武　靜，于瑞杰

(泰安市婦幼保健院 檢驗科，山東 泰安271000)

兒童腦膜炎患者血清降鈣素原水平與血C-反應蛋白的關系研究

武靜，于瑞杰

(泰安市婦幼保健院 檢驗科，山東 泰安271000)

摘要：目的探討兒童腦膜炎患者血清降鈣素原(PCT)水平的變化及其與C-反應蛋白(CRP)的關系。方法檢測44例腦膜炎患兒血清PCT水平，其中化膿性腦膜炎患兒12例，病毒性腦膜炎患兒32例，同時測定其血CRP、白細胞(WBC)及腦脊液相關指標[蛋白、WBC、氯化物及葡萄糖]，并做統(tǒng)計學分析。結果化膿性腦膜炎組血清PCT水平為(9.30±20.47)μg/L，明顯高于病毒性腦膜炎組[(0.37±0.27)μg/L](P<0.01)；腦膜炎患兒血清PCT與CRP、腦脊液蛋白、WBC呈明顯正相關[相關系數(r)分別為0.343、0.437、0.439，P均<0.05)，與氯化物呈負相關(r=-0.387，P<0.01)；進一步多元回歸分析顯示，血CRP(β=0.648，P<0.01)影響了40.5%的PCT變化，且PCT也是腦膜炎患兒CRP水平的決定因素之一。結論化膿性腦膜炎患兒血清PCT水平明顯升高。升高的PCT與CRP的增加有一定關聯，可能通過參與細菌感染誘導的炎癥反應促進化膿性腦膜炎的發(fā)生、發(fā)展。

關鍵詞：降鈣素原；C-反應蛋白；炎癥；腦膜炎；兒童

(ChinJLabDiagn,2015,19:1872)

降鈣素原(procalcitonin,PCT)是由甲狀腺C 細胞分泌的一種無激素活性的糖蛋白，細菌感染時其濃度顯著升高，而在病毒感染、非感染性疾病時保持低水平，可作為細菌感染的早期標志物[1]。近年來，PCT作為一種新的炎性標志物，已廣泛應用于感染性疾病如系統(tǒng)性炎癥反應綜合征、膿毒癥、敗血癥等的診斷及鑒別診斷[2,3]。C-反應蛋白(C-reactive protein,CRP)是一種由肝臟合成的急性時相反應蛋白，在細菌感染、炎癥及組織損傷時其水平顯著升高，可作為一項早期感染的敏感指標[4]。血清PCT和CRP的測定已逐漸成為實驗室常規(guī)的檢測指標，為臨床上鑒別、診斷病毒或細菌感染性疾病提供重要依據。兒童腦膜炎主要由細菌或病毒感染引起，是兒童死亡的重要原因之一。目前，關于腦膜炎患兒血清PCT水平與炎癥相關指標關系的研究較少，PCT與CRP之間的關系尚不明確。據此，我們擬探討腦膜炎患兒血清PCT與CRP的相關性，為進一步闡述PCT相關的炎癥反應機制提供依據。

1對象與方法

1.1研究對象隨機選取2014年1月至2015年1月在泰安市婦幼保健院兒內科住院并確診為腦膜炎的患兒44例，所有患者均于入院24 h內行腦脊液常規(guī)及生化檢查。根據臨床表現和腦脊液檢查結果，確診化膿性腦膜炎12例，其中男10例，女2例；病毒性腦膜炎32例，其中男25例，女7例，兩組病例腦脊液特點見表1。

1.2方法所有對象靜脈血液標本均為入院24 h內采集。人血清PCT水平采用膠乳增強免疫比濁法測定，試劑購自安徽伊普諾康生物有限公司，儀器為Hitachi 7180全自動生化分析儀(日本Hitachi公司)；全血CRP水平采用高敏感干化學微粒增強型壓積校正免疫速率法測定，試劑購自深圳市博誠生化試劑儀器有限公司，儀器為QuikRead go CRP分析儀(芬蘭Orion Diagnostica Oy公司)；全血WBC計數采用電阻抗法測定，試劑購自濟南森藍科貿有限公司，儀器為Sysmex XS-1000i全自動五分類血液分析儀(日本Sysmex公司)。

2結果

2.1腦膜炎患兒血PCT、CRP及WBC水平 與病毒性腦膜炎組比較化膿性腦膜炎組血PCT、CRP水平均顯著升高(P<0.01)，而血WBC水平差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)(見表2)。

表1　腦膜炎患兒腦脊液基本特征

注：與病毒性腦膜炎組比較，*P<0.05，**P<0.01。a：數據經對數轉換。

表2　腦膜炎患兒血PCT、CRP及WBC水平

注：與病毒性腦膜炎組比較，*P<0.05，**P<0.01。a：數據經對數轉換。

2.2腦膜炎患兒血PCT、CRP與WBC、腦脊液各指標間的相關性分析血清PCT與CRP水平呈正相關(r=0.343，P<0.05)，與腦脊液蛋白、WBC水平呈正相關(r分別為0.437、0.439，P均<0.01)，與氯化物呈負相關(r=-0.387，P<0.01)；血CRP與腦脊液蛋白含量呈正相關(r=0.472，P<0.01)，見表3。分別以PCT、CRP為自變量，以與有相關性的其他指標為應變量進行多元線性回歸分析。分析結果顯示，腦膜炎患兒血CRP(β=0.648，P<0.01)影響了40.5%的PCT變化；而腦脊液蛋白(β=0.577，P<0.01)和血清PCT(β=0.303，P<0.05)則共同決定了61.5%的CRP變化。

表3　腦膜炎患兒血PCT、CRP與WBC、腦脊液各指標間的相關性分析[r值]

注：WBC表示血中的白細胞總數； WBC＇表示腦脊液中的白細胞總數；*P<0.05，**P<0.01。

3討論

PCT是降鈣素前肽物質，半衰期為25-30 h，在體外穩(wěn)定性好。當機體感染細菌、真菌時，體內PCT大量產生，而感染病毒時其濃度無明顯改變或僅有輕度升高[5]。本研究亦證實化膿性腦膜炎組血PCT濃度較病毒性腦炎組顯著升高，與林應榮等[6]的研究結果一致。CRP作為機體炎癥反應的一種較為敏感的指標，在正常人血液中濃度很低，但當機體受到刺激如細菌感染、炎癥、創(chuàng)傷時其水平顯著升高，這與本研究結果一致，化膿性腦膜炎組血CRP水平明顯高于病毒性腦炎組，血CRP與腦脊液蛋白含量呈正相關。外周血WBC計數在疾病感染期可升高，但易受諸多因素如情緒、運動、體溫及氣候等的影響，且在觀察治療中，發(fā)現部分細菌感染患兒白細胞計數變化不顯著。本研究中，與病毒性腦膜炎組相比，化膿性腦膜炎組血WBC水平無明顯升高，且血清PCT水平與WBC無明顯相關性。因此，臨床上常用WBC計數聯合其他輔助指標如CRP來進行疾病早期感染的診斷。兒童腦膜炎以化膿性腦膜炎和病毒性腦膜炎最為常見，聯合檢測PCT和CRP能夠實現化膿性、病毒性腦膜炎的早期鑒別診斷從而進行及時、有效的治療進而提高疾病治愈率、降低病死率。

目前，PCT參與細菌感染誘導的炎癥反應機制尚未闡明。當機體受到細菌感染時，細胞內毒素及炎癥因子如白介素-6、腫瘤壞死因子-α等均可誘導PCT、CRP的產生，觸發(fā)炎癥反應并加大炎癥過程，從而引起組織損傷[7,8]。本研究顯示血清PCT水平與CRP、腦脊液蛋白、WBC水平均呈正相關，與氯化物呈負相關，證實在細菌感染引起的炎癥反應過程中伴隨PCT水平的改變。進一步多因素分析顯示，血CRP影響了40.5%的PCT變化，且血清PCT和腦脊液蛋白共同決定了61.5%的CRP變化，提示升高的PCT與CRP的增加有一定關聯，PCT水平與炎癥反應可能存在相互影響，推測PCT參與炎癥反應的可能機制之一是：細菌感染誘導大量炎癥介質及細胞因子的釋放，進而升高PCT濃度；同時，高水平PCT作為次級炎癥因子可放大并加重炎癥反應過程，進一步誘導炎癥因子的產生，刺激機體產生PCT，最終導致PCT濃度升高，二者相互促進，加速疾病進程。

總之，化膿性腦膜炎患兒血清PCT與細菌感染程度密切相關，PCT可能通過調節(jié)炎癥反應，參與了化膿性腦膜炎的發(fā)生、發(fā)展。連續(xù)監(jiān)測血清PCT水平對評估患者病情及判斷預后具有重要指導意義。

參考文獻：

[1]Assicot M,Gendrel D,Carsin H,et al.High serum procalcitonin concentrations in patients with sepsis and infection[J].Lancet,1993,341 (8844):515.

[2]Levy MM,Fink MP,Marshall JC,et al.2001 SCCM/ESICM/ACCP/ATS/SIS International Sepsis Definitions Conference[J].Crit Care Med,2003,31 (4):1250.

[3]Arkader R,Troster EJ,Lopes MR,et al.Procalcitonin does discriminate between sepsis and systemic inflammatory response syndrome[J].Arch Dis Child,2006,91 (2):117.

[4]Du Clos TW.Function of C-reactive protein[J].Ann Med,2000,32 (4):274.

[5]Dandona P,Nix D,Wilson MF,et al.Procalcitonin increase after endotoxin injection in normal subjects[J].J Clin Endocrinol Metab,1994,79 (6):1605.

[6]林應榮,江金彪,羅玲玲,et al.降鈣素原在兒童不同病原體感染腦膜炎鑒別中的臨床應用研究[J].中華醫(yī)院感染學雜志,2014,24 (002):492.

[7]Tilg H,Trehu E,Atkins MB,et al.Interleukin-6 (IL-6) as an anti-inflammatory cytokine:induction of circulating IL-1 receptor antagonist and soluble tumor necrosis factor receptor p55[J].Blood,1994,83 (1):113.

[8]Christ-Crain M,Muller B.Procalcitonin in bacterial infections-hype,hope,more or less?[J].Swiss Med Wkly,2005,135 (31/32):451.

Research on relationship between the levels of serum procalcitonin and C-reactive protein in children with meningitisWUJing，YURui-jie.(WomenandChildrenHealthCareHospitalofTaian，Taian271000,China)

Abstract:ObjectiveTo investigate the relationship between the level change of serum procalcitonin (PCT) and C-reactive protein (CRP) in children with meningitis.MethodsThe levels of serum PCT in 41 children with purulent(n=12) or viral(n=32) meningitis were determined,the levels of CRP,white blood cell (WBC) and cerebrospinal fluid related indicators[protein,WBC,chloride and glucose] were determined simultaneously,and the results were analyzed statistically.ResultsThe PCT levels in purulent meningitis group [(9.30±20.47) μg/L] were significantly higher than those in viral meningitis group [(0.37±0.27) μg/L] (P<0.01).The PCT levels in children with meningitis were positively correlated with CRP,cerebrospinal fluid protein and WBC[correlation coefficient (r)= 0.343,0.437 and 0.439,P<0.05],and negatively with chloride (r=-0.387,P<0.01).Multiple linear regression analysis found that the change of CRP(β=0.648,P<0.01) influenced the 40.5% of the change of PCT.In addition,PCT was one of factors for the CRP levels in children with meningitis.ConclusionThe levels of serum PCT in 41 children with purulent meningitis increase significantly,which are associated with the increase of CRP,promoting the occurrence and development of purulent meningitis by participating in the bacterial infection-induced inflammatory response.

Key words:Procalcitonin;C-reactive protein;Inflammation;Meningitis;Child

(收稿日期：2015-03-12)

文獻標識碼：A

中圖分類號：R512.3

文章編號：1007-4287(2015)11-1872-03