唐雪琴 鄧景貴 宋濤 劉佳 張長杰 吳亞岑 桂一莎

[摘要] 目的 探討低頻重復經(jīng)顱磁刺激對帕金森病患者功能障礙和抑郁情緒的治療效果。 方法 50例帕金森病患者采用隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組，每組25例；對照組給予常規(guī)藥物和康復訓練，觀察組在對照組的基礎上給予低頻重復經(jīng)顱磁刺激治療。 結果 治療1個月后，觀察組的UPDRSⅠ、UPDRSⅡ、UPDRS Ⅲ評分、UPDRS總分均低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。觀察組的MMSE評分與對照組比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），但觀察組的HAMD評分低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。 結論 低頻重復經(jīng)顱磁刺激可作為一項無創(chuàng)性物理治療帕金森病的措施。

[關鍵詞] 低頻重復經(jīng)顱磁刺激；帕金森病；功能障礙；抑郁

[中圖分類號] R742.5 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2015）03-0092-03

帕金森病是發(fā)生于中老年人的黑質變性疾病，是一種慢性退行性疾病，易導致患者日常生活活動能力障礙，嚴重影響患者的生活質量[1，2]。目前，帕金森病尚無特異性的治療藥物，多巴胺替代療法是常規(guī)治療方法，但隨著病程的進展，部分患者對多巴胺治療不能耐受。重復經(jīng)顱磁刺激治療是一種無痛無創(chuàng)性并可直接刺激大腦皮質神經(jīng)元的新型神經(jīng)生理技術，近來有研究發(fā)現(xiàn)其可改變腦內(nèi)單胺類遞質水平及皮質興奮性，從而明顯改善帕金森病患者的運動功能[3]。為此，我科在藥物治療和康復訓練的基礎上對25例帕金森病患者采用低頻重復經(jīng)顱磁刺激治療，以探討其治療效果。

1 資料與方法

1.1一般資料

50例帕金森病患者納入標準：①符合《帕金森病的診斷與治療指南》制定的診斷標準；②Hoehn-Yahr五期分級1～3級；③具有學習能力及能耐受康復訓練最基本的體力；④無顱內(nèi)感染、外傷、血管性病變及占位性病變；⑤患者及其家屬均簽署知情同意書；⑥無交流和溝通障礙，能自行回答問題。排除標準：①繼發(fā)性帕金森病；②合并有嚴重的心、肝、腎等疾??；③精神病患者；④經(jīng)顱磁刺激禁忌證；⑤癲癇發(fā)作史或腦部手術史；⑥濫用藥物或酗酒史；⑦腦積水、紋狀體鈣化、紋狀體腔隙性梗死或腦白質異常病變。其中男27例，女23例，年齡56～85歲，平均（68.5±11.2）歲。病程3～14年，平均（6.8±2.5）年。采用同期對照試驗的方法將該組患者分為觀察組（n=25）和對照組（n=25），兩組在一般資料方面比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2方法

①對照組：采用常規(guī)藥物（抗PD藥物）和康復訓練。按帕金森病的治療指南進行治療。②觀察組：在對照組的基礎上采用低頻重復經(jīng)顱磁刺激治療。儀器型號：選用丹麥Dantec 公司生產(chǎn)的磁刺激器Magpro100及8 字形線圈，最大磁場強度為4.2 T，單圈外徑為70 mm，刺激頻率為1 Hz。線圈要貼近患者頭部并與顱骨相切，磁場強度為120%靜息閾值，治療過程中佩戴耳塞。每側50個刺激，分為5個刺激序列，間歇期30 s，5次/周，每次20 min。刺激部位：雙側運動皮質（M1）區(qū)，在磁刺激過程中，注意保持線圈位置固定。共治療1個月。1個月后進行相關指標比較，指標檢測前12 h內(nèi)不進行相關治療。

1.3 觀察指標

所有患者治療1個月后進行以下指標的檢測和比較。①治療效果：采用統(tǒng)一帕金森病評價量表（UPDRS）調查，該量表共包括精神行為情緒（UPDRSⅠ）、日常生活活動能力（UPDRSⅡ）和運動功能（UPDRS Ⅲ）三個方面，最后計算各項得分之和，評分越高癥狀越嚴重。以上三個方面的每個項目均采用0～4分的5級評分法，UPDRSⅠ包括認知功能損害、抑郁、思維混亂、生活主動性較低。UPDRSⅡ包括吞咽、穿衣、唾液分泌、語言、書寫、餐具使用、穿上翻身、日常個人清潔衛(wèi)生、與僵直無關的跌倒、行走時僵直狀態(tài)、震顫、行走、軀體肌肉疼痛。UPDRS Ⅲ包括對指運動、面部表情、語言、靜止性震顫、僵直、伴隨手動作和姿勢出現(xiàn)的震顫、手的運動、手的輪替動作、坐立實驗、步態(tài)、腳的靈活性、姿勢、姿勢的穩(wěn)定性、運動緩慢和減少。②認知功能：采用簡明精神狀態(tài)量表（MMSE）進行評分，該量表包括地點定向、時間定向、即刻記憶、注意力及計算力、短時記憶、視空間能力、語言等30項內(nèi)容，積分1～30分，積分越高認知能力越高。③抑郁癥狀：采用漢密爾頓抑郁量表（HAMD）判定，該量表共包括17個項目，采用0～4分的5級評分法，評分越高，表明抑郁越嚴重，HAMD評分<7分為無抑郁癥狀，≥7分為可能有抑郁，>17分為輕度或中度抑郁，>24分為肯定有抑郁。

1.4 統(tǒng)計學處理

采用SPSS 15.0 統(tǒng)計學軟件，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，檢驗水準α=0.05，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者療效比較

兩組患者治療前在UPDRS各項評分方面比較差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。治療1個月后，觀察組的UPDRSⅠ、UPDRSⅡ、UPDRS Ⅲ評分、UPDRS總分均低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2 兩組患者認知功能及抑郁情況比較

兩組患者治療前在MMSE評分及HAMD評分方面比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），治療1個月后，觀察組的MMSE評分與對照組比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），但觀察組的HAMD評分低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表2。

3 討論

帕金森?。≒D）又名震顫麻痹，以黑質多巴胺能神經(jīng)元的漸進性缺失、紋狀體多巴胺減少為主要病理特點，主要是由于大腦黑質神經(jīng)元死亡，其致密部不能合成多巴胺，進而造成多巴胺與乙酰膽堿失衡所致[4]。臨床表現(xiàn)為運動減少或運動不能、肌強直、靜止性震顫、姿勢和平衡破壞[5]，嚴重危害中老年人的身心健康。隨著臨床上對帕金森病認知的提高，發(fā)現(xiàn)該病除了典型的運動癥狀之外，還伴隨一些非運動癥狀，如睡眠相關障礙、神經(jīng)精神癥狀、自主神經(jīng)癥狀、胃腸道癥狀及感覺癥狀等[6]，尤其是在疾病晚期，非運動癥狀對患者的影響更為嚴重。

目前臨床上對帕金森病還沒有一個真正特效的、能完全治愈的治療手段，多采用多巴胺等抗PD和康復訓練治療，但對于帕金森病患者的非運動癥狀，多巴胺的療效微弱，且長期應用可能會增加患者的神經(jīng)退行性改變，出現(xiàn)癥狀波動、運動障礙和精神癥狀，加重病情[7]。近年來，逐漸有學者發(fā)現(xiàn)采用重復經(jīng)顱磁刺激治療癲癇和帕金森病等神經(jīng)系統(tǒng)疾病，能夠獲得較為滿意的療效。重復經(jīng)顱磁刺激是利用時變磁場誘發(fā)一定強度的感生電流，作用于大腦皮層產(chǎn)生感應電流改變皮層神經(jīng)細胞的動作電位，進而起到治療作用的一種無創(chuàng)理療方法。該治療方法自1994年以來被用于帕金森病的治療。重復經(jīng)顱磁刺激用于帕金森病治療的作用機制為：①磁場脈沖誘發(fā)感應電流，減少局部腦區(qū)的血流量及代謝水平，降低直接刺激腦區(qū)及功能相關腦區(qū)的皮質興奮性，調節(jié)患者患側紋狀體蒼白球直接環(huán)路和間接環(huán)路的興奮性，減少大腦內(nèi)神經(jīng)系統(tǒng)多巴胺的分解，促進釋放內(nèi)源性多巴胺，增加患者同側尾狀核周圍多巴胺，進而有效改善姿勢步態(tài)障礙、肌張力增高、運動減少、靜止性震顫等臨床癥狀。②促進神經(jīng)生長及增加突觸的數(shù)目或上調某些蛋白的表達，改善神經(jīng)元的功能[8]。③調節(jié)神經(jīng)遞質及其受體、下丘腦-垂體、甲狀腺素軸而起到抗抑郁作用。有研究發(fā)現(xiàn)，重復經(jīng)顱磁刺激對帕金森病患者的抑郁、認知等非運動癥狀均有良好的改善作用，并在一定程度上能夠延緩帕金森病的進展[9，10]。且重復經(jīng)顱磁刺激的安全性也已經(jīng)得到認證[11]，僅當頻率在10 Hz以上可引起患者局部刺激反應。

本研究結果證實，低頻重復經(jīng)顱磁刺激能夠有效改善帕金森病患者的精神行為情緒、日常生活能力、運動功能和抑郁癥狀，均優(yōu)于對照組（P<0.05）。王銘維等[4]研究認為，低頻重復經(jīng)顱磁刺激對帕金森病患者的抑郁癥狀有明顯的改善作用，可減輕患者的情感障礙，認為與磁刺激能改變區(qū)域興奮性和神經(jīng)元活動，同時通過皮質-皮質或皮質-皮質下連接興奮性的跨突觸傳播，對遠距離的皮質和皮質下區(qū)如基底節(jié)產(chǎn)生可調性有關。馬維斌[8]的研究也支持了這一結論，其研究還證實，低頻重復經(jīng)顱磁刺激能夠改善帕金森病患者的中樞靜止期（CSP）。還有研究顯示，低頻重復經(jīng)顱磁刺激能夠有效改善帕金森病患者的靜息閾值、皮質潛伏期、神經(jīng)根潛伏期、中樞運動傳導時間，說明該治療方式在改善患者的電生理學指標方面也有積極的作用[12]，考慮可能與強大的脈沖磁場無衰減通過患者的皮膚和顱骨，誘發(fā)大腦皮質產(chǎn)生與線圈電流同方向的感應電流，當電流超過神經(jīng)組織興奮閾值時引起生物電刺激作用，說明低頻重復經(jīng)顱磁刺激能從多方面、多維度發(fā)揮其對帕金森病的治療作用。

綜上所述，低頻重復經(jīng)顱磁刺激可明顯改善帕金森病患者的運動功能、日常生活能力和抑郁情緒，安全可靠和不良反應少，可作為一項無創(chuàng)性物理治療帕金森病的措施。

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（收稿日期：2014-09-24）