fā)熱惡寒、身痛乏力、咯痰咳嗽、鼻塞咽痛等癥狀,對(duì)癥處理,均消失。兩組患者少數(shù)有中性粒細(xì)胞及白細(xì)胞下降,取升白藥物應(yīng)用,恢復(fù)正常。觀察組脫發(fā)1例,對(duì)照組2例,藥物停用后好轉(zhuǎn),組間無(wú)明顯差異(P>0.05)。觀察組治療12周、24周,24周后ALT復(fù)常率均高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

對(duì)慢性丙型肝炎抗病毒治療造成影響的主要因素中,除血中病毒載量和HCV基因型外,感染宿主的影響因素,如肝硬化、年齡、體重、人種、性別、精神狀態(tài)、脂肪肝、胰島素抵抗、IL-28B基因多態(tài)性、HIV或HBV合并感染等,對(duì)PEG-IFNa+RBV的治療效果產(chǎn)生一定影響。另外,HCV RNA在聯(lián)合用藥后可較快陰轉(zhuǎn),但病毒學(xué)在繼續(xù)用藥中的突破不能避免,SVR獲得的可能性較與DAA藥物加PEG-IFNa聯(lián)用治療低[10]。有報(bào)道示,最近相關(guān)研究取NS3/4蛋白酶抑制劑BI201335聯(lián)合應(yīng)用,患者均獲得RVA,期待此研究的后續(xù)治療對(duì)DAA藥物或聯(lián)用DAA藥物方案加以研究,提供難治性丙型肝炎治愈機(jī)會(huì),最大程度改善預(yù)后,保障患者生存質(zhì)量。臨床需做好影響預(yù)后因素的規(guī)避,制定針對(duì)性防范措施,以保障用藥質(zhì)量,促使臨床效果最大程度地改善。

綜上,采用重組人干擾素α-2b治療慢性丙型肝炎可顯著改善預(yù)后,延長(zhǎng)患者生命,具有非常重要的推廣應(yīng)用價(jià)值。

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(收稿日期:2014-10-21)

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