自擬補腎活血方劑口服輔助玻璃酸鈉關節(jié)腔內(nèi)注射治療膝關節(jié)骨性關節(jié)炎53例

李朝軍，韓麗，尹東武，楊利，李小健，馮文順，董必成，白虎榮，史雪雙

(唐山市豐潤區(qū)第二人民醫(yī)院，河北唐山064000)

摘要：目的觀察玻璃酸鈉關節(jié)腔內(nèi)注射聯(lián)合自擬補腎活血方治療膝關節(jié)骨性關節(jié)炎(OA)的療效及其對血清IL-1水平的影響。方法膝關節(jié)OA患者106例(138膝)，隨機分為觀察組53例(76膝)、對照組53例(62膝)。另選100例健康體檢者為正常組。觀察組及對照組于關節(jié)腔內(nèi)注射玻璃酸鈉治療，觀察組在此基礎上加用自擬補腎活血方口服，兩組均治療8周。采用OA嚴重性和活動性指數(shù)評分進行療效評價。治療前后采用ELISA法測定血清IL-1。分析血清IL-1水平與OA嚴重性和活動性指數(shù)評分的關系。結果觀察組總有效率為98.7%，對照組總有效率為88.7%，兩組相比，P<0.05。觀察組、對照組治療前血清IL-1水平高于正常組(P均<0.01)；觀察組與對照組治療后血清IL-1水平均低于治療前，且觀察組低于對照組(P均<0.05)。膝關節(jié)OA患者血清IL-1水平與OA嚴重性和活動性指數(shù)評分呈正相關關系(r=0.74，P<0.05)。結論 玻璃酸鈉關節(jié)腔內(nèi)注射聯(lián)合自擬補腎活血方治療膝關節(jié)OA療效較好，可降低血清IL-1水平。

關鍵詞：骨性關節(jié)炎；膝關節(jié)骨性關節(jié)炎；補腎活血方劑；白細胞介素1

doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2015.39.016

中圖分類號：R684.3文獻標志碼：B

收稿日期：(2015-09-07)

骨關節(jié)炎(OA)是臨床常見的關節(jié)退變性疾病[1]。膝關節(jié)負重壓力較大，為OA累及的主要部位，臨床主要表現(xiàn)為關節(jié)疼痛、局部腫脹等。膝關節(jié)OA長期不進行有效治療將導致患者行走困難，影響生活質量。膝關節(jié)OA多采用非手術治療，手術治療需謹慎選擇。IL-1是機體內(nèi)重要的炎癥因子，可促使OA患者軟骨變性，加速病情進展。2012年10月~2015年2月，我們采用玻璃酸鈉關節(jié)腔內(nèi)注射聯(lián)合自擬補腎活血方口服治療膝關節(jié)OA，觀察療效及患者血清IL-1水平變化，現(xiàn)報告如下。

1資料與方法

1.1臨床資料膝關節(jié)OA患者106例(138膝)，男61例、女45例，年齡55~75歲，病程3~15年，均符合中華醫(yī)學會骨科學分會膝骨關節(jié)炎診斷標準[2]。X線影像分級Ⅰ級25例、Ⅱ級36例、Ⅲ級30例、Ⅳ級15例。按照隨機數(shù)字表法分為觀察組53例(76膝)、對照組53例(62膝)。排除原有外傷致關節(jié)骨性改變者，類風濕關節(jié)炎、反應性關節(jié)炎、痛風、化膿性關節(jié)炎、強直性脊柱炎等患者，已行關節(jié)置換術治療者。另選100例健康體檢者作為正常組(男62例、女38例)。

1.2治療方法及自擬補腎活血方用法觀察組與對照組均給予玻璃酸鈉關節(jié)腔內(nèi)注射治療：患者取仰臥位，常規(guī)采用碘伏消毒后，自髕骨內(nèi)緣中下1/3后0.5 cm處呈30°角進針，進入關節(jié)腔，將關節(jié)液盡量吸凈，注入玻璃酸鈉2 mL，每周1次。觀察組在上述治療基礎上加用自擬補腎活血方劑(熟地10 g、當歸12 g、木瓜10 g、枸杞10 g、鹿角膠10 g、杜仲10 g、淫羊藿6 g、骨碎補15 g、續(xù)斷10 g、伸筋草10 g、獨活10 g、川芎10 g、威靈仙10 g、川牛膝10 g、接骨草10 g、黨參12 g，濃煎400 mL，早晚分服，1劑/d)。兩組共治療8周。

1.3療效評價采用Lequene OA嚴重性和活動性指數(shù)評分[3]進行療效評定，評定項目包括晨僵、關節(jié)腫脹、關節(jié)壓痛、關節(jié)活動障礙、上樓梯、下樓梯、下蹲屈膝、行不平坦路面，滿分24分。關節(jié)疼痛消失，活動無明顯異常，OA嚴重性和活動性指數(shù)評分減少≥95%，X線檢查顯示正常為治愈；關節(jié)疼痛基本消失，活動無明顯受限，OA嚴重性和活動性指數(shù)評分減少≥70%、<95%，X線檢查顯示明顯好轉為顯效；關節(jié)疼痛明顯好轉，關節(jié)活動輕度受限，OA嚴重性和活動性指數(shù)評分減少≥30%、<70%，X線檢查顯示有好轉為有效；關節(jié)疼痛無明顯改善，OA嚴重性和活動性指數(shù)評分減少<30%，X線檢查無改變甚至加重[4]為無效。以治愈+顯效+有效計算總有效率。

1.4血清IL-1測定分別于治療前后采用ELISA法檢測觀察組及對照組血清IL-1，并與正常組進行比較。

1.5統(tǒng)計學方法采用SPSS18.0統(tǒng)計軟件。計數(shù)資料比較采用χ2檢驗；計量資料以±s表示，兩組比較采用獨立樣本t檢驗，同組治療前后比較采用配對t檢驗。相關性分析采用Pearson相關分析法。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2結果

2.1觀察組與對照組療效比較觀察組治愈29膝、顯效36膝、有效10膝、無效1膝，總有效率為98.7%；對照組分別為15、18、22、7膝和88.7%。兩組總有效率相比，P<0.05。

2.2三組血清IL-1水平比較觀察組治療前后血清IL-1水平分別為(189.2±36.2)、(76.5±11.5)pg/mL，對照組分別為(167.1±33.6)、(109.4±17.8)pg/mL，正常組血清IL-1水平為(46.1±9.5)pg/mL。觀察組、對照組治療前血清IL-1水平高于正常組(P均<0.01)；觀察組與對照組治療后血清IL-1水平均低于治療前，且觀察組低于對照組(P均<0.05)。

2.3膝關節(jié)OA患者血清IL-1水平與OA嚴重性和活動性指數(shù)評分的相關性膝關節(jié)OA患者血清IL-1水平與OA嚴重性和活動性指數(shù)評分呈正相關關系(r=0.74，P<0.05)。

3討論

OA是一種退行性骨關節(jié)病，好發(fā)于中老年人。臨床表現(xiàn)主要為關節(jié)疼痛、腫脹、變形，嚴重影響患者身體活動，導致生活質量下降[5]。既往治療膝關節(jié)OA多采用非甾體抗炎藥，長期使用不良反應較大。近期學者們采用關節(jié)腔內(nèi)注射玻璃酸鈉治療效果較好。玻璃酸鈉是關節(jié)軟骨基質和關節(jié)液的主要成分之一，可形成物理屏障，調節(jié)大分子物質轉運、細胞功能、滲透壓等[6]，并能保護關節(jié)軟骨、改善潤滑功能，并改善變性軟骨代謝，同時還能抑制滑膜上炎癥介質的作用，從而緩解疼痛[7]。

祖國醫(yī)學在治療膝關節(jié)OA同樣有豐富的經(jīng)驗。膝關節(jié)OA屬于中醫(yī)“痹癥”或“骨痹”范疇。痹證的內(nèi)在因素是正氣不足。我們采用自擬補腎活血方治療膝關節(jié)骨性關節(jié)炎，方中杜仲、淫羊藿、骨碎補、續(xù)斷補腎陽，熟地、枸杞、鹿角膠滋腎陰，牛膝補益肝腎、強壯筋骨，黨參補腎氣，獨活、伸筋草祛風除濕、養(yǎng)血和營、活絡通痹，川芎、當歸活血補血，木瓜舒筋活絡、去濕除痹，威靈仙祛風除濕、通絡止痛，諸藥合用，有補腎活血的功效。有學者[8,9]發(fā)現(xiàn)補腎活血方治療膝關節(jié)OA可促進軟骨修復，發(fā)揮抗炎鎮(zhèn)痛作用，減輕炎癥損傷。在關節(jié)炎治療方面研究最多的中藥為威靈仙，其能抑制IL-1表達，促進軟骨細胞代謝平衡，減輕炎癥因子對軟骨組織的破壞[10]。本研究結果顯示，觀察組總有效率高于對照組，提示自擬補腎活血方口服有助于減輕膝關節(jié)OA患者的病情。

細胞因子在膝關節(jié)OA發(fā)病中的作用及機制日益受到關注[11~13]。IL-1不僅是重要的炎癥因子，也是一種軟骨細胞生長因子，其在成骨、軟骨細胞肥大和軟骨血管化過程中起關鍵作用[14]。IL-1對軟骨代謝的作用主要表現(xiàn)為促進Ⅰ、Ⅲ型膠原合成、抑制透明軟骨特征性Ⅱ、Ⅳ型膠原合成，抑制蛋白多糖合成和軟骨細胞增殖，導致軟骨細胞變性[11~15]。近期有學者[16]發(fā)現(xiàn)，血清、關節(jié)液IL-1水平均可反映關節(jié)軟骨損傷程度，二者存在一致性。本研究結果顯示，膝關節(jié)OA患者血清IL-1水平與OA嚴重性和活動性指數(shù)評分呈正相關關系。因此，血清IL-1可反映患者病情嚴重程度。我們發(fā)現(xiàn)，觀察組、對照組治療后血清IL-1水平均降低，且觀察組低于對照組，提示自擬補腎活血方有可能通過降低血清IL-1水平而改善病情，具體機制尚待進一步研究。

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