崔飛飛 李怡帆 盧雯平

(1 中國中醫(yī)科學院廣安門醫(yī)院腫瘤科，北京，100053；2 北京中醫(yī)藥大學，北京，100029)

金天格膠囊治療乳腺癌患者芳香化酶抑制劑相關(guān)的肌肉關(guān)節(jié)癥狀的研究

崔飛飛1，2李怡帆1，2盧雯平1

(1 中國中醫(yī)科學院廣安門醫(yī)院腫瘤科，北京，100053；2 北京中醫(yī)藥大學，北京，100029)

目的：研究金天格膠囊治療芳香化酶抑制劑相關(guān)的肌肉關(guān)節(jié)癥狀的有效性。方法：采用單臂開放的研究方法，挑選50例服用AI，并且產(chǎn)生或加重相關(guān)肌肉關(guān)節(jié)癥狀的乳腺癌患者。使其服用金天格膠囊12周(1.2 g/次，3次/d)，同時在服用前、中、后進行BPI、VAS、FACT-B、血清E2及FSH的記錄，并篩選有價值的指標進行分析和評價。結(jié)果：金天格膠囊能夠有效地緩解患者的平均疼痛，最劇疼痛，疼痛干擾和晨僵。對FACT-B中除疼痛之外的其他方面沒有明顯的改善。同時，不影響患者血清E2、FSH水平。結(jié)論：金天格膠囊能有效的緩解芳香化酶抑制劑相關(guān)的肌肉關(guān)節(jié)癥狀。

乳腺癌；芳香化酶抑制劑；關(guān)節(jié)痛；晨僵；金天格膠囊

臨床研究證實芳香化酶抑制劑(AI)比他莫昔芬能夠更有效的降低絕經(jīng)后雌激素受體陽性乳腺癌患者的復發(fā)風險[1]，這使其奠定了其在絕經(jīng)后乳腺癌輔助治療的地位。雖然大規(guī)模臨床觀察的試驗結(jié)果肯定了AI的安全性及有效性[2]，但是后續(xù)報道超過50%的患者出現(xiàn)或加重肌肉和關(guān)節(jié)癥狀(AI-associated Musculoskeletal Symptoms，AIMSS)[3],包括晨僵以及雙手、膝蓋、臀部、下背部和肩膀等關(guān)節(jié)痛。AIMSS產(chǎn)生的機制尚不明確，但可能與機體的免疫功能調(diào)節(jié)異常密切相關(guān)[4]。大部分的患者不能通過常規(guī)西藥止痛藥有效地緩解AIMSS[5],但是一項隨機對照研究顯示，針灸能夠緩解AIMSS[6]。AI的治療周期較長，持續(xù)5～8年會使患者更加受益,AIMSS不僅影響患者的生活質(zhì)量,更有可能降低患者的依從性,從而不能堅持治療以達到更好的療效。

傳統(tǒng)中醫(yī)文獻中并未有AIMSS的相關(guān)病名，但根據(jù)其臨床癥狀(晨僵以及雙手、膝蓋、臀部、下背部和肩膀等關(guān)節(jié)痛)，應歸屬于“骨痹”的范疇。金天格膠囊的主要成分是人工虎骨粉,中國藥監(jiān)局批準上市的產(chǎn)品，具有抗炎、追風、鎮(zhèn)痛、健骨等功效[7],用于腰背疼痛，腰膝酸軟，下肢痿弱，步履艱難等癥狀的改善。主要治療骨質(zhì)疏松、風濕及骨關(guān)節(jié)炎等。我們前期臨床觀察發(fā)現(xiàn)，金天格膠囊能夠緩解AIMSS，故設(shè)計了這個臨床試驗，以進一步研究金天格膠囊治療AIMSS的臨床療效及安全性。

1 材料和方法

1.1 研究對象 50例患者均來自于我科2013—2014年門診登記收治的符合納入排除標準的乳腺癌患者，均完成整個研究。

表1 服用金天格膠囊前中后疼痛情況

注：a：基線和12周比較，進行配對樣本的t檢驗。

表2 服用金天格膠囊前中后FACT-B的情況

注：a：基線和12周之間的不同，行配對樣t檢驗。

表3 服用金天格膠囊前中后血清E2及FSH的情況

注：a：基線和12周之間的不同，行配對樣t檢驗。

1.1.1 納入標準 1)病理明確診斷為乳腺癌0-III期，入組時無復發(fā)轉(zhuǎn)移。2)絕經(jīng)后女性(包括自然絕經(jīng)及卵巢抑制)。3)目前使用三代芳香化酶抑制劑(阿那曲唑、來曲唑、依昔美坦)至少兩周,并且在服藥后出現(xiàn)或者加重AIMSS。4)BPI量表最劇烈疼痛>4。5)ECOG評分0～2。6)簽署知情同意書。

1.1.2 排除標準 1)內(nèi)分泌及其他影響骨代謝的疾病(如甲亢、甲減、糖尿病、慢性肝病、克欣氏綜合征、腎病、多發(fā)性骨髓瘤、骨轉(zhuǎn)移等。2)近1個月使用骨代謝、止痛藥及抗抑郁藥物(氨糖、甲狀腺素片、雙磷酸鹽、非甾體解熱鎮(zhèn)痛藥、抗抑郁藥等)。3)近1個月使用補腎壯骨、祛風止痛類中藥。4)既往有系統(tǒng)性關(guān)節(jié)炎病史。5)嚴重的心臟疾病、肝臟疾病、腎臟疾病。6)孕婦、精神障礙、認知障礙。

1.2 研究方法

1.2.1 治療方法 經(jīng)過前期篩選的合格的受試者開始服用金天格膠囊，1.2 g/次，3次/d。治療周期為12周。同時繼續(xù)服用AI。

1.2.2 評價指標 合格受試者分別于服用金天格膠囊之前，服用4周，8周以及12周時記錄簡易疼痛量表(BPI modified)、視覺疼痛量表(VAS)、乳腺癌患者生命質(zhì)量測定量表(FACT-B)，以及血清E2、FSH。BPI是經(jīng)過改良的，其中加入了晨僵。主要的觀察指標為最劇疼痛、平均疼痛、疼痛干擾以及晨僵。次要的觀察指標為FACT-B。安全指標為E2和FSH。

1.2.3 統(tǒng)計方法 采用SPSS 16統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計分析。

2 結(jié)果

2.1 對疼痛的影響 通過BPI modified以及VAS量表，我們得出患者在治療開始，治療過程中以及治療結(jié)束時的平均疼痛、最具疼痛、疼痛干擾以及晨僵的結(jié)果。4個指標的分數(shù)均有明顯的下降，其中服用12周后平均疼痛下降2分及以上的患者有47人(94%)。出現(xiàn)晨僵的患者共有45人，其中下降2分以上的患者有43人(95.6%)。見表1。

2.2 對生活質(zhì)量的影響 我們通過對患者FACT-B中相關(guān)數(shù)據(jù)的統(tǒng)計，發(fā)現(xiàn)患者在身體健康方面分數(shù)較前有所下降，其他數(shù)值未發(fā)生明顯改變。見表2。

2.3 對血清激素的影響 我們記錄了患者服用金天格膠囊后血清E2和FSH的水平，并與之前相比較。結(jié)果示，血清E2以及FSH并未有明顯變化。見表3。

3 討論

在進行AI治療的患者中，AIMSS高達50%的發(fā)生率以及臨床治療有效藥物的缺乏，使得尋找治療其有效的藥物以及進行相關(guān)研究變得十分迫切。

中國傳統(tǒng)醫(yī)學認為，骨痹，是人當攣節(jié)也。夫骨者腎之余，髓者精之所充也。腎水流行，則髓滿而骨強。骨髓空虛，致風寒之邪乘隙侵襲，故可至骨痹也。在治療上應該以補腎壯骨、祛風止痛為法?；⒐侨胨幰延杏凭玫臍v史，《本草綱目》中記載虎骨具有壯骨搜風止痛的功效。金天格膠囊的成分為人工虎骨粉，其成分與功效均同虎骨相似[8]。具有補骨壯骨，祛風止痛的作用

AIMSS的產(chǎn)生機制尚不明確，本研究主要通過臨床觀察實現(xiàn)對金天格膠囊療效的評價。經(jīng)過12周的治療以及相關(guān)指標的測量及記錄，我們發(fā)現(xiàn)，金天格膠囊能夠有效的緩解AI導致的骨關(guān)節(jié)癥狀。其中，94%的患者平均疼痛下降至少2分,這種疼痛的改善已被其他臨床試驗證明具有臨床意義[9]。同時，疼痛的改善是緩慢下降的，這也符合中藥療效緩和的作用特點。95.6%的患者晨僵下降至少2分，說明金天格膠囊不僅對疼痛的治療有很好的療效，而且對晨僵也具有很好的緩和作用。通過對受試者FACT-B的統(tǒng)計結(jié)果得知，身體健康方面分數(shù)的下降具有統(tǒng)計學意義。但是其他得分未見明顯改變。主要是因為在身體健康方面中有疼痛這一項目，疼痛癥狀有所改善，故而影響身體健康方面的分數(shù)。這表明金天格膠囊對服用AI的乳腺癌患者的其他生活方面并未有明顯作用。故在遠期的治療過程中可輔助中藥治療，以更好的緩解不良反應，提高患者的生活質(zhì)量[10-11]。AI主要通過降低絕經(jīng)期患者雌激素轉(zhuǎn)化，降低血清雌激素的水平，以達到治療雌激素依賴性乳腺癌的目的[12]。金天格膠囊不會影響患者血清E2以及FSH的水平，確保其治療AIMSS的安全性。金天格膠囊能夠有效地緩解芳香化酶抑制劑相關(guān)的肌肉關(guān)節(jié)癥狀。

本研究樣本量小以及缺乏對照，存在一定局限性。故需要大樣本的隨機對照實驗，來進一步驗證金天格膠囊治療AIMSS的有效性。

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(2015-10-08收稿 責任編輯：徐穎)

The Effect of Jintiange Capsule in Relieving Muscle or Joint Discomfort Induced by Aromatase Inhibitors in Patients with Breast Cancer

Cui Feifei1,2, Li Yifan1,2, Lu Wenping1

(DepartmentofOncology,Guang'anmenHospitalChinaAcademyofChineseMedicalSciences,Beijing100053,China)

Objective:To observe the effect of Jintiange capsule in relieving muscle and joint discomfort induced by Aromatase Inhibitor(AI) in patients with breast cancer. Methods: To select 50 cases of patients with breast cancer, who had developed discomfort in muscle or joint after taking AI. In a successive of twelve weeks, Jintiange capsules were given to them tree times a day, 1.2g for each time. The statistics of BPI, VAS, FACT-B, Serum E2and FSH were taken before, during and after the capsules taken, and were then compared and analyzed by the conductors. Results: Jin Tiange capsule can effectively alleviate the patients' average pain, pain interference, worst pain and joint stiffness. In addition, it has no obvious improvement except for pain in FACT-B. At the same time, there is no change in patients' Serum E2and FSH level. Conclusion: Jintiange capsule can effectively alleviate muscle and joint pain due to AI.

Breast cancer; Aromatase inhibitors; Joint pain; Joint stiffness; Jintiange capsule

盧雯平，Tel:(010)88001016，E-mail：lu-wenping@sina.com

R737.9

A

10.3969/j.issn.1673-7202.2015.11.023