洪曙明 陳松芳

[摘要] 目的 探討丁苯酞軟膠囊對缺血性腦卒中恢復(fù)期患者認(rèn)知功能的改善作用。 方法 選擇缺血性腦卒中恢復(fù)期患者86例，隨機(jī)分為觀察組和對照組。兩組患者均酌情予以降壓、降糖及調(diào)脂、抗血小板聚集和改善腦循環(huán)等基礎(chǔ)治療。觀察組患者加用丁苯酞軟膠囊0.2 g/次，3次/d；對照組患者加用腦復(fù)康片1.2 g/次，3次/d，兩組均連用14 d。觀察兩組患者治療前和治療14 d后認(rèn)知功能指標(biāo)的變化，并進(jìn)行療效及安全性評估。 結(jié)果 治療14 d后，兩組患者WMS評分和MOCA評分均明顯上升（P<0.05或P<0.01），且觀察組比對照組上升更明顯（P<0.05）；同時觀察組患者的認(rèn)知功能總改善率為95.35%，明顯高于對照組的79.07%（χ2=5.11，P<0.05）；兩組治療中共發(fā)生藥物不良反應(yīng)8例，其中觀察組3例，對照組5例，癥狀均較輕。兩組不良反應(yīng)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.14，P>0.05）。 結(jié)論 丁苯酞軟膠囊對缺血性腦卒中恢復(fù)期患者認(rèn)知功能下降具有良好的改善作用，可促進(jìn)患者認(rèn)知功能的恢復(fù)，安全性較好。

[關(guān)鍵詞] 缺血性腦卒中恢復(fù)期；丁苯酞；認(rèn)知功能

[中圖分類號] R743.3 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] B [文章編號] 1673-9701（2015）03-0101-03

認(rèn)知功能下降是缺血性腦卒中常見的并發(fā)癥之一，發(fā)病率約為50%～65%[1]，若不能及時有效治療，不但可影響患者神經(jīng)和肢體運(yùn)動功能的康復(fù)，而且部分患者可發(fā)展為血管性癡呆，影響患者生活質(zhì)量[2]。丁苯酞是一種較常用的治療腦梗死的藥物，近年來研究發(fā)現(xiàn)其治療缺血性腦卒中恢復(fù)期患者認(rèn)知功能下降具有較好的療效，但作用機(jī)制尚不明了[3，4]。本研究觀察丁苯酞軟膠囊對缺血性腦卒中恢復(fù)期患者認(rèn)知功能下降的改善作用，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2011年8月～2013年7月在我院神經(jīng)科就診治療的缺血性腦卒中恢復(fù)期患者86例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合2010年《中國急性缺血性腦卒中診治指南》制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，且經(jīng)頭顱CT或磁共振等影像學(xué)檢查確診；②均為腦卒中發(fā)病后的3～4周；③伴有不同程度的認(rèn)知功能下降。排除標(biāo)準(zhǔn)：①阿爾茨海默病、癲癇、多發(fā)性硬化等器質(zhì)性或情感性精神障礙；②短暫性腦缺血發(fā)作、腦梗死后出血和急性腦出血患者；③長期服用鎮(zhèn)靜劑、精神病藥物或促智藥的患者。采用隨機(jī)數(shù)字表將符合入選標(biāo)準(zhǔn)的患者分為觀察組和對照組各43例。兩組的性別、年齡、受教育程度和發(fā)病時間等方面比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表1。

表1 兩組患者的臨床資料比較（x±s）

1.2 治療方法

兩組患者均酌情予以降壓、降糖及調(diào)脂、抗血小板聚集和改善腦循環(huán)等基礎(chǔ)治療。觀察組患者加用丁苯酞軟膠囊（石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)有限公司，規(guī)格：0.1 g×24片，批號110513）0.2 g/次，3次/d；對照組患者加用腦復(fù)康片1.2 g/次，3次/d，兩組均連用14 d。觀察兩組患者治療前和治療14 d后認(rèn)知功能指標(biāo)的變化，并進(jìn)行療效及安全性評估。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 認(rèn)知功能的評價(jià)[6，7] 使用韋克斯勒記憶量表（WMS）和蒙特利爾認(rèn)知評估量表（MOCA）評定患者認(rèn)知功能水平。

1.3.2 療效評估標(biāo)準(zhǔn)[8] 根據(jù)治療前后簡明精神狀態(tài)檢查量表（MMSE）的變化情況進(jìn)行療效評估。顯著改善：MMSE評分上升≥4分；改善：MMSE評分上升1～3分，無效：MMSE評分無明顯變化或較前減少。以改善率和顯著改善率合計(jì)為臨床總改善率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

應(yīng)用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析。計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后認(rèn)知功能指標(biāo)的變化

兩組患者治療前WMS評分和MOCA評分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療14 d后，兩組患者WMS評分和MOCA評分均明顯上升（t=2.29、2.38、2.89、3.27，P<0.05或P<0.01），且觀察組比對照組上升更明顯（t=2.16、2.26，P<0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療前后認(rèn)知功能指標(biāo)的變化（x±s，分）

注：與同組治療前相比，*P<0.05，**P<0.01；與對照組治療后比較，▲P<0.05

2.2 兩組患者治療后的認(rèn)知功能總改善率比較

治療14 d后，觀察組患者的認(rèn)知功能總改善率為95.35%，明顯高于對照組的79.07%（χ2=5.11，P<0.05）。見表3。

表3 兩組患者治療后的認(rèn)知功能總改善率比較

注：與對照組比較，*P<0.05

2.3 兩組患者治療中用藥安全性分析

兩組治療中共發(fā)生藥物不良反應(yīng)8例，其中觀察組3例，對照組5例，均為胃腸道不適、惡心等癥狀，均較輕，未予特殊處理，癥狀逐漸自行緩解，不影響繼續(xù)治療。兩組不良反應(yīng)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.14，P>0.05）。

3 討論

缺血性腦卒中恢復(fù)期常伴有各種不同程度的后遺癥，其中認(rèn)知功能下降是其中較常見的并發(fā)癥。腦梗死恢復(fù)期認(rèn)知功能障礙的發(fā)生機(jī)制尚未完全闡明。大多數(shù)學(xué)者認(rèn)為由于缺血性腦卒中患者局部腦細(xì)胞缺血及缺氧，腦細(xì)胞變性壞死或凋亡，膽堿能神經(jīng)系統(tǒng)受損，使認(rèn)知功能相關(guān)區(qū)域的乙酰膽堿活性下降；同時腦細(xì)胞釋放大量興奮性氨基酸——谷氨酸，導(dǎo)致興奮性和抑制性氨基酸比例失調(diào)，尤其是突觸間隙中谷氨酸濃度持續(xù)升高，造成患者認(rèn)知功能衰退[9，10]。因此，通過藥物減少谷氨酸的釋放，糾正興奮性和抑制性氨基酸比例的失調(diào)，減輕認(rèn)知功能區(qū)腦細(xì)胞的損傷，促進(jìn)膽堿能神經(jīng)系統(tǒng)修復(fù)有利于缺血性腦卒中恢復(fù)期認(rèn)知功能的改善[11]。

目前用于治療腦梗死后認(rèn)知功能障礙的藥物較多，如神經(jīng)營養(yǎng)因子、膽堿酯酶抑制劑、 鈣離子阻滯劑、腦細(xì)胞代謝營養(yǎng)劑，麥角生物堿制劑等，但其療效往往均不理想[12]。丁苯酞是一種新型的多作用靶點(diǎn)的治療缺血性腦卒中的一類新藥，有效成分為dl-3-正丁基苯酞。丁苯酞能抑制缺血性腦卒中患者體內(nèi)興奮性氨基酸的大量釋放，減少興奮性氨基酸對膽堿能神經(jīng)系統(tǒng)的損傷[13-15]；同時丁苯酞改善缺血區(qū)微循環(huán)，改善腦細(xì)胞的能量代謝，減輕認(rèn)知功能區(qū)腦細(xì)胞的損傷，促進(jìn)膽堿能神經(jīng)系統(tǒng)修復(fù)，促進(jìn)認(rèn)知功能的恢復(fù)[16，17]。臧福才等[18]研究發(fā)現(xiàn)丁苯酞治療能明顯改善老年認(rèn)知功能障礙患者的認(rèn)知功能，對老年認(rèn)知功能下降有很好的改善作用。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)治療14 d后，觀察組患者WMS評分和MOCA評分上升值明顯高于對照組，且其認(rèn)知功能總改善率明顯高于對照組。提示丁苯酞軟膠囊對缺血性腦卒中恢復(fù)期患者認(rèn)知功能下降具有良好的改善作用，能促進(jìn)患者認(rèn)知功能的恢復(fù)，且不良反應(yīng)輕，安全性較好。我們推測認(rèn)為丁苯酞軟膠囊可能通過抑制體內(nèi)興奮性氨基酸大量釋放，使興奮性和抑制性氨基酸逐漸恢復(fù)正常；同時改善缺血區(qū)微循環(huán)，增加了缺血區(qū)的血液供應(yīng)，并能保護(hù)線粒體的結(jié)構(gòu)及功能的完整性，改善腦細(xì)胞的能量代謝，減輕認(rèn)知功能區(qū)腦細(xì)胞的損傷，促進(jìn)膽堿能神經(jīng)系統(tǒng)修復(fù)，改善腦缺血區(qū)記憶障礙，有利于改善其認(rèn)知功能，延緩其認(rèn)知功能下降。

總之，丁苯酞軟膠囊對缺血性腦卒中恢復(fù)期患者認(rèn)知功能下降具有良好的改善作用，能促進(jìn)患者認(rèn)知功能的恢復(fù)，安全性較好，具有臨床推廣價(jià)值。

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（收稿日期：2014-09-02）