張海濤，邵 輝，王興宏，董秋立，王忠明（.華北石油管理局總醫(yī)院心內(nèi)科，河北任丘 062552；2.華北石油管理局總醫(yī)院科教科，河北任丘 062552；.華北石油管理局總醫(yī)院介入科，河北任丘 062552）

慢性心力衰竭（CHF）是各種心臟疾病的終末狀態(tài)，是老年人心源性死亡的主要原因。許多基礎(chǔ)和臨床研究表明，長(zhǎng)期應(yīng)用β受體阻滯藥治療可以降低患者心率、改善左心室功能、增加左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、緩解癥狀、提高運(yùn)動(dòng)耐量、降低CHF的病死率[1-3]。本研究通過對(duì)比卡維地洛與比索洛爾在治療老年CHF 的療效，進(jìn)一步了解卡維地洛是否可以作為首選的β 受體阻滯藥治療CHF，同時(shí)觀察心型脂肪結(jié)合蛋白（H-FABP）是否可以作為判斷CHF患者心功能改善的指標(biāo)。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象

選取2012 年12 月－2014 年11 月我院心內(nèi)科收治的老年CHF患者110例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為卡維地洛組與比索洛爾組，各55例。其中，卡維地洛組患者男性27例，女性28例；年齡61～77歲，平均（68.8±8.1）歲；冠心病35例，高血壓性心臟病13例，擴(kuò)張型心肌病7例；病程2.2～15年，平均（8.4±6.2）年；紐約心臟病協(xié)會(huì)（NYHA）心功能分級(jí)Ⅱ級(jí)16例，Ⅲ級(jí)31例，Ⅳ級(jí)8例。比索洛爾組患者男性28例，女性27例；年齡62～79歲，平均（70.1±8.9）歲；冠心病34例，高血壓性心臟病14例，擴(kuò)張型心肌病7例；病程1.8～14.3年，平均（8.1±6.3）年；NYHA心功能分級(jí)Ⅱ級(jí)15例，Ⅲ級(jí)32例，Ⅳ級(jí)8例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究方案經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有患者知情并簽署知情同意書。

1.2 入選與排除標(biāo)準(zhǔn)

入選標(biāo)準(zhǔn)：（1）存在CHF的癥狀和體征；（2）左心室收縮功能異常（LVEF≤45%）者。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）支氣管哮喘、先天性心臟病、β受體阻滯藥過敏者；（2）風(fēng)濕性心臟病、慢性阻塞性肺氣腫患者；（3）Ⅱ、Ⅲ度房室傳導(dǎo)阻滯及病態(tài)竇房結(jié)綜合征等其他疾病造成的CHF者。

1.3 治療方法

兩組患者均給予強(qiáng)心劑、血管緊張素酶轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）、硝酸酯類、利尿藥等使病情穩(wěn)定2～7 d?？ňS地洛組患者給予卡維地洛（ROCHE S.P.A，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字J20040121，規(guī)格：6.25 mg/片）3.125 mg，bid，每2周后劑量加倍，達(dá)靶劑量25 mg，bid，或耐受的最大劑量。比索洛爾組患者給予比索洛爾（Merck KgaA，Darmstadt，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20100677，規(guī)格：2.5 mg/片）1.25 mg，qd，每2周后劑量加倍，達(dá)到靶劑量10 mg，qd，或耐受的最大劑量。兩組療程均為6個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)

依據(jù)NYHA心功能分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)[4]評(píng)定心功能。（1）顯效：治療后主要臨床癥狀、體征消失或明顯好轉(zhuǎn)，心功能改善超過2級(jí)，但仍未達(dá)到1級(jí)；（2）有效：臨床癥狀與體征減輕，心功能改善1級(jí)；（3）無效：癥狀與體征無改善，甚至加重，心功能改善不足1級(jí)。總有效率＝（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。檢測(cè)兩組患者用藥前后收縮壓（SBP）和舒張壓（DBP）的變化，及左心室舒張內(nèi)徑（LVEDD）、LVEF、腦鈉肽（BNP）、H-FABP水平。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較

兩組患者治療后，卡維地洛組患者的臨床療效優(yōu)于比索洛爾組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。兩組患者臨床療效比較見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例（%）]Tab 1 Comparison of clinical efficacies between 2 groups[case（%）]

2.2 兩組患者治療前后LVEDD、LVEF、BNP、H-FABP、SBP、DBP水平比較

兩組患者治療前，LVEDD、BNP、H-FABP、SBP、DBP 水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者LVEDD、BNP、H-FABP、SBP、DBP 較治療前均有明顯降低，LVEF較治療前有明顯升高，卡維地洛組患者上述各項(xiàng)指標(biāo)均優(yōu)于比索洛爾組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01 或P＜0.05）。兩組患者治療前后LVEDD、LVEF、BNP、H-FABP、SBP、DBP水平比較見表2（1 mm Hg＝0.133 kPa）。

表2 兩組患者治療前后LVEDD、LVEF、BNP、H-FABP、SBP、DBP水平比較（）Tab 2 Comparison of each index between 2 groups before and after treatment（ ）

表2 兩組患者治療前后LVEDD、LVEF、BNP、H-FABP、SBP、DBP水平比較（）Tab 2 Comparison of each index between 2 groups before and after treatment（ ）

注：與治療前比較，＊P＜0.05Note：vs.before treatment，＊P＜0.05

3 討論

CHF 是多種原因引起的心臟舒縮功能異常，導(dǎo)致心肌收縮力下降，從而出現(xiàn)泵血功能異常，是臨床心源性死亡的常見原因。比索洛爾為高選擇性β1受體阻滯藥，通過阻滯β1受體阻止兒茶酚胺對(duì)心肌的毒性作用[5]。卡維地洛是在此基礎(chǔ)上研究的第三代β受體阻滯藥，能夠更完全地阻滯交感腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)，可阻斷β受體，減少兒茶酚胺的毒性[6]，能抑制去甲腎上腺素氧化[7]，控制心功能惡化。此外，卡維地洛具有較強(qiáng)的抗氧化功能，并能改善心臟重構(gòu)的基因表達(dá)，抑制氧自由基的產(chǎn)生，延緩心肌細(xì)胞凋亡[8]。H-FABP是心室肌細(xì)胞內(nèi)固有的小分子細(xì)胞蛋白，作為細(xì)胞內(nèi)能源的載體蛋白，參與脂肪酸的攝取、轉(zhuǎn)運(yùn)、代謝，近年來發(fā)現(xiàn)其是在早期診斷急性心肌梗死（AMI）中具有重要價(jià)值的一種小分子生物標(biāo)記物[9]，但是否可以作為心力衰竭的標(biāo)志物尚待進(jìn)一步研究。BNP作為心力衰竭診斷的金標(biāo)準(zhǔn)，早已被載入國(guó)內(nèi)外心力衰竭診治指南中。

本研究?jī)山M患者治療6 個(gè)月后，BNP 和H-FABP 明顯下降，LVEDD顯著縮小，LVEF顯著增加，SBP、DSP均改善，且卡維地洛組患者的療效更為顯著，提示卡維地洛與比索洛爾均能改善心功能。

綜上所述，卡維地洛較索洛爾更能改善心功能，同時(shí)H-FABP 治療前后的明顯下降，提示H-FABP 也可以作為判斷心衰治療效果的另一個(gè)可靠指標(biāo)。本研究存在一定局限性，隨后期樣本量的進(jìn)一步增大，結(jié)論可能更具有可靠性。

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