楊亞芳

醒腦靜聯(lián)合納洛酮治療急性重度乙醇中毒的療效評價

楊亞芳

目的評價醒腦靜聯(lián)合納洛酮治療急性重度乙醇中毒的臨床療效。方法85例急性重度乙醇中毒患者,隨機分為治療組43例和對照組42例。治療組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予醒腦靜聯(lián)合納洛酮治療,對照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予納洛酮治療。結(jié)果治療組患者癥狀緩解時間(54.3±15.1)min及癥狀消失時間(154.5±31.6)min均明顯短于對照組(78.6±19.5)min、(212.8±43.3)min ,差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論醒腦靜聯(lián)合納洛酮治療急性重度乙醇中毒療效更佳,且未見不良反應(yīng),值得臨床應(yīng)用。

醒腦靜；納洛酮；急性乙醇中毒

急性乙醇中毒是急診科常見急癥之一,尤其急性重度乙醇中毒患者中樞神經(jīng)抑制程度深,呈昏睡或昏迷狀態(tài),嚴重者可出現(xiàn)呼吸、循環(huán)麻痹而危及生命,需要及時救治。近些年,本科采用醒腦靜聯(lián)合納洛酮治療急性重度乙醇中毒患者85例均取得滿意效果,現(xiàn)分析報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2010年5月～2014年8月本院急診科治療的85例急性重度乙醇中毒患者,隨機分為治療組43例和對照組42例。治療組男36例,女7例,年齡17～59歲,平均年齡41歲,飲酒量400～900 ml,昏睡患者41例,昏迷患者2例。對照組男37例,女5例,年齡18～57歲,平均年齡39歲,飲酒量350～900 ml,昏睡患者41例,昏迷患者1例。兩組患者均在飲酒后1～3 h就診,多數(shù)有惡心、嘔吐、頭痛、頭暈癥狀,部分患者有低血鉀、低血糖、胸悶、心悸、血壓下降、呼吸變慢或大小便失禁癥狀。兩組患者的年齡、性別、飲酒量、中毒的程度等比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 入選標(biāo)準 入選病例均符合《實用內(nèi)科學(xué)》乙醇中毒的診斷及重度乙醇中毒的分級標(biāo)準[1],有過量飲酒史,呼氣或嘔吐物中有酒精氣味,出現(xiàn)中樞神經(jīng)抑制癥狀,表現(xiàn)為昏睡或昏迷狀態(tài),進入昏迷期,可伴有體溫降低、心率快、血壓下降、呼吸慢而有鼾音,嚴重者呼吸循環(huán)麻痹而危及生命。入選病例均排除了鎮(zhèn)靜催眠藥中毒、一氧化碳中毒、糖尿病昏迷、腦血管意外等引起的意識障礙,且排除心、腦、肝、肺、腎等嚴重疾病及神經(jīng)、精神疾患。

1.3 治療方法 兩組患者均給予保暖、吸氧、保持呼吸道通暢,靜脈滴注葡萄糖注射液,補液,維持水電解質(zhì)平衡,補充維生素C及維生素B6,使用抑酸劑、保肝等常規(guī)治療,同時監(jiān)測血壓、脈搏、呼吸、體溫。對照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予納洛酮(北京永康藥業(yè),國藥準字H20059407)0.8 mg靜脈注射,然后1.2～2 mg加入5％葡萄糖注射液250 ml中靜脈滴注；治療組在對照組基礎(chǔ)上給予醒腦靜(大理藥業(yè)股份有限公司,國藥準字Z53021639)20 ml加入5％葡萄糖或0.9％氯化鈉注射液250 ml中靜脈滴注。對于昏迷患者要供氧充足,必要時呼吸機輔助通氣。當(dāng)血乙醇濃度＞108 mmol/L伴酸中毒時采用血液透析治療促使乙醇排出體外。

1.4 療效判定標(biāo)準 主要根據(jù)患者的意識狀態(tài)及共濟失調(diào)癥狀的恢復(fù)情況判斷療效。癥狀緩解時間：昏睡或昏迷患者意識開始轉(zhuǎn)清,共濟失調(diào)癥狀開始緩解所需時間；癥狀消失時間：患者完全清醒,問答切題,能獨立行走,步態(tài)穩(wěn)定所需時間。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS13.0統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準差(±s)表示,采用t檢驗；計數(shù)資料以率(％)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

經(jīng)過積極治療,兩組患者逐漸清醒,共濟失調(diào)癥狀逐漸消失,有效率均為100％,且未見不良反應(yīng),但醒腦靜聯(lián)合納洛酮組癥狀緩解和癥狀消失時間均明顯短于納洛酮組,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較(±s,min)

表1 兩組患者臨床療效比較(±s,min)

注：與對照組比較,aP＜0.05

組別 例數(shù) 癥狀緩解時間 癥狀消失時間治療組 43 54.3±15.1a 154.5±31.6a對照組 42 78.6±19.5 212.8±43.3

3 討論

急性乙醇中毒時,過量乙醇進入體內(nèi),超過了肝臟的氧化分解能力而蓄積,經(jīng)過血-腦屏障進入大腦,影響腦細胞功能。此時下丘腦促使垂體前葉釋放內(nèi)源性阿片樣物質(zhì),其中作用最強的是β-內(nèi)啡肽。這些阿片樣物質(zhì)可直接或間接作用于腦的阿片受體,使大腦皮質(zhì)功能抑制,并且隨著劑量的增加,由大腦皮質(zhì)向下,通過邊緣系統(tǒng)、小腦、網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)到延腦；作用于小腦,引起共濟失調(diào)；作用于網(wǎng)狀結(jié)構(gòu),引起昏睡和昏迷；嚴重者作用于延腦中樞,可引起呼吸、循環(huán)功能障礙甚至麻痹而死亡[2]。本研究中未出現(xiàn)呼吸、循環(huán)功能障礙甚至麻痹而死亡者,絕大多數(shù)呈昏睡狀態(tài),3例呈昏迷狀態(tài),經(jīng)過本科積極治療均逐漸清醒好轉(zhuǎn),但昏迷患者恢復(fù)時間較昏睡患者時間長,這與過量乙醇對中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制程度深有關(guān)。

納洛酮是羥二氫嗎啡酮的衍生物,為阿片類受體拮抗藥,多年臨床研究證明納洛酮是治療急性乙醇中毒的首選藥物。急性乙醇中毒時機體處于應(yīng)激狀態(tài),血漿β-內(nèi)啡肽增高,其在調(diào)節(jié)神經(jīng)、精神、內(nèi)分泌活動、睡眠覺醒以及呼吸、循環(huán)等生理功能中起重要作用,這為納洛酮的臨床應(yīng)用提供了理論基礎(chǔ)。研究證明納洛酮能迅速通過血-腦屏障競爭性阻斷阿片樣物質(zhì)或β-內(nèi)啡肽與受體結(jié)合,解除乙醇中毒時過多的阿片樣物質(zhì)和β-內(nèi)啡肽對血管運動中樞和呼吸中樞的抑制作用[3]。納洛酮還可以拮抗急性乙醇中毒時增高的β-內(nèi)啡肽對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的抑制作用,阻止和逆轉(zhuǎn)酒精中毒,從而催醒與解除乙醇中毒而達到治療作用[4]。

醒腦靜主要成分有麝香、冰片、梔子和郁金等,具有清熱解毒、涼血活血、開竅醒腦的功能。從中醫(yī)學(xué)辨證理論上講,麝香味辛香,善走竄,為開竅醒腦、醒神回蘇之主藥；冰片辛香易走竄,可通竅醒腦,有助麝香之功；郁金味辛苦寒,善活血行氣,可協(xié)同麝香與冰片通絡(luò)；梔子苦寒,涼血解毒,清熱瀉火。有藥理學(xué)研究表明,麝香的有效成分是麝香酮,具有極強的醒腦開竅作用,對各種昏迷有明顯催醒作用,使昏迷時間縮短,改善預(yù)后；還有抑制血管通透性和增加腦血流作用[5]?，F(xiàn)代研究表明,醒腦靜可降低血-腦屏障的通透性,減輕腦水腫,具有降低內(nèi)啡肽水平,清除自由基的作用,有明顯促醒和腦保護作用[6]。

由此可見納洛酮、醒腦靜治療乙醇中毒有協(xié)同效應(yīng),二者從多種途徑協(xié)同發(fā)揮有力的拮抗過量乙醇對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的抑制作用,促使患者早蘇醒,利于共濟失調(diào)等癥狀早緩解。同時本研究結(jié)果也證明采用醒腦靜聯(lián)合納洛酮治療急性重度乙醇中毒和單用納洛酮治療急性重度乙醇中毒患者,均可有效緩解乙醇中毒癥狀,有效率均為100％,但二者聯(lián)合治療在癥狀緩解和癥狀消失時間方面明顯優(yōu)于納洛酮組(P＜0.05),且未見不良反應(yīng),療效更佳,因此更值得臨床應(yīng)用和推廣。

[1]陳灝珠,林果.實用內(nèi)科學(xué).第13版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2009:842-843.

[2]董哲,邵麗華,高玉寶,等.納洛酮治療急性乙醇中毒療效觀察.中國誤診學(xué)雜志,2006,6(6):1077-1078.

[3]張亮.急性酒精中毒合并腦出血的應(yīng)急治療.中國全科醫(yī)學(xué),2004,7(16):1169.

[4]周寶鑫.納洛酮治療中重度急性酒精中毒199例分析.中華全科醫(yī)學(xué),2011,9(3):397.

[5]林時輝,劉瓊. 納洛酮聯(lián)合醒腦靜搶救急性重度酒精中毒研究.重慶醫(yī)科大學(xué)學(xué)報,2010,35(7):1077-1079.

[6]袁平,袁雪枝.醒腦靜聯(lián)合納洛酮注射液治療急性重度酒精中毒療效觀察.河北醫(yī)學(xué),2012,4(4):478-480.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2015.03.074

2014-11-13]

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