王衛(wèi)強(qiáng) 羅利飛

[摘要] 目的 探討強(qiáng)化降脂對(duì)缺血性腦卒中患者血清白介素-6、8和10水平的影響及療效觀察。 方法 將88例缺血性腦卒中患者隨機(jī)分為強(qiáng)化組（n=44）和普通組（n=44）。兩組均予以降顱內(nèi)壓、控制血壓和血糖、抗血小板聚集及營(yíng)養(yǎng)腦細(xì)胞等治療。普通組加用阿托伐他汀片口服，20 mg/次，1次/d；強(qiáng)化組加用阿托伐他汀片口服，40 mg/次，1次/d，兩組連用4周。觀察并記錄兩組治療前和治療2周和4周后血清IL-6、8和10水平變化，并比較其療效及不良反應(yīng)。 結(jié)果 治療2周和4周后，兩組血清IL-6、8水平較前明顯下降，IL-10水平較前明顯上升（P<0.05或P<0.01），且強(qiáng)化組下降或上升值明顯大于普通組（P<0.05）；同時(shí)治療4周后強(qiáng)化組臨床總有效率明顯高于普通組（χ2=5.09，P<0.05），兩組治療中未發(fā)生明顯藥物不良反應(yīng)。 結(jié)論 阿托伐他汀強(qiáng)化降脂治療缺血性腦卒中療效確切，安全性較好，與其能降低血清IL-6、8水平和上調(diào)血清IL-10水平及糾正血清炎癥因子網(wǎng)絡(luò)紊亂密切相關(guān)。

[關(guān)鍵詞] 缺血性腦卒中；強(qiáng)化降脂；白介素-6；白介素-8；白介素-10

[中圖分類(lèi)號(hào)] R743.3 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2015）02-0076-03

缺血性腦卒中是急診科常見(jiàn)病，好發(fā)于老年人，具有致殘率和復(fù)發(fā)率高的特點(diǎn)[1]。近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)不穩(wěn)定型動(dòng)脈粥樣硬化斑塊破裂是其發(fā)病的基本病理特征，其中白介素（IL）-6、8和10參與動(dòng)脈粥樣硬化斑塊破裂的整個(gè)過(guò)程，在缺血性腦卒中發(fā)生和發(fā)展中扮演極其重要的角色[2，3]。阿托伐他汀是常用他汀類(lèi)調(diào)脂藥，近年來(lái)發(fā)現(xiàn)其強(qiáng)化降脂治療缺血性腦卒中具有一定療效，但作用機(jī)制尚不完全清楚[4，5]。本研究觀察了阿托伐他汀強(qiáng)化降脂對(duì)缺血性腦卒中患者血清IL-6、8和10水平的影響及療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2013年1月～2014年4月我院急診科收治的缺血性腦卒中患者88例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合《中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南（2010版）》中診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；②發(fā)病時(shí)間<24 h。排除標(biāo)準(zhǔn)：①既往有缺血性腦卒中、短暫性腦缺血發(fā)作、出血性腦卒中及其他神經(jīng)精神疾病史；②伴有急慢性感染性疾病、糖尿病、消化性潰瘍、惡性腫瘤或自身免疫性疾病患者；③伴明顯的心、肺、腦等重要臟器功能不全。采用數(shù)字表將88例患者隨機(jī)分為強(qiáng)化組（n=44例）和普通組（n=44例）。兩組在性別構(gòu)成、年齡分布和發(fā)病時(shí)間等比較差異不明顯（P>0.05），具有可比性。見(jiàn)表1。本方案經(jīng)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，入組前所有患者均簽署知情同意書(shū)。

表1 兩組患者的一般資料比較

1.2 治療方法[5]

兩組入院后立即予以降顱內(nèi)壓、控制血壓和血糖、抗血小板聚集及營(yíng)養(yǎng)腦細(xì)胞等治療。普通組加用阿托伐他汀片（輝瑞制藥有限公司，規(guī)格：20 mg×7片）口服，20 mg/次，1次/d；強(qiáng)化組加用阿托伐他汀片口服，40 mg/次，1次/d；兩組均連用4周。觀察并記錄兩組治療前和治療2周和4周后血清IL-6、8和10水平變化，并比較其臨床療效及不良反應(yīng)。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 血清IL-6、8和10水平測(cè)定 采集空腹靜脈血3～5 mL，常規(guī)條件下（2500 r/min，4°C）離心15 min后取出血清，置于-70℃冰存。采用酶聯(lián)免疫吸附法（試劑盒由深圳晶美生物有限公司提供）測(cè)定血清IL-6、8和10水平。

1.3.2 療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)[7] 按治療前后神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分下降率進(jìn)行療效評(píng)估，其中91%～100%為痊愈，46%～90%為顯著進(jìn)步，18%～45%為進(jìn)步，≤17%為無(wú)效。除無(wú)效外均為總有效。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組內(nèi)比較采用F檢驗(yàn)，組間比較采用t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血清IL-6、8和10水平變化

兩組治療前血清IL-6、8和10水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療2周和4周后，兩組血清IL-6、8水平較治療前明顯下降，IL-10水平較治療前明顯上升（F=6.11、5.49、5.67，P<0.05或t=4.12、3.61、3.89、3.45、3.49、3.74，P<0.01），且強(qiáng)化組下降或上升值明顯大于普通組（t=2.39、2.27、2.13、2.32、2.24、2.15，P<0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組血清IL-6、8和10水平的變化（x±s，n=44）

注：與同組內(nèi)比較，*P<0.05，**P<0.01；與普通組治療后同時(shí)點(diǎn)比較，▲P<0.05

2.2 兩組治療后療效比較

治療4周后，強(qiáng)化組臨床總有效率明顯高于普通組（95.45% vs 79.55%）（χ2=5.09，P<0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組患者治療后療效比較[n（%）]

注：與普通組比較，*P<0.05

2.3兩組治療中藥物不良反應(yīng)比較

兩組治療中未發(fā)生明顯藥物不良反應(yīng)，治療前后進(jìn)行血尿常規(guī)、肝腎功能等復(fù)查無(wú)明顯異常改變。

3討論

近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)單核巨噬細(xì)胞和淋巴細(xì)胞分泌的炎癥因子IL-6、8和10等參與缺血性腦卒中的發(fā)病過(guò)程[8]。IL-6是在炎癥反應(yīng)中起協(xié)同增效作用的促炎癥因子，可引起炎癥細(xì)胞在病灶部位的聚集和活化，促進(jìn)單核-巨噬細(xì)胞和淋巴細(xì)胞參與缺血性腦卒中的炎癥反應(yīng)過(guò)程[9]。IL-8也是一種促炎癥因子，可促使炎癥細(xì)胞向病灶部位遷移、聚集及活化，并脫顆粒效應(yīng)釋放炎癥因子參與缺血性腦卒中的炎癥反應(yīng)過(guò)程[10]。IL-10是一種抗炎癥因子，可通過(guò)直接或間接抑制炎癥因子的分泌或釋放在缺血性腦卒中發(fā)病中起抑制炎癥反應(yīng)作用[11]。因此，IL-6、8和10等炎癥因子參與缺血性腦卒中促炎和抗炎反應(yīng)過(guò)程，調(diào)節(jié)其水平可能是治療缺血性腦卒中的新途徑。

近年來(lái)研究已明確抑制不穩(wěn)定型的動(dòng)脈粥樣硬化的破裂、降低心腦血管事件的發(fā)生率是治療和預(yù)防缺血性腦卒中的關(guān)鍵，其中他汀類(lèi)藥在缺血性腦卒中的一級(jí)和二級(jí)預(yù)防中具有良好的效果，開(kāi)創(chuàng)了缺血性腦卒中調(diào)脂治療的他汀類(lèi)時(shí)代[12-14]。李強(qiáng)[15]研究發(fā)現(xiàn)強(qiáng)化降脂用于缺血性腦卒中的治療中取得了較好的臨床效果，能明顯降低血清hs-CRP、IL-8、IL-6及MMP-9等炎癥因子水平，降低病灶局部的炎癥反應(yīng)過(guò)程，促進(jìn)患者神經(jīng)功能的恢復(fù)，降低患者的致殘率。

本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)治療2周和4周后，強(qiáng)化組血清IL-6、8水平下降幅度及IL-10水平上升幅度明顯大于普通組，強(qiáng)化組臨床總有效率明顯高于普通組，兩組治療中未發(fā)生明顯藥物不良反應(yīng)。阿托伐他汀強(qiáng)化降脂治療缺血性腦卒中療效確切，安全性較好，能降低血清IL-6、8水平，上調(diào)IL-10水平。我們推測(cè)阿托伐他汀強(qiáng)化降脂治療缺血性腦卒中可能通過(guò)降低血清促炎癥因子IL-6、8水平，上調(diào)抗炎癥因子IL-10水平，使血清抗炎癥因子的水平高于促炎癥因子水平，從而糾正血清炎癥因子網(wǎng)絡(luò)紊亂，調(diào)節(jié)缺血性腦卒中促炎和抗炎反應(yīng)過(guò)程，產(chǎn)生明顯的抗炎效應(yīng)。從而抑制腦內(nèi)局部炎癥反應(yīng)，促進(jìn)患者神經(jīng)功能的恢復(fù)，降低其神經(jīng)功能缺損程度，有利于患者早日康復(fù)。

總之，阿托伐他汀強(qiáng)化降脂治療缺血性腦卒中療效確切，安全性較好，與其能降低血清IL-6、8水平和上調(diào)IL-10水平及糾正血清炎癥因子網(wǎng)絡(luò)紊亂密切相關(guān)，具有臨床推廣價(jià)值。

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（收稿日期：2014-07-24）