程軍平，沈夕坤，胡 芳，金 炎，張夏蘭

(蘇州市中醫(yī)醫(yī)院藥學(xué)部，江蘇蘇州 215009)

藥品不良反應(yīng)(ADR)是指合格藥品在正常用法用量下出現(xiàn)的與用藥目的無關(guān)的有害反應(yīng)，本報告對我院2013—2014年上報的ADR進(jìn)行總結(jié)分析。

1 資料與方法

1．1 一般資料 收集我院2013年1月—2014年12月各科室發(fā)生并且呈報的ADR報告表，根據(jù)報告表填寫的內(nèi)容進(jìn)行篩選，得到符合要求的ADR報告共計215份。

1．2 方法 回顧性分析每位ADR患者的性別、年齡、轉(zhuǎn)歸結(jié)果、給藥途徑、藥品種類、藥品劑型、上報部門、患者過敏史等項目，并對其進(jìn)行統(tǒng)計分析，對報表存在的問題進(jìn)行相關(guān)分析。

2 結(jié)果

2．1 一般情況 215例ADR報告表，ADR屬性中一般的ADR 209 例(97．21%)，新的一般的 ADR 5 例(2．32%)，嚴(yán)重的ADR 1例(0．47%)。結(jié)果見表1。

2．2 報告部門統(tǒng)計 215例ADR報告表，報告部門最多的是藥劑科187例(86．98%)，其次為骨傷科18例(8．37%)，上報職業(yè)最多為藥師，比例為86．98%。結(jié)果見表2。

2．3 ADR患者的性別與年齡分布 215例ADR患者中，男性患者59例(32．52%)，女性患者 156例(67．48%);患者年齡5～93歲，在發(fā)生ADR患者中，20～39歲者所占比例最大，為35．81%。結(jié)果見表3。

2．4 ADR患者體重分布 215例ADR患者中，體重范圍為41～60 kg的患者所占比例為65．55%。結(jié)果見表4。

2．5 ADR患者過敏史統(tǒng)計 215例ADR患者中有28例患者有過敏史，占整個ADR患者比例為13．02%，其中青霉素過敏患者所占比例最大，為32．14%。結(jié)果見表5。

表1 我院2013—2014年藥品不良反應(yīng)報告表一般情況

表2 我院2013—2014年藥品不良反應(yīng)報告部門和報告人職業(yè)統(tǒng)計

表3 我院2013—2014年藥品不良反應(yīng)報告年齡組病例數(shù)及構(gòu)成

表4 ADR患者體重與構(gòu)成

表5 ADR患者過敏史的統(tǒng)計

表6 藥品不良反應(yīng)結(jié)果的例數(shù)和比例

2．6 合并用藥與ADR 215例ADR報告中，使用單一藥品的有55例，比例為25．6%;合并用藥的有160例，比例為74．4%。

2．7 給藥途徑與ADR 根據(jù)國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心制定的藥品不良反應(yīng)用藥途徑共32種。本次報告只涉及了靜脈滴注、口服用藥、陰道用藥、局部外用及肌內(nèi)注射五種途徑，結(jié)果見表7。

表7 藥品不良反應(yīng)按給藥途徑統(tǒng)計

2．8 藥品劑型與ADR 藥品不良反應(yīng)按照藥品劑型統(tǒng)計，片劑和注射劑所占比例最大，合計為58．52%，其次為膠囊劑和粉針劑，比例分別為18．89%和11．52%。結(jié)果見表8。

表8 藥品不良反應(yīng)按藥品劑型統(tǒng)計

2．9 涉及藥物品種與ADR 參照《中華人民共和國藥典臨床用藥須知》(2010)［1]的藥品分類方法，將藥品進(jìn)行分類統(tǒng)計。215例報告中，引起ADR的藥物品種主要集中在中成藥與抗菌藥這兩類，構(gòu)成比分別為37．79%和31．80%，抗菌藥物中出現(xiàn)次數(shù)較多的主要為頭孢菌素類，結(jié)果見表9。

表9 引起ADR的藥物種類及其構(gòu)成比

2．10 發(fā)生ADR的前5位藥品 發(fā)生ADR的前5位藥品大部分是抗菌藥物和中藥注射劑，共引起37例藥品不良反應(yīng)，占215例ADR的17．2%，結(jié)果見表10。

表10 引發(fā)ADR的前5位藥品

2．11 累及系統(tǒng)－器官與ADR 累及系統(tǒng)—器官與ADR的統(tǒng)計，結(jié)果見表11。

表11 累計系統(tǒng)—器官分類統(tǒng)計

3 結(jié)果分析與評價

3．1 ADR與年齡、性別關(guān)系的評價 215例ADR報告中，其中20～39歲組所占比例最高為35．81%。由表3可知，發(fā)生ADR男女比例為1∶2．64。大于60歲的老年患者占不良反應(yīng)人群的27．91%，也同樣是好發(fā)年齡組［2]。老年患者隨著年齡的增大，肝、腎功能相繼減退，腎小管分泌能力及腎小球濾過率降低，腎血流量明顯減少從而影響體內(nèi)藥物的排泄;肝血流量相應(yīng)降低、肝藥酶活性減弱從而導(dǎo)致解毒能力下降［3]。

3．2 給藥途徑評價 215例ADR報告中發(fā)生率最高的給藥途徑為口服和注射［4]給藥。我院是具有中醫(yī)藥特色的醫(yī)院，中成藥的使用率較高，口服中成藥對胃的刺激性較大，易引起皮疹或胃腸道等不適癥狀。

3．3 合并用藥的評價 215例ADR中合并用藥共160例，多于單一用藥，我院目前中成藥和西藥、中藥飲片聯(lián)用情況是比較普遍的，聯(lián)合用藥有其獨特的優(yōu)勢，是用藥的一大形式，聯(lián)合用藥交互作用影響到原有藥物不良反應(yīng)導(dǎo)致意外ADR［5]。我們可以做的就是對其合理性進(jìn)行嚴(yán)格考證，從而降低或保證用藥的安全［6－7]。

3．4 藥物品種評價 由表9和表10可知，中成藥和抗菌藥物占據(jù)了引起ADR反應(yīng)藥物品種的主要地位，分別為37．79%和31．80%，其中占據(jù)抗菌藥物的主體為頭孢菌素類，共31例，占到了抗菌藥物的45%。發(fā)生ADR最多的前2種藥物是注射用頭孢西丁鈉和參芎葡萄糖注射液。據(jù)文獻(xiàn)報道這可能與其化學(xué)結(jié)構(gòu)中的β-內(nèi)酰胺母核易降解誘發(fā)變態(tài)反應(yīng)相關(guān)，還可能與頭孢菌素—蛋白質(zhì)結(jié)合物及生產(chǎn)過程中的蛋白質(zhì)雜質(zhì)有關(guān)［8]。本次數(shù)據(jù)中出現(xiàn)的中藥注射劑的ADR主要集中在參芎葡萄糖注射液和丹參川芎嗪注射液［9－10]，分別為10例和1例，鑒于這個ADR頻率出現(xiàn)較高的中藥注射劑，我院已經(jīng)從各環(huán)節(jié)入手分析其發(fā)生頻次較高的原因，由于此品種集中出現(xiàn)在同一個病區(qū)，目前已聯(lián)系廠家和我院病區(qū)一起調(diào)查分析其發(fā)生ADR的原因。對于口服中成藥［11]而言，主要是由于中草藥復(fù)方制劑的提取工藝較為復(fù)雜就有可能導(dǎo)致ADR的發(fā)生。中成藥品種出現(xiàn)ADR的情況比較散在，出現(xiàn)次數(shù)較分散，沒有集中出現(xiàn)在某一個藥品上的情況，我院ADR報告里面中成藥例數(shù)是最多的，但是中成藥ADR比例并不是最高的。

3．5 累及器官系統(tǒng)評價 我院不良反應(yīng)累及系統(tǒng)—器官分類結(jié)果顯示皮膚及其附件損害最多。這可能因為這方面的損害臨床表現(xiàn)比較直觀，容易判斷，故上報例數(shù)較多。在實際工作中，我們更要關(guān)注那些不是很直觀而且容易被掩蓋的不良反應(yīng)，如心血管、血液系統(tǒng)等損害，如能及時發(fā)現(xiàn)，及時處理，可以將傷害減至最輕程度。

3．6 上報ADR人員身份評價 近年參與不良反應(yīng)上報的人員由藥師占主體人群逐漸演變?yōu)獒t(yī)生、藥師、護(hù)士共同協(xié)作，隨著我院宣傳及普及ADR知識力度加強，醫(yī)護(hù)人員上報意識有所增強，重視程度有了很大的提高，ADR上報數(shù)量明顯增加。醫(yī)務(wù)人員報告的ADR品種主要集中在神經(jīng)系統(tǒng)用藥，抗菌藥物和中成藥三大類，給藥途徑中主要注射劑占了82%，累及器官主要集中在中樞及外周神經(jīng)系統(tǒng)損害，交感副交感神經(jīng)系統(tǒng)損害，呼吸系統(tǒng)損害，胃腸系統(tǒng)紊亂這幾個方面。

國家實施ADR上報和監(jiān)測制度，是為了提高醫(yī)務(wù)人員對ADR的正確認(rèn)識，促進(jìn)合理用藥。醫(yī)務(wù)人員加強ADR的監(jiān)測保障了人民群眾的用藥安全。藥師、醫(yī)師、護(hù)士是ADR監(jiān)測的主力軍，我們將利用藥事管理委員會、內(nèi)部刊物《藥訊》等多種途徑在院內(nèi)大力宣傳ADR知識。

［1] 國家藥典委員會．中華人民共和國藥典臨床用藥須知［S]．北京:中國醫(yī)藥科技出版社，2011:1－28．

［2] 陳崇澤．12例左氧氟沙星致心血管不良反應(yīng)分析［J]．藥物評價研究，2013，36(6):485 －487．

［3] 張 穎，方維軍．藥品不良反應(yīng)統(tǒng)計分析與臨床合理用藥探討［J]．湖北民族學(xué)院學(xué)報(醫(yī)學(xué)版)，2012，16(9):88 －90．

［4] 葛 躍，楊 波，吳惠明，等．徐州市2011年抗感染類藥物不良反應(yīng)分析［J]．臨床合用藥，2013，1(6):34 －36．

［5] 李繼友，孫 駿，周 靜，等．熱毒寧注射液相關(guān)風(fēng)險因素分析［J]．中國藥物警戒，2013，10(10):627 －634．

［6] 姚 冰，彭曉燕．484例藥品不良反應(yīng)報告分析［J]．西北藥學(xué)雜志，2012，27(3):268 －270．

［7] 仉媛媛，叢 麗．瑞格列奈片與其他藥物的相互作用及不良反應(yīng)研究［J]．藥品評價，2013，10(23):29 －32．

［8] 王希斌，黃振光，劉滔滔，等．我院776例藥品不良反應(yīng)報告分析［J]．中國藥房，2013，24(30):2851．

［9] 周麗娟，邊 潮．我院218例中藥注射劑不良反應(yīng)報告分析［J]．中國藥房，2013，24(43):4098 －4100．

［10]張 瑩．消癌平注射液致嚴(yán)重不良反應(yīng)1例［J]．藥物評價研究，2013，36(6):488．

［11]林令華，魏 玲．197例藥品不良反應(yīng)病例的報告分析［J]．抗感染藥學(xué)，2013，10(4):307 －310．