李金萍，巨名飛，陳立

(1.承德醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院心臟科，河北承德 067000 2.河北省灤平縣醫(yī)院，河北灤平 068250）

炎癥因子與急性冠脈綜合征關(guān)系的研究現(xiàn)狀

李金萍1，巨名飛1，陳立2*

(1.承德醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院心臟科，河北承德 067000 2.河北省灤平縣醫(yī)院，河北灤平 068250）

急性冠脈綜合征;炎癥因子;冠心病

急性冠脈綜合征(acute coronary syndrome，ACS）是冠心病最嚴(yán)重的一種類型，它包括ST段抬高型心肌梗死(STEMI）、非ST段抬高型心肌梗死(NSTEMI）及不穩(wěn)定型心絞痛(UAP），是一種嚴(yán)重的炎癥和應(yīng)激狀態(tài)，絕大多數(shù)由于不穩(wěn)定粥樣斑塊破裂導(dǎo)致冠狀動(dòng)脈血流減少引起的急性心肌缺血綜合征。而炎癥反應(yīng)是引起斑塊不穩(wěn)定的重要因素之一，明確炎癥因子參與ACS事件病理過程，能更好的積極有效預(yù)防和治療［1］。本文主要對(duì)近幾年研究比較集中的ACS炎癥標(biāo)志物如C反應(yīng)蛋白(C－reactiveProtein，CRP）和白細(xì)胞介素－6(Interleukin－6，IL－6）、腫瘤壞死因子－α (Tumor Necrosis Factor－α，TNF－α）現(xiàn)狀做一綜述。

1 C反應(yīng)蛋白(CRP）與ACS

CRP是由肝臟合成的一種敏感的急性時(shí)相反應(yīng)蛋白。正常情況下少量存在于人體液中，CRP升高反映炎癥過程存在，對(duì)疾病的早期診斷有重要意義。近年來，越來越多的研究證明CRP與ACS有密切關(guān)系，而且C反應(yīng)蛋白被認(rèn)定是目前發(fā)現(xiàn)的最重要的急性冠脈綜合征的炎性標(biāo)記物，對(duì)ACS早期有預(yù)測(cè)價(jià)值，可提示急性冠脈綜合征病情的不穩(wěn)定性，判斷ACS的嚴(yán)重程度及預(yù)后［2］。

CRP水平與ACS且呈線性相關(guān)。研究發(fā)現(xiàn)當(dāng)急性冠脈綜合征患者血清中C反應(yīng)蛋白＞3.0mg/L時(shí)提示心血管事件預(yù)后不良。反復(fù)發(fā)作急性冠脈綜合征的患者血清中的CRP顯著高于長(zhǎng)期穩(wěn)定型心絞痛患者，冠心病患者的CRP顯著高于健康的正常人。李濤濤［3］等研究進(jìn)一步證實(shí)高敏C反應(yīng)蛋白(hs－CRP）可反映ACS患者病變嚴(yán)重程度，ACS患者血清的hs－CRP高于正常人，隨著病變支數(shù)的增加，hs－CRP水平逐漸升高。對(duì)照組、不穩(wěn)定型心絞痛組、心肌梗死組hs－CRP水平進(jìn)行性升高。CRP還可獨(dú)立作為急性冠脈綜合征的高危因素，直接參與動(dòng)脈粥樣硬化過程［4］。它可調(diào)節(jié)人類單核細(xì)胞炎癥相關(guān)基因表達(dá)，也能通過單核細(xì)胞引起組織因子表達(dá)，并能促進(jìn)激活的巨噬細(xì)胞分泌大量的蛋白溶解酶如基質(zhì)金屬蛋白酶等，這些酶可降解保護(hù)斑塊的纖維帽中的膠原，從而使纖維帽變得薄弱，促進(jìn)粥樣斑塊不穩(wěn)定，易于破裂，導(dǎo)致心血管惡性事件的發(fā)生。CRP能與脂蛋白結(jié)合，由經(jīng)典途徑激活補(bǔ)體系統(tǒng)，繼而可產(chǎn)生大量終末復(fù)合物，造成血管內(nèi)膜受損;也可誘導(dǎo)補(bǔ)體活化，誘導(dǎo)上游炎性因子表達(dá)，級(jí)聯(lián)擴(kuò)大炎癥反應(yīng)，可見CRP參與動(dòng)脈粥樣硬化各個(gè)環(huán)節(jié)，是重要的炎癥因子。但其致AS的具體機(jī)制尚待進(jìn)一步研究。

2 白細(xì)胞介素－6與ACS

白細(xì)胞介素－6(interlekin－6，IL－6）又稱前炎癥細(xì)胞因子，是炎癥反應(yīng)的一個(gè)中樞性調(diào)節(jié)因子?？捎啥喾N細(xì)胞合成，包括活化的T細(xì)胞和B細(xì)胞、單核－巨噬細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞以及成纖維細(xì)胞等。主要功能促進(jìn)T細(xì)胞表面抗原的表達(dá)，增強(qiáng)和TNF對(duì)T細(xì)胞的致有絲分裂作用。在感染或外傷引起的急性炎癥反應(yīng)中誘導(dǎo)急性期反應(yīng)中誘導(dǎo)急性期反應(yīng)蛋白的合成，促進(jìn)B細(xì)胞增殖、分化并產(chǎn)生抗體;加強(qiáng)其它細(xì)胞因子的效果。國(guó)內(nèi)外許多研究均發(fā)現(xiàn)白細(xì)胞介素－6與ACS有密切關(guān)系。與CRP一樣，是預(yù)測(cè)急性冠狀動(dòng)脈綜合征的早期基礎(chǔ)病變及嚴(yán)重程度的指標(biāo)，其水平可反映粥樣斑塊的穩(wěn)定性［5］。ACS時(shí)IL－6血清水平出現(xiàn)反應(yīng)性升高，IL－6血清濃度越高，發(fā)生嚴(yán)重冠狀動(dòng)脈硬化及再發(fā)心絞痛的風(fēng)險(xiǎn)越高［6］，有研究報(bào)道血清中IL－6＞ 5ng/L，患者死亡率明顯上升(7.9%vs2.3%，相對(duì)危險(xiǎn)度為3.47）。IL－6可刺激基質(zhì)降解酶的合成，導(dǎo)致不穩(wěn)定斑塊破裂。王成等［7］研究急性冠脈綜合征患者血清炎性介質(zhì)白介素－6、金屬基質(zhì)蛋白酶－1(MMP－1）水平變化及其相互間的關(guān)系時(shí)證實(shí)IL－6、MMP－1反映冠脈病變的不穩(wěn)定性，IL－6促進(jìn)MMP－1釋放降解斑塊基質(zhì)引起斑塊的不穩(wěn)定。IL－6可刺激血小板聚集，誘導(dǎo)組織因子、CRP等因子表達(dá)，并可調(diào)節(jié)其他炎性細(xì)胞因子如IL－1、腫瘤壞死因子－α(Tumor Necrosis Factor－α，TNF－α）等表達(dá)，加速動(dòng)脈硬化進(jìn)程。血清中IL－6的水平間接反應(yīng)了冠脈斑塊不穩(wěn)定性，可預(yù)測(cè)心臟不良事件的發(fā)生。

3 腫瘤壞死因子－α與ACS

腫瘤壞死因子－α是由激活的單核－巨噬細(xì)胞產(chǎn)生的一種具有多種生物活性的細(xì)胞因子，與機(jī)體免疫反應(yīng)、急性期反應(yīng)及炎癥反應(yīng)關(guān)系密切。腫瘤壞死因子受體在急性冠脈綜合征的發(fā)生、發(fā)展中起著非常重要的作用，且可將其用于急性冠脈綜合征的診斷和預(yù)后的預(yù)測(cè)。TNFα參與AS各個(gè)階段：它可導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞損傷，促發(fā)炎癥反應(yīng)，促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)粘附分子和其他炎癥介質(zhì)，增強(qiáng)局部的炎癥反應(yīng);趨化、活化單核細(xì)胞向內(nèi)膜下遷移;介導(dǎo)細(xì)胞凋亡;促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞釋放TF，啟動(dòng)凝血過程;促進(jìn)血栓形成，加速AS的發(fā)生發(fā)展過程［8］。C反應(yīng)蛋白(CRP）已成為冠脈斑塊不穩(wěn)定的一個(gè)常規(guī)檢測(cè)指標(biāo)，白細(xì)胞介素－6(IL－6）是CRP的主要誘導(dǎo)刺激物，而TNF－α能誘導(dǎo)白細(xì)胞介素－1(IL－1）同時(shí)還能誘導(dǎo)IL－6的表達(dá)和釋放。腫瘤壞死因子－α是一項(xiàng)較敏感的炎癥反應(yīng)指標(biāo)，可預(yù)測(cè)冠心病發(fā)生冠脈事件的危險(xiǎn)性。在急性心肌梗死、不穩(wěn)定型心絞痛的患者血清TNF－α水平明顯高于正常人和慢性穩(wěn)定型心絞痛的患者，且具有臨床統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，TNF－α在促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化(AS）形成及斑塊不穩(wěn)定方面可能起重要作用;促炎因子與抗炎因子的比值關(guān)系能更全面、準(zhǔn)確地反映機(jī)體的炎癥反應(yīng)情況［9］。胡鴻妍等［10］觀察ACS患者炎性因子水平與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化病變程度的關(guān)系研究表明TNF－α水平變化與ACS發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)，是發(fā)生ACS的重要的危險(xiǎn)因素。檢測(cè)血清TNF－α濃度將有助于診斷和預(yù)測(cè)ACS的發(fā)生、發(fā)展和預(yù)后。

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10.3969/j.issn.1006－6233.2015.06.048

1006－6233(2015）06－1008－03

*通訊作者