阮桂琴，呂 穎，黃清玲

（南京醫(yī)科大學(xué)附屬腦科醫(yī)院：1.檢驗科；2.司法科；3.放射科，江蘇南京 210029）

急性腦梗死面積與患者血清超敏C反應(yīng)蛋白、同型半胱氨酸水平的相關(guān)性分析*

阮桂琴1，呂 穎2，黃清玲3△

（南京醫(yī)科大學(xué)附屬腦科醫(yī)院：1.檢驗科；2.司法科；3.放射科，江蘇南京 210029）

目的探討急性腦梗死患者的梗死面積與血清超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）和同型半胱氨酸（Hcy）水平的相關(guān)性。方法選取于本院神經(jīng)內(nèi)科住院的急性腦梗死患者112例，對納入研究患者于24 h內(nèi)進行磁共振檢查，將患者按腦梗死面積大小分為大面積腦梗死組和小面積腦梗死組（各56例）。收集兩組患者的年齡、性別、吸煙、飲酒、高血壓、高血脂及糖尿病方面的一般性資料，檢測患者血清hs-CRP、Hcy水平，對兩組的一般資料和檢測數(shù)據(jù)進行比較、分析。結(jié)果兩組患者年齡及飲酒、吸煙、高血壓、高血脂比例進行比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。小面積腦梗死組患者h(yuǎn)s-CRP、Hcy、血糖水平均低于大面積腦梗死組（P＜0.05），并且腦梗死面積與血清hs-CRP、Hcy水平及血糖水平呈正相關(guān)（r分別為0.625、0.833、0.651，P＜0.05）。結(jié)論血清hs-CRP、Hcy水平是急性腦梗死患者動脈粥樣硬化斑塊形成的危險因素，其血清水平的高低有助于腦梗死面積的預(yù)測，糖尿病是腦梗死的重要誘因。

腦梗死面積； 超敏C反應(yīng)蛋白； 同型半胱氨酸

急性腦梗死是臨床常見疾病，而動脈粥樣硬化是急性腦梗死的獨立危險因素，也是缺血性腦血管性疾病的主要病因。血清超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）是機體急性炎性反應(yīng)的非特異性標(biāo)志，主要由肝臟合成，是評估動脈粥樣硬化的重要檢測指標(biāo)。同型半胱氨酸（Hcy）為含硫氨基酸，高Hcy水平可誘發(fā)腦梗死。急性腦梗死患者血清Hcy水平升高可促進動脈粥樣硬化斑塊及血栓形成，是缺血性腦血管性疾病的重要危險因素［1-2］。本研究旨在探討急性腦梗死患者h(yuǎn)s-CRP、Hcy的水平與梗死病灶大小的相關(guān)性，為急性腦梗死早期預(yù)警及干預(yù)提供參考，從而降低腦梗死的致殘率及病死率。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年12月至2014年12月于本院住院治療的急性腦梗死患者112例，其中小面積腦梗死組男35例、女21例，年齡（63.21±3.45）歲；大面積腦梗死組男33例、女23例，年齡（62.42±2.18）歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)美國衛(wèi)生研究院制定的腦卒中評分量表，將腦梗死發(fā)生24 h內(nèi)、梗死面積小于5 cm2的腦卒中患者作為小面積梗死組，將梗死面積大于5 cm2的患者作為大面積腦梗死組［3］。排除標(biāo)準(zhǔn)：同時排除腦出血、嚴(yán)重感染、惡性腫瘤、重要臟器功能障礙及其他血液、免疫相關(guān)疾病患者。

1.2 儀器與試劑 使用Olympus AU5400全自動生化分析儀測定血清總膽固醇（CHO）及三酰甘油（TG）、血糖、肝腎功能，所用試劑來自中生北控生物科技股份有限公司；應(yīng)用循環(huán)酶法測定Hcy，試劑為上海華臣生物試劑有限公司的Hcy定量測定試劑盒；應(yīng)用免疫透射比濁法測定hs-CRP，試劑為德賽診斷系統(tǒng)（上海）有限公司的C反應(yīng)蛋白試劑盒。磁共振平掃（MRI）及磁共振頭顱血管成像（MRA）檢查所用設(shè)備為GE1. 5T Signal及Siemens3.0T超導(dǎo)成像儀。

1.3 方法 量表評定：自編的患者一般情況量表包括性別、年齡、民族、吸煙史，是否合并高血壓、高血脂等。量表為研究者填寫，主要參考病歷資料以及對患者及家屬的詢問。血液標(biāo)本檢測：所有患者在急診或入院后次日清晨抽取空腹靜脈血5 m L待檢。影像檢查：所有病患均在入院后24 h內(nèi)行MRI和MRA檢查。通過觀察MRI-T2加權(quán)圖像及彌散加權(quán)圖像（DWI），來確定急性梗死病灶的大小、部位，采用CT測量血腫的方法，在PACS系統(tǒng)測量梗死病灶的最大徑的長和寬的數(shù)值，相乘后得到梗死的相對的面積，同時觀察腦梗死患者的病變血管的MRA圖。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS15.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行統(tǒng)計分析。組間計數(shù)資料的比較采用χ2檢驗；兩組患者年齡、血糖水平滿足方差齊性及正態(tài)性檢驗故采用t檢驗，兩組患者h(yuǎn)s-CRP、Hcy水平及腦梗死面積不滿足方差齊性檢驗但滿足正態(tài)性檢驗故采用t′檢驗。對腦梗死的面積與血清hs-CRP、Hcy、血糖水平進行Pearson相關(guān)性分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者一般資料的比較 兩組患者年齡及飲酒、吸煙、高血壓、高血脂比例進行比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表1。飲酒例數(shù)：小面積腦梗死組中19例，大面積腦梗死組中17例；吸煙人數(shù)：小面積腦梗死組中飲酒18例，大面積腦梗死組中20例；高血壓、高血脂及糖尿病在小面積腦梗死組中分別為21、36及17例，而在大面積腦梗死組中分別為20、34及29例。

2.2 兩組患者檢測項目的比較 小面積腦梗死組hs-CRP、Hcy水平低于大面積腦梗死組，血糖水平低于大面積腦梗死組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組年齡、血糖、hs-CRP、Hcy及梗死面積比較（±s）

項目 小面積腦梗死組（n=56）大面積腦梗死組（n=56） t或t' P 69.43±1.28 67.55±1.53 0.942 0.348血糖（μmol/L） 5.15±0.24 9.25±0.38 0.817 0.000 hs-CRP（mg/L）12.90±0.22 22.25±0.57 15.327 0.000 Hcy（μmol/L） 5.81±0.08 9.41±0.19 17.358 0.000梗死面積（cm2）年齡（歲）3.90±0.10 8.02±0.28 13.601 0.000

2.3 腦梗死面積與血糖、hs-CRP及Hcy水平的相關(guān)性分析

腦梗死面積與血清hs-CRP、Hcy水平及血糖水平呈正相關(guān)（r分別為0.625、0.833、0.651，P＜0.05）。hs-CRP與Hcy之間呈正關(guān)（r=0.734，P＜0.05）；血糖與hs-CRP、Hcy水平呈正相關(guān)（r分別為0.301、0.816、P＜0.05）。

3 討 論

腦梗死是中老年人常見的神經(jīng)內(nèi)科疾病之一，如不能及早診治，將會導(dǎo)致患者死亡或者殘疾等不良結(jié)局，對患者及其家庭都會造成沉重的負(fù)擔(dān)。腦梗死的早期診斷將有助于臨床實現(xiàn)早期干預(yù)，從而改善患者預(yù)后，提高患者生活質(zhì)量。腦梗死主要是血管粥樣動脈硬化導(dǎo)致的血管腔狹窄，血管內(nèi)皮細(xì)胞受損，血液高凝誘發(fā)形成血栓，從而導(dǎo)致相應(yīng)的腦部組織缺血壞死發(fā)生［4-5］。本研究通過磁共振確定腦梗死患者的梗死面積，同時測定了血清Hcy和Hs-CRP的水平。本研究發(fā)現(xiàn)，患者的腦梗死面積與血清Hcy、hs-CRP水平呈正相關(guān)。hs-CRP是一種主要由肝臟合成的微量蛋白，是機體急性炎癥反應(yīng)的非特異性標(biāo)志，在評估心腦血管疾病和預(yù)測不良事件方面已取得較好的應(yīng)用價值，與動脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展關(guān)系密切。hs-CRP通過激活機體的補體系統(tǒng)釋放大量的蛋白及復(fù)合物，會導(dǎo)致血管內(nèi)膜嚴(yán)重?fù)p傷。Hcy為含硫氨基酸，高Hcy水平可誘發(fā)腦梗死。Hcy是一種可代謝生成超氧化物，可改變血液凝血功能，增加血清中的誘發(fā)血栓形成的物質(zhì)，其濃度的升高可促進動脈粥樣硬化的生成［6］。Hcy為來源于甲硫氨基酸中間代謝產(chǎn)物的含硫氨基酸，高水平Hcy是腦梗死的獨立危險因素，對糖尿病合并心血管系統(tǒng)、腎臟和視網(wǎng)膜病變均起著重要作用。Hcy水平升高后一方面通過氧自由基介導(dǎo)的氧化應(yīng)激反應(yīng)而損傷血管內(nèi)皮，促進血管平滑肌細(xì)胞的增殖，增加泡沫細(xì)胞的形成，最終導(dǎo)致動脈粥樣硬化斑塊形成；另一方面影響組織型纖溶酶原激活物的結(jié)合，從而促進血栓形成［7］。本研究也證實，腦梗死面積大的患者，其血清中的Hcy和Hs-CRP水平均明顯升高，即梗死面積越大，其Hcy和Hs-CRP水平升高較小面積腦梗死患者越明顯。

本研究還發(fā)現(xiàn)，血糖與患者血清hs-CRP和Hcy水平亦呈正相關(guān)。糖尿病是缺血性腦卒中常見的獨立危險因素，糖尿病合并缺血性腦卒中患者占21%～44.4%［8-9］，繼發(fā)于高血糖狀態(tài)及脂質(zhì)代謝紊亂的大動脈粥樣硬化是糖尿病患者發(fā)生腦梗死的重要原因。糖尿病和腦梗死均可導(dǎo)致機體出現(xiàn)胰島素抵抗，促使血糖升高，而高血糖致血液高凝狀態(tài)是導(dǎo)致Hcy水平升高的主要因素之一。Hcy血清濃度的升高誘發(fā)頸動脈粥樣硬化，還可能抑制一氧化碳（NO）的合成和生物活性，促使氧自由基生成，誘發(fā)內(nèi)皮細(xì)胞損傷有關(guān)。所以高Hcy水平對于糖尿病患者血管疾病的發(fā)生、發(fā)展也存在顯著影響［10］。

綜上所述，血清hs-CRP和Hcy水平增高是急性腦梗死患者頸動脈粥樣硬化斑塊形成的危險因素，二者共同參與了急性腦梗死患者頸動脈粥樣硬化的發(fā)生和發(fā)展過程。因此，在腦梗死診治過程中，臨床實驗室不僅要加強對急性腦梗死患者血清hs-CRP和Hcy水平的檢測，還要做好臨床預(yù)警及危急值報告制度，及時與臨床溝通。由于糖尿病并腦梗死患者頸動脈粥樣硬化斑塊形成風(fēng)險更高，采取措施降低hs-CRP和Hcy水平對防治糖尿病并腦梗死具有重要價值。

［1］ 何毅，陶晶，紀(jì)濤，等.急性腦梗死患者早期血漿纖維蛋白原水平對預(yù)后的影響［J］.寧夏醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，2013，35（8）：929-931.

［2］ 鄧遠(yuǎn)瓊，劉伯勝，鄧遠(yuǎn)琪，等.急性腦梗死患者血管內(nèi)皮功能和同型半胱氨酸水平變化及其治療［J］.中國全科醫(yī)學(xué)，2013，16（26）：3057-3061.

［3］趙小梅.Hcy、hs-CRP、DDR和IMT在腦梗死中的診斷價值［J］.中國實驗診斷學(xué)，2014，6（6）：961-963.

［4］張敏，李衛(wèi)征.2型糖尿病合并腦梗死患者血清超敏C反應(yīng)蛋白及同型半胱氨酸與頸動脈粥樣硬化的關(guān)系［J］.中國全科醫(yī)學(xué)，2012，15（20）：2292-2294.

［5］任繼欣.血清超敏C反應(yīng)蛋白、同型半胱氨酸、D-二聚體和血脂水平檢測在急性腦梗死診斷中的臨床價值［J］.國際檢驗醫(yī)學(xué)雜志，2012，33（22）：2800-2802.

［6］ 劉會，榮良群，魏秀娥.血清同型半胱氨酸、超敏C反應(yīng)蛋白及白細(xì)胞水平對腦梗死的影響［J］.實用心腦肺血管病雜志，2013，21（2）：75-76.

［7］ 周俊山，徐夢怡，陸敏.中青年急性腦梗死患者血漿同型半胱氨酸水平和超敏C反應(yīng)蛋白與頸動脈粥樣硬化的關(guān)系［J］.腦與神經(jīng)疾病雜志，2011，9（2）：110-112.

［8］張家盆，仇圣剛.腦梗死患者同型半胱氨酸和C反應(yīng)蛋白與頸動脈硬化的關(guān)系［J］.右江醫(yī)學(xué)，2013，41（6）：810-812.

［9］律靜.同型半胱氨酸聯(lián)合超敏C反應(yīng)蛋白、D-二聚體、頸動脈內(nèi)膜厚度與腦梗死的關(guān)系［J］.陜西醫(yī)學(xué)雜志，2013，16（12）：1602-1603.

The correlation among acute cerebral infarction area，serum high sensitivity C reactive protein and homocysteine concentrations*

Ruan Guiqin1，Lv Ying2，Huang Qingling3△

（1.Department of Clinical Laboratory；2.Department of Law；3.Department of Radiology，Nanjing Brain Hospital，Nanjing，Jiangsu 210029，China）

ObjectiveTo study the correlation among acute cerebral infarction area，serum high sensitivity C reactive protein（hs-CRP）and homocysteine（Hcy）concentrations.Methods112 acute cerebral infarction patients

in neurological department of the hospital were enrolled in the study.They were divided into small infarction size group（n=56）and large infarction size group（n=56），according to the cerebral infarction area determined by using MRI and MRA.Common information of patients such as age，sex，smoking，drinking，hypertension，hyperlipidemia and diabetes history were recorded，serum hs-CRP and Hcy concentrations were also determined.The comparison between the 2 groups were performed on those common information and test results.ResultsThere was no statistically significant difference on age，alcohol consumption，smoking，hypertension and high cholesterol between the two groups（P＞0.05）.Serum concentrations of hs-CRP，Hcy and blood glucose in small infarction size group were lower than those in large infarction size group（P＜0.05），and the infarct areas were positively correlated with hs-CRP，Hcy and blood glucose levels（r=0.625，0.833，0.651，P＜0.05）.ConclusionSerum hs-CRP，Hcy level are high risk factor for atherosclerosis plaque formation of acute cerebral infarction patients，the serum levels help predict the infarction area，and diabetes is an important cause of cerebral infarction.

cerebral infarction； high sensitivity C reactive protein； homocysteine

10.3969/j.issn.1673-4130.2015.17.015

A

1673-4130（2015）17-2490-03

2015-04-24）

南京市衛(wèi)生青年人才項目（QRX11115）。 作者簡介：阮桂琴，女，主管技師，主要從事精神、神經(jīng)疾病相關(guān)臨床檢驗的研究?！?/p>

，E-mail：hql_nju@163.com。