王聯(lián)生 黃世敬

(中國中醫(yī)科學(xué)院廣安門醫(yī)院中藥研發(fā)中心,北京,100053)

柴胡疏肝散抗抑郁研究進(jìn)展

王聯(lián)生 黃世敬

(中國中醫(yī)科學(xué)院廣安門醫(yī)院中藥研發(fā)中心,北京,100053)

柴胡疏肝散是一種臨床常用的治療抑郁癥的復(fù)方。近年來,國內(nèi)外學(xué)者應(yīng)用現(xiàn)代科學(xué)方法作了大量關(guān)于柴胡疏肝散治療抑郁癥的研究。通過檢索近年來國內(nèi)外關(guān)于柴胡疏肝散抗抑郁研究的文獻(xiàn),對其相關(guān)臨床及基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)研究進(jìn)行總結(jié),表明柴胡疏肝散具有顯著的抗抑郁作用,其機(jī)制可能涉及調(diào)節(jié)單胺類神經(jīng)遞質(zhì)、保護(hù)海馬神經(jīng)元、調(diào)整HPA軸功能等。本文對于進(jìn)一步深入研究抑郁癥發(fā)病機(jī)制、新藥研發(fā)及提高抑郁癥的診療療效有一定的參考價值。

柴胡疏肝散;抑郁癥;臨床研究;基礎(chǔ)研究

抑郁癥是一種高患病率、高疾病負(fù)擔(dān)、高復(fù)發(fā)率、高致殘率、高自殺率的慢性精神疾病。主要表現(xiàn)為長時間情緒低落或悲觀自責(zé),嚴(yán)重者可出現(xiàn)自殺念頭和行為。根據(jù)WHO最新報(bào)告,預(yù)計(jì)到2020年,抑郁癥將成為導(dǎo)致人類死亡和致殘的第二大類疾病[1],在北京召開的世界精神病協(xié)會年會上發(fā)表的數(shù)字顯示,抑郁癥已成為“二十一世紀(jì)的流行病”[2]。目前的抗抑郁藥物主要作用于5-羥色胺(5-HT)和去甲腎上腺素(NE)等神經(jīng)遞質(zhì)。主要有單胺氧化酶抑制劑(MAOI)、三環(huán)類抗抑郁藥(TCA)、四環(huán)類抗抑郁藥、選擇性5-HT再攝取抑制劑(SSRI)、去甲腎上腺素再攝取抑制劑(NRI)、5-HT/NE再攝取抑制劑(SNRI)、NE和特異性5-HT能抗抑郁藥(NaSSA)等。研究顯示,目前抗抑郁藥有效率僅為60%～80%,治愈率也僅為30%,起效時間2～4周[3],且易產(chǎn)生藥物依賴、停藥反彈及不良反應(yīng)。因此,近年來新型抗抑郁藥物的研究已成為熱點(diǎn)。在抗抑郁藥的研制與開發(fā)方面,國內(nèi)外越來越注重對中藥和天然藥物的研究。傳統(tǒng)的中藥復(fù)方具有療效好、不良反應(yīng)較少、適合長期服用等優(yōu)點(diǎn),目前研究已發(fā)現(xiàn)多種活性成分、單體及復(fù)方具有抗抑郁作用,為臨床研究提供了廣闊的前景。柴胡疏肝散為臨床上治療抑郁癥的常用方劑,現(xiàn)將近年來關(guān)于柴胡疏肝散抗抑郁的臨床療效及其機(jī)制的研究文獻(xiàn)綜述如下。

1 抗抑郁作用臨床研究

抑郁癥屬于中醫(yī)的“郁證”“癲證”“臟躁”“百合病”等范疇。理氣開郁為郁病基本治則?！端貑枴ち?jīng)大論篇》指出“木郁達(dá)之”,用暢達(dá)肝氣的方法治療郁證,肝氣調(diào)達(dá),主疏泄功能正常,從而情志舒暢?！夺t(yī)方論·越鞠丸》方解中說:“凡郁病必先氣病,氣得疏通,郁于何有？”提示郁病的治療關(guān)鍵在于疏通氣機(jī)?！杜R證指南醫(yī)案·郁》華蚰云按指出,治療郁證“不重在攻補(bǔ),而在乎用苦泄熱而不損胃,用辛理氣而不破氣,用滑潤濡燥澀而不滋膩氣機(jī),用宣通而不揠苗助長”?！额愖C治裁·郁證》說:“七情內(nèi)起之郁,始而傷氣,繼必及血,終乃成勞。”所以治療時應(yīng)以疏肝解郁、理氣暢中為先。名老中醫(yī)李德新認(rèn)為治療抑郁癥當(dāng)以理氣為先,善用柴胡疏肝散治療氣郁型抑郁癥[4]。柴胡疏肝散來源于明·張景岳所著《景岳全書·古方八陣·散陣》:“若外邪未解而兼氣逆脅痛者,宜柴胡疏肝散主之…柴胡疏肝散,治脅肋疼痛,寒熱往來”功效疏肝理氣,和血止痛,適用于肝氣郁滯證,臨床上廣泛用于抑郁癥的治療。

柴胡疏肝散廣泛用于腦卒中、糖尿病、腫瘤等伴發(fā)抑郁癥的治療。腦卒中后抑郁是腦卒中的常見并發(fā)癥,大約一半的既往無精神異常的腦卒中患者可以發(fā)生腦卒中后抑郁,柴胡疏肝散可顯著改善卒中后抑郁癥狀,對于卒中后的康復(fù)具有重要臨床意義[5-7]。杜輝[8]以氟哌塞頓美利曲辛為對照,觀察柴胡疏肝散加減治療腦卒中后抑郁患者40例的臨床療效,治療8周后采用漢密爾頓抑郁量表(HAMD)及神經(jīng)功能缺損評分(CNS)評定其療效,結(jié)果治療組總有效率95%,明顯高于對照組,且治療組減分率明顯高于對照組;張凝遠(yuǎn)[9]以氟哌噻噸美利曲辛為對照,觀察柴胡疏肝散聯(lián)合氟哌噻噸美利曲辛治療腦卒中后抑郁52例的療效,并采用漢密爾頓抑郁量表于治療前及治療第2、4、8周末評定療效,結(jié)果治療組療效明顯優(yōu)于對照組;劉娟等[10]應(yīng)用HAMD抑郁量表評定柴胡疏肝散治療中風(fēng)后抑郁的臨床療效,結(jié)果治療組40例,痊愈6例,顯效20例,有效10例,無效4例,總有效率90.00%;鄒立華等[11]將卒中后抑郁癥患者60例分為治療組30例,對照組30例,在常規(guī)治療基礎(chǔ)上對照組予文拉法辛及谷維素治療,治療組予柴胡疏肝散加減聯(lián)合文拉法辛,治療前后采用HAMD抑郁量表、斯堪的納維亞卒中量表(SSS)對患者進(jìn)行評定,治療后治療組總有效率93.33%,明顯高于對照組,HAMD評分(6.49±2.01)分、SSS評分(14.9±3.94)分,均明顯低于對照組。汪為民等[12-14]觀察柴胡疏肝散治療慢性阻塞性肺疾病加重期焦慮抑郁患者的療效,并采用HAMA量表評定療效,結(jié)果顯示柴胡疏肝散用于治療慢性阻塞性肺疾病加重期焦慮抑郁患者的療效肯定,且不良反應(yīng)少。楊燕靈[15]將78例2型糖尿病抑郁癥患者隨機(jī)分為治療組和對照組,治療組40例,對照組38例,分別給予柴胡疏肝散加味、帕羅西汀治療,結(jié)果治療3個月后治療組臨床療效明顯優(yōu)于對照組,且HAMD抑郁量表積分變化更為明顯。方學(xué)輝等[16-17]以氟西汀膠囊為對照觀察柴胡疏肝散治療惡性腫瘤伴抑郁癥患者45例的臨床療效,治療6周后,治療組總有效率達(dá)84.4%,對照組總有效率77.8%,且治療組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯降低。約15%的女性在產(chǎn)后3個月內(nèi)罹患產(chǎn)后抑郁癥[18],郭建紅等[19-20]將72例產(chǎn)后抑郁癥患者按隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組34例和治療組38例,治療組在鹽酸氟西汀基礎(chǔ)上加用柴胡疏肝散合甘麥大棗湯治療,4周后采用HAMD抑郁量表量化評分的減分率進(jìn)行療效評定,結(jié)果提示柴胡疏肝散合甘麥大棗湯加減治療產(chǎn)后抑郁癥療效顯著。邱志潔等[21-22]觀察柴胡疏肝散聯(lián)合多潘立酮及根除HP治療HP陽性痞滿證伴抑郁癥的臨床療效,結(jié)果總有效率達(dá)91.69%。季芳等[23]研究顯示加減柴胡疏肝散治療伴抑郁癥的功能性消化不良臨床療效明顯高于對照西藥組。

柴胡疏肝散治療抑郁癥具有不良反應(yīng)少,依從性好等優(yōu)點(diǎn)[24-25],鄧觀卿[26]以帕羅西汀為對照探討柴胡疏肝散加味治療抑郁癥的療效及安全性,采用副反應(yīng)量表(TESS)評定不良反應(yīng),結(jié)果顯示柴胡疏肝散加味治療抑郁癥與帕羅西汀相比不良反應(yīng)少、安全性高。此外,應(yīng)用柴胡疏肝散聯(lián)合抗抑郁西藥治療抑郁癥可減少抗抑郁西藥的用量,減輕其不良反應(yīng),且起效快,療效更為顯著。鄧盛柞等[27]應(yīng)用柴胡疏肝散加味結(jié)合西酞普蘭治療抑郁癥,8周后采用漢密爾頓抑郁量表評定臨床療效,結(jié)果顯示比單用西酞普蘭治療起效快,療效更顯著。

2 抗抑郁作用的基礎(chǔ)研究

2.1 對模型動物行為學(xué)的影響 未預(yù)知的長期應(yīng)激刺激模型大鼠出現(xiàn)行為上的改變,體重降低,在糖水偏好實(shí)驗(yàn)中糖水偏好率降低[28],強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)中不動時間延長[29]。楊萍等[30]將24只癲癇合并抑郁大鼠隨機(jī)分為模型組、氟西汀組、柴胡疏肝散組和正常對照組,利用糖水消耗試驗(yàn)、曠場試驗(yàn)探討柴胡疏肝散對慢性癲癇合并抑郁大鼠的行為學(xué)影響,結(jié)果顯示柴胡疏肝散可明顯提高模型大鼠糖水消耗量及行為學(xué)評分,改善抑郁癥狀。王永志等[31]通過觀察柴胡疏肝散對利血平抑郁模型大鼠體重、上瞼下垂、體溫、運(yùn)動抑制和open-field得分的影響,分析柴胡疏肝散對抑郁大鼠行為學(xué)的影響,結(jié)果顯示柴胡疏肝散能夠顯著增加抑郁大鼠體重,部分對抗利血平引起的行為學(xué)改變,增加其在敞箱實(shí)驗(yàn)中的水平活動、垂直活動得分。牛德斌[32]研究顯示柴胡疏肝散可明顯縮短強(qiáng)迫游泳抑郁模型小鼠強(qiáng)迫游泳的不動時間,并明顯增加小鼠進(jìn)入開放臂的次數(shù)及時間百分比,并增加小鼠向下探究次數(shù)和封閉臂后腿直立次數(shù)。以上實(shí)驗(yàn)均證明了柴胡疏肝散對抑郁癥狀具有明顯改善作用。

2.2 對腦內(nèi)單胺類神經(jīng)遞質(zhì)的影響 現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為抑郁癥的發(fā)病主要與生物化學(xué)因素如5-羥色胺(5-HT)、多巴胺(DA)、去甲腎上腺素(NE),遺傳因素,社會與環(huán)境等因素有關(guān)。神經(jīng)遞質(zhì)學(xué)說堪稱抑郁癥發(fā)病的經(jīng)典學(xué)說,該學(xué)說認(rèn)為抑郁癥是由腦內(nèi)單胺類神經(jīng)遞質(zhì)NE和5-HT功能不足所致[33]。陳賀華等[34]以氟西汀為對照,應(yīng)用柴胡疏肝散治療卒中后抑郁患者47例,4周后測定血清單胺類神經(jīng)遞質(zhì)水平,結(jié)果顯示柴胡疏肝散可顯著提高卒中后抑郁患者血清DA、NE和5-HT等單胺類神經(jīng)遞質(zhì)水平。禤璇等[35]應(yīng)用Aβ1-40結(jié)合束縛法誘導(dǎo)的肝郁證阿爾茨海默病病理模型大鼠,采用HPLC-ECD技術(shù)檢測各組大鼠腦組織神經(jīng)遞質(zhì)NE、DA和5-HT含量,結(jié)果顯示柴胡疏肝散可明顯提高大鼠海馬神經(jīng)遞質(zhì)NE、DA和5-HT含量。

2.3 對海馬神經(jīng)元的保護(hù)作用 海馬神經(jīng)元損傷及可塑性障礙是抑郁癥關(guān)鍵病機(jī),樊蔚虹等[36]研究發(fā)現(xiàn)卒中后抑郁模型大鼠海馬組織細(xì)胞核固縮嚴(yán)重,細(xì)胞排列紊,海馬組織明顯受損。而柴胡疏肝散可通過一定程度地修復(fù)受損的海馬組織進(jìn)而改善抑郁癥狀。抑郁癥的發(fā)病與海馬神經(jīng)發(fā)生關(guān)系密切,抗抑郁藥物可通過上調(diào)海馬神經(jīng)的發(fā)生而發(fā)揮抗抑郁作用[37]。楊萍等[30]應(yīng)用免疫組織化學(xué)方法檢測柴胡疏肝散對抑郁模型大鼠海馬齒狀回神經(jīng)發(fā)生的影響,結(jié)果顯示柴胡疏肝散可提高癲癇合并抑郁大鼠海馬齒狀回的神經(jīng)發(fā)生。徐愛軍等[38]通過給予慢性不可預(yù)見溫和應(yīng)激建立抑郁癥模型,采用流式細(xì)胞術(shù)檢測大鼠海馬神經(jīng)元凋亡,Western blotting法檢測自噬微管相關(guān)蛋白輕鏈3(LC-3)和自噬基因Beclin-1蛋白的表達(dá),結(jié)果與對照組比較海馬細(xì)胞凋亡率、LC-3Ⅱ/LC-3Ⅰ比值和Beclin-1蛋白表達(dá)水平降低,提示柴胡疏肝散抗抑郁作用可能與拮抗大鼠海馬神經(jīng)元凋亡和降低自噬有關(guān)。張曉杰等[39]應(yīng)用流式細(xì)胞術(shù)檢測大鼠海馬CA 3區(qū)的細(xì)胞凋亡數(shù)目觀察柴胡疏肝散對抑郁模型大鼠海馬CA 3區(qū)神經(jīng)元凋亡的影響,結(jié)果顯示柴胡疏肝散可減少抑郁模型大鼠海馬CA 3區(qū)凋亡細(xì)胞數(shù)目,并推測柴胡疏肝散的抗抑郁作用可能與拮抗海馬CA 3區(qū)神經(jīng)元凋亡有關(guān)。樊蔚虹等[40]采用免疫組化法檢測大鼠海馬組織Bcl-xs,Bcl-xl蛋白的表達(dá),觀察柴胡疏肝散干預(yù)卒中后抑郁模型大鼠海馬神經(jīng)細(xì)胞凋亡的機(jī)制,結(jié)果與模型組比較,柴胡疏肝散組Bcl-xs蛋白表達(dá)下降,Bcl-xl蛋白表達(dá)升高。推測柴胡疏肝散是通過調(diào)節(jié)Bcl-xs,Bcl-xl基因的表達(dá)干預(yù)海馬神經(jīng)細(xì)胞凋亡的。

2.4 對腦源性神經(jīng)因子水平調(diào)節(jié)作用 腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(BDNF)及其受體酪氨酸激酶受體B(TrkB)廣泛分布于中樞神經(jīng)系統(tǒng),尤以大腦皮質(zhì)及海馬區(qū)域含量最高,對神經(jīng)元的生存、生長、分化具有重要影響[41]。鄧穎等[42]采用慢性輕度不可預(yù)見性應(yīng)激加孤養(yǎng)復(fù)制抑郁模型大鼠,免疫組化及實(shí)時熒光定量PCR檢測海馬、額葉皮質(zhì)、杏仁核BDNF及其受體TrkB的表達(dá),探討柴胡疏肝散對抑郁模型大鼠海馬、杏仁核、額葉皮質(zhì)BDNF及TrkB mRNA表達(dá)的影響,結(jié)果顯示柴胡疏肝散抗抑郁機(jī)制可能與增加海馬、額葉、杏仁核區(qū)BDNF及其受體TrkB mRNA表達(dá)有關(guān)。

2.5 對下丘腦-垂體-腎上腺軸的調(diào)整作用 研究表明抑郁癥患者HPA軸功能亢進(jìn),血漿中促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素、促腎上腺皮質(zhì)激素、糖皮質(zhì)激素濃度升高,糖皮質(zhì)激素的持續(xù)升高使海馬中糖皮質(zhì)激素受體數(shù)量減少、鹽皮質(zhì)激素受體/糖皮質(zhì)激素受體比例失衡,進(jìn)而破壞海馬神經(jīng)元,而海馬神經(jīng)元的損傷可進(jìn)一步加重HPA軸的功能亢進(jìn)[43]。李云輝等[44]采用慢性輕度不可預(yù)見性應(yīng)激加孤養(yǎng)復(fù)制大鼠抑郁模型,選用敞箱實(shí)驗(yàn)得分和液體消耗量等指標(biāo)評價各組大鼠行為學(xué)改變,采用放射免疫法檢測血漿促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素和促腎上腺皮質(zhì)激素濃度。結(jié)果顯示柴胡疏肝散可顯著改善模型大鼠抑郁樣行為,降低血漿促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素和促腎上腺皮質(zhì)激素濃度,推測柴胡疏肝散可通過調(diào)節(jié)慢性應(yīng)激引起的HPA軸功能亢進(jìn)發(fā)揮抗抑郁作用。

3 討論

綜上所述,臨床上柴胡疏肝散可顯著改善抑郁癥患者的抑郁癥狀。動物實(shí)驗(yàn)提示柴胡疏肝散抗抑郁機(jī)制具有多靶點(diǎn)、多層面、多軸點(diǎn)的作用特征,可通過提高腦內(nèi)單胺類神經(jīng)遞質(zhì)的含量、修復(fù)應(yīng)激導(dǎo)致的海馬神經(jīng)元損傷、調(diào)節(jié)腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子水平、逆轉(zhuǎn)HPA軸功能亢進(jìn)等作用來發(fā)揮抗抑郁作用。目前對于其抗抑郁作用的具體機(jī)制仍不十分明確,同時各種作用機(jī)制之間的聯(lián)系有待于進(jìn)一步的研究。同時由于柴胡疏肝散復(fù)方成分復(fù)雜,其發(fā)揮抗抑郁活性成分仍不明確,對于其活性成分的篩選提取對于抗抑郁新藥的研發(fā)將有重要意義。此外,有關(guān)于其對神經(jīng)血管單元、神經(jīng)可塑性及神經(jīng)再生、細(xì)胞信號通路等方面的研究將是今后的重點(diǎn)拓展方向。

[1]Barbw D H,劉興華譯.心理障礙臨床手冊[M].3版,北京:中國輕工業(yè)出版社,2004:287-354.

[2]張秋霞,楊亦龍,王雅麗,等.聶惠民教授治療抑郁癥的臨證經(jīng)驗(yàn)[J].世界中醫(yī)藥,2014,9(8):1034-1035.

[3]王瑛,陳生弟.抑郁癥治療進(jìn)展[J].世界臨床藥物,2005,26(3):164-167.

[4]鞠慶波.李德新治療抑郁癥臨床經(jīng)驗(yàn)[J].世界中醫(yī)藥,2011,6(4):303-304.

[5]劉三英.柴胡疏肝散聯(lián)合心理護(hù)理干預(yù)治療急性腦卒中后抑郁癥的臨床研究[J].中國中醫(yī)急癥,2012,21(8):1205-1206.

[6]郎曉莉.柴胡疏肝散治療腦梗死后焦慮抑郁的療效觀察[J].中國民族民間醫(yī)藥雜志,2012,21(8):87.

[7]潘博希,王明紅,馮蕾,等.早期應(yīng)用柴胡疏肝散干預(yù)腦卒中后抑郁臨床觀察[J].中國中醫(yī)藥信息雜志,2012,19(8):71-72.

[8]杜輝.柴胡疏肝散加減治療腦卒中后抑郁40例療效觀察[J].齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2013,34(15):2247-2248.

[9]胡建芳,陳朝俊,畢小麗,等.疏肝活血湯合針灸早期干預(yù)對卒中后抑郁患者預(yù)后的影響[J].中國中藥雜志,2013,38(14):2403.

[10]劉娟,仲誠.柴胡疏肝散化裁治療中風(fēng)后抑郁40例[J].中國中醫(yī)急癥,2012,21(5):788.

[11]鄒立華,李惠,曾振強(qiáng),等.柴胡疏肝散加減聯(lián)合文拉法辛治療卒中后抑郁的臨床觀察[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志,2011，9(11):1330-1332.

[12]汪為民,吳龍傳,徐新華.柴胡疏肝散治療COPD急性加重期伴焦慮抑郁障礙30例臨床觀察[J].江蘇中醫(yī)藥,2014,46(6):41-42.

[13]王帥,石小晶,段宏軍,等.疏肝解郁膠囊對腦卒中后抑郁患者神經(jīng)功能缺損的影響[J].中國醫(yī)藥,2013,8(2):165-167.

[14]張向峰,高元明,朱光發(fā).合并抑郁癥對慢性阻塞性肺疾病患者臨床轉(zhuǎn)歸和生活質(zhì)量的影響[J].中國醫(yī)刊,2011,46(8):41.

[15]楊燕靈.柴胡疏肝散加味對2型糖尿病抑郁癥患者相關(guān)指標(biāo)的影響[J].湖南中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào),2013,33(4):16-17.

[16]方學(xué)輝,吳倩,韓雪梅,等.柴胡疏肝散對惡性腫瘤伴抑郁癥患者的臨床療效觀察[J].腫瘤學(xué)雜志,2013,19(9):726-729.

[17]劉展華,陸嵩,趙燕.柴胡疏肝散干預(yù)乳腺癌術(shù)后伴發(fā)抑郁癥臨床觀察[J].新中醫(yī),2010,42(7):63-64.

[18]楊懷潔.產(chǎn)后抑郁癥的研究進(jìn)展[J].現(xiàn)代婦產(chǎn)科進(jìn)展,2015,24(1):72-74.

[19]郭建紅,王順順,范榮.柴胡疏肝散合甘麥大棗湯加減治療產(chǎn)后抑郁癥的臨床觀察[J].北方藥學(xué),2011,8(2):18-20.

[20]王思怡,趙泉霖.柴胡疏肝散治療產(chǎn)后抑郁癥體會[J].河南中醫(yī),2012,32(12):1708.

[21]邱志潔,伊春錦,王玲玉.柴胡疏肝散治療幽門螺桿菌陽性痞滿證伴抑郁癥的臨床研究[J].中國現(xiàn)代醫(yī)藥雜志,2012,14(2):10-13.

[22]邱志潔,伊春錦,王玲玉.柴胡疏肝散治療Hp陽性痞滿伴抑郁癥36例臨床研究[J].福建中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào),2012,22(4):7-9.

[23]季芳,王長洪,劉寶軍.加減柴胡疏肝散治療功能性消化不良合并抑郁癥隨機(jī)對照研究[J].中國中西醫(yī)結(jié)合消化雜志,2015,23(2):95-99.

[24]黃佩珊.柴胡疏肝散聯(lián)合抗抑郁藥物治療抑郁障礙的研究進(jìn)展[J].中醫(yī)學(xué)報(bào),2012,27(5):627-629.

[25]王任昌,朱自強(qiáng).柴胡疏肝散治療抑郁癥臨床觀察[J].實(shí)用中醫(yī)藥雜志,2013,29(4):258-259.

[26]鄧觀卿.柴胡疏肝散加味治療惡劣心境的臨床研究[J].山東中醫(yī)雜志,2013,32(9):635-636.

[27]鄧盛柞.柴胡疏肝散加味結(jié)合西酞普蘭治療抑郁癥的療效觀察[J].中國當(dāng)代醫(yī)藥,2012,19(12):81-82.

[28]HongS,Flashner B,Chiu M,et al.Social isolation in adolescence alters behaviors in the forced swim and sucrose preference tests in female but not in male rats[J].Physiology & Behavior,2012,105(2):269-275.

[29]Porsolt R D,Bertin A,Jalfre M.Behavioral despair in mice:a primary screening test for antidepressants[J].Arch Int Pharmacodyn Ther,1977,229(2):327-336.

[30]楊萍,李亮,孫美珍.柴胡疏肝散對癲癇合并抑郁大鼠的行為學(xué)及海馬齒狀回神經(jīng)發(fā)生的影響[J].神經(jīng)損傷與功能重建,2014,9(4):306-308.

[31]王永志,趙靜潔,杜儀,等.柴胡疏肝散對抑郁癥大鼠行為學(xué)的影響[J].北京中醫(yī)藥,2012,31(10):783-785.

[32]牛德斌.柴胡疏肝散對抑郁癥模型小鼠行為學(xué)改變影響的實(shí)驗(yàn)研究[J].中醫(yī)學(xué)報(bào),2012,27(6):706-707.

[33]Shah Z A,Sharma P,Vohora S B.Ginkgo biloba normalises stress-elevated alterations in brain catecholamines,serotonin and plasma corticosterone levels[J].Eur Neuropsychopharmacol,2003,13(5):321-325.

[34]陳賀華,劉勇,沈曉明.柴胡疏肝散加味治療卒中后抑郁的臨床觀察與機(jī)制分析[J].遼寧中醫(yī)雜志,2013,40(1):112-114.

[35]禤璇,戎志斌,劉純,等.柴胡疏肝散對肝郁型老年性癡呆大鼠模型行為學(xué)及海馬單胺神經(jīng)遞質(zhì)的影響[J].深圳中西醫(yī)結(jié)合雜志,2013,23(3):129-134.

[36]樊蔚虹,趙文景,楊清.柴胡疏肝散對卒中后抑郁大鼠海馬組織形態(tài)學(xué)影響[J].中國實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志,2010,16(3):145-146.

[37]牟君,謝鵬.海馬神經(jīng)發(fā)生障礙——抑郁癥發(fā)病機(jī)制的新觀念[J].第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào),2006,28(11):1264-1266.

[38]徐愛軍,劉昊,田艷霞,等.柴胡疏肝散對抑郁癥大鼠行為學(xué)和海馬神經(jīng)元凋亡及自噬的影響[J].吉林大學(xué)學(xué)報(bào):醫(yī)學(xué)版,2014,33(4):801-804.

[39]張曉杰,董海影,孫玉榮,等.柴胡疏肝散對抑郁模型大鼠海馬CA3區(qū)神經(jīng)元的影響[J].時珍國醫(yī)國藥,2011,22(1):43-45.

[40]樊蔚虹,姚建平,楊清,等.柴胡疏肝散干預(yù)卒中后抑郁模型大鼠海馬神經(jīng)細(xì)胞凋亡的機(jī)制研究[J].中國實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志,2011,17(22):216-218.

[41]李則摯,洪武,方貽儒.腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子在抑郁癥發(fā)作病理機(jī)制中的作用[J].上海交通大學(xué)學(xué)報(bào):醫(yī)學(xué)版,2010,30(6):651-655.

[42]鄧穎,張春虎,張海男,等.柴胡疏肝散及其拆方對抑郁模型大鼠行為及海馬、杏仁核、額葉BDNF及其受體TrkB的影響[J].中國中西醫(yī)結(jié)合雜志,2011,31(10):1373-1378.

[43]柴麗,趙博.抑郁癥與HPA軸關(guān)系及中藥干預(yù)的研究進(jìn)展[J].中國實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志,2011,17(12):268-271.

[44李云輝,張春虎,王素娥,等.柴胡疏肝散對慢性應(yīng)激抑郁模型大鼠行為及血漿促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素和促腎上腺皮質(zhì)激素的影響[J].中西醫(yī)結(jié)合學(xué)報(bào),2009,7(11):1073-1077.

(2014-12-19收稿 責(zé)任編輯：王明)

Research Progress of Treating Depression by Chaihu Shugan Powder

Wang Liansheng, Huang Shijing

(Guang'anmenHospital,ChinaAcademyofChineseMedicalSciences,Beijing100053,China)

Chaihu Shugan Powder was commonly used for the clinical treatment of depression. In recent years, researchers at home and abroad conducted lots of studies on treatment of depression by applying Chaihu Shugan powder with modern scientific methods. Through searching domestic and oversea lectures which studied on treatment of depression by applying Chaihu Shugan powder published in recent years, this article summarized relative clinical and fundamental experimental studies and indicated that that Chaihu Shugan powder had remarkable antidepressant effect. The mechanism may involve regulating monoamine neurotransmitter, protecting hippocampal neurons and adjusting HPA axis. This article could provide reference for a further study on pathogenesis of depression, new drug development and improvement of depression treatment.

Chaihu Shugan powder; Depression; Clinical research; Experimental research

國家自然科學(xué)基金(編號:81072801);北京市科技計(jì)劃項(xiàng)目(編號:Z141100002214014);中央級公益性科研院所基本科研業(yè)務(wù)費(fèi)專項(xiàng)資金項(xiàng)目(編號:ZZ0708076)

黃世敬(1964—),男(漢族),貴州道真人,研究員,主任醫(yī)師,碩士生導(dǎo)師,博士學(xué)位,研究方向:中醫(yī)腦病、心身疾病和艾滋病及中藥研發(fā),E-mail:gamhsj@126.com

R285;R277.7

A

10.3969/j.issn.1673-7202.2015.09.043