王綏標(biāo)

(屯昌縣人民醫(yī)院大內(nèi)科，海南 屯昌 571600)

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還原型谷胱甘肽對(duì)早期糖尿病患者尿白蛋白排泄率及炎性因子的影響

王綏標(biāo)

(屯昌縣人民醫(yī)院大內(nèi)科，海南 屯昌 571600)

摘要：目的分析還原型谷胱甘肽對(duì)早期糖尿病患者尿白蛋白排泄率及炎性因子的影響。方法選擇2012年9月至2013年7月屯昌縣人民醫(yī)院收治的早期糖尿病腎病患者76例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組與對(duì)照組，各38例。觀察組給予1.2 g還原型谷胱甘肽靜脈滴注，每日1次，連續(xù)治療28 d；對(duì)照組給予1.2 g血塞通針靜脈滴注，每日1次，連續(xù)治療28 d。同期選取38例健康體檢者作為正常對(duì)照組，未給予治療措施。對(duì)比分析治療前及治療28 d后3組受試者血清白細(xì)胞介素6(IL-6)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)、C反應(yīng)蛋白(CRP)水平，以及早期糖尿病腎病患者的尿白蛋白排泄率(UAER)。結(jié)果治療前，觀察組與對(duì)照組患者的血清IL-6、TNF-α及CRP水平均顯著高于正常對(duì)照組(P<0.01)。治療28 d后，觀察組血清 IL-6、TNF-α及CRP水平顯著下降(P<0.01)。觀察組治療前后UAER水平分別為(160±28) mg和(106±24) mg，治療前后比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。結(jié)論還原型谷胱甘肽能減輕早期糖尿病腎病患者的炎癥狀態(tài)，延緩糖尿病腎病的進(jìn)展。

關(guān)鍵詞：早期糖尿病腎?。贿€原型谷胱甘肽；尿白蛋白排泄率；炎性因子

糖尿病腎病屬于糖尿病患者的常見(jiàn)并發(fā)癥，約有30%的糖尿病患者最終出現(xiàn)糖尿病腎病。在糖尿病腎病早期降低微量蛋白尿與尿蛋白排除率可延緩糖尿病腎病的進(jìn)展。近年來(lái)，大量文獻(xiàn)報(bào)道，炎癥在糖尿病及其血管并發(fā)癥中發(fā)揮關(guān)鍵作用，這些炎性因子包括白細(xì)胞介素6 (interleukin 6,IL-6)、腫瘤壞死因子α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)、C反應(yīng)蛋白(C reactive protein，CRP)、抵抗素及瘦素等[1-2]。本研究主要探討還原型谷胱甘肽對(duì)糖尿病腎病患者微量蛋白尿及炎性因子的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料選擇2012年9月至2013年7月屯昌縣人民醫(yī)院收治的早期糖尿病腎病患者76例，均符合1999年世界衛(wèi)生組織制訂的關(guān)于糖尿病的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)，患者的尿白蛋白排泄率(urinary albumin excretion rate，UAER)為30~300 mg[3]。全部患者納入研究前未見(jiàn)發(fā)熱，且肝、腎功能無(wú)異常，均無(wú)泌尿系感染史；納入研究前30 d均無(wú)感染病史，無(wú)各種急性、應(yīng)激性疾病史，無(wú)風(fēng)濕、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎病史，無(wú)他汀類降脂藥、各種鎮(zhèn)痛劑、類固醇、血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑以及各類中藥等服用史。將上述患者采用隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組：觀察組38例，男18例、女20例；年齡35~59歲，平均(47±5)歲；病程4~16年，平均(7.3±2.3)年。對(duì)照組38例，男17例、女21例，年齡34~61歲，平均(48±8)歲；病程3~16年，平均(7.4±2.6)年。選取同期38例健康體檢者作為正常對(duì)照組，其中男20例、女18例，年齡32~59歲，平均(42±5)歲。3組受試者的性別、年齡等一般資料的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法患者均給予糖尿病低鈉、低蛋白飲食[<0.8 g/(kg·d)]，在合理活動(dòng)的前提下給予注射胰島素等治療措施，控制患者的空腹血糖≤7.0 mmol/L， 餐后2 h血糖≤10.0 mmol/L，血壓<130/80 mmHg (1 mmHg=0.133 kPa)。觀察組給予1.2 g還原型谷胱甘肽(重慶藥友制藥有限責(zé)任公司生產(chǎn)，批號(hào)：H19991067)靜脈滴注，每日1次，連續(xù)治療28 d。對(duì)照組1.2 g 血塞通針(云南白藥集團(tuán)股份有限公司生產(chǎn)，批號(hào)：Z53021499)靜脈滴注，每日1次，連續(xù)治療28 d。兩組所用溶劑均為0.9%氯化鈉注射液500 mL。

1.3檢測(cè)指標(biāo)采集兩組患者在治療前及治療后的空腹血，在低溫下通過(guò)離心法分離血清，應(yīng)用IL-6、TNF-α、CRP檢測(cè)試劑盒(上海森雄科技實(shí)業(yè)有限公司)，通過(guò)酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定法對(duì)血清中的 IL-6、TNF-α、CRP水平進(jìn)行檢測(cè)；并在治療前及治療后留取患者的24 h尿液，應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定法對(duì)UAER進(jìn)行測(cè)定，重復(fù)測(cè)量3次取平均值。正常對(duì)照組在體檢當(dāng)日晨起及28 d后分別抽取空腹靜脈血，對(duì)血清IL-6、TNF-α以及CRP水平進(jìn)行測(cè)定。

2結(jié)果

2.13組受檢者血清IL-6、TNF-α以及CRP水平比較治療前，觀察組和對(duì)照組患者的血清IL-6、TNF-α及CRP水平均顯著高于正常對(duì)照組(t=10.532，13.611，8.038；t=11.127，14.201，9.432，均P<0.01)。治療28 d后，觀察組血清 IL-6、TNF-α及CRP水平較治療前顯著下降(P<0.01)，但觀察組IL-6、TNF-α及CRP水平仍高于正常對(duì)照組(t=4.510，7.219，5.231，均P<0.01)。見(jiàn)表1。

組別例數(shù)IL-6(ng/L)治療前治療后tPTNF-α(ng/L)治療前治療后tPCRP(mg/L)治療前治療后tP對(duì)照組 38110.2±25.1a103.5±30.40.243>0.05270.3±48.4a264.7±45.20.194>0.056.7±1.7a6.3±1.70.236>0.05觀察組 38106.5±25.3a79.3±26.8a8.954<0.01261.4±41.1a127.9±50.2a11.764<0.016.1±1.6a4.5±1.4a6.984<0.01正常對(duì)照組3842.3±8.042.1±7.70.193>0.0559.1±10.259.1±10.20.000>0.053.2±1.33.2±1.30.000>0.05F67.5946.47206.04157.9134.0229.51P<0.01<0.01<0.01<0.01<0.01<0.01

IL-6：白細(xì)胞介素6；TNF-α：腫瘤壞死因子α；CRP：C反應(yīng)蛋白；對(duì)照組：靜脈滴注血塞通針；觀察組：靜脈滴注還原型谷胱甘肽；正常對(duì)照組：健康體檢者；a與正常對(duì)照組比較，P<0.05

2.2觀察組與對(duì)照組患者治療前后 UAER水平對(duì)比結(jié)果觀察組治療前后UAER水平分別為(160±28)mg和(106±24) mg，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=8.659，P<0.01)；對(duì)照組治療前后UAER水平分別為(160±34) mg和(159±31) mg，比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=1.775，P>0.05)。治療前，兩組患者的UAER水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=1.401，P>0.05)；治療28 d后，觀察組UAER水平顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=8.942，P<0.01)。

3討論

目前糖尿病腎病的確切發(fā)病機(jī)制尚不明確。糖尿病腎病是引發(fā)終末期腎功能衰竭的最主要誘因。文獻(xiàn)報(bào)道，炎癥在糖尿病以及糖尿病腎病的發(fā)病過(guò)程中起重要作用[4]。2型糖尿病患者血清中的TNF-α、IL-6以及CRP等炎性因子水平明顯高于非糖尿病人群，因此認(rèn)為糖尿病腎病是一類由機(jī)體代謝紊亂所致的炎癥性疾病。Kang等[5]研究顯示，代謝綜合征患者血清CRP水平顯著升高，而且與24 h尿白蛋白水平之間存在一定的相關(guān)性。本研究結(jié)果顯示，早期糖尿病腎病患者的血清IL-6、TNF-α以及CRP水平均顯著高于健康對(duì)照人群，這與國(guó)內(nèi)外其他研究結(jié)果相符[6-7]。

糖尿病腎病的炎癥發(fā)生過(guò)程十分復(fù)雜，高糖能激活單核細(xì)胞大量表達(dá)炎性因子，促進(jìn)腎系膜細(xì)胞大量表達(dá)單核細(xì)胞趨化因子，單核細(xì)胞趨化因子使血液循環(huán)中的單核-巨噬細(xì)胞聚集在腎臟炎癥處，發(fā)生活化后產(chǎn)生大量的炎性遞質(zhì)以及各類生長(zhǎng)因子；長(zhǎng)期處于高血糖狀態(tài)下會(huì)加快非酶促糖基化終末產(chǎn)物的生成，這類產(chǎn)物與腎小球內(nèi)皮、系膜細(xì)胞以及單核-巨噬細(xì)胞上的非酶促糖基化終末產(chǎn)物受體相結(jié)合，進(jìn)而誘導(dǎo)TNF-α、單核細(xì)胞趨化因子、胰島素樣生長(zhǎng)因子、血小板衍化生長(zhǎng)因子以及轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子等炎性因子；腎小球系膜細(xì)胞中的還原型輔酶Ⅱ氧化酶含量十分豐富，而高血糖可使該氧化酶被激活，進(jìn)而加快生成活性氧類，最終激活核因子κB及活化蛋白1等轉(zhuǎn)錄因子，造成單核細(xì)胞趨化因子、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子與纖溶酶原激活物抑制物等高表達(dá)[8]。所以針對(duì)糖尿病腎病炎癥而言，在采取降糖治療措施的同時(shí)采取抗炎與抗氧化應(yīng)激是十分必要的。

還原型谷胱甘肽由谷氨酸、半胱氨酸以及甘氨酸所組成，主要分布在心肌、肝臟、腎臟中。還原型谷胱甘肽能避免蛋白分子或酶分子中的巰基發(fā)生氧化，并與嗜電子的有毒化合物相結(jié)合，防止毒性化合物對(duì)核酸及蛋白造成損傷，避免非酶促糖基化終末產(chǎn)物的產(chǎn)生，進(jìn)而控制多種炎性因子的產(chǎn)生[9]。本研究結(jié)果顯示，早期糖尿病腎病患者給予還原型谷胱甘肽后，其血清IL-6、TNF-α以及CRP水平均顯著下降，證實(shí)還原型谷胱甘肽能顯著地改善早期糖尿病腎病患者的微炎癥狀態(tài)。

微量清蛋白尿能反映出糖尿病患者存在一定程度的內(nèi)皮功能紊亂以及血管損傷。有研究已證實(shí)，炎癥及氧化應(yīng)激在糖尿病大血管及微血管并發(fā)癥發(fā)生過(guò)程中發(fā)揮重要作用[10]。高血糖介導(dǎo)的超氧化物大量產(chǎn)生可能是激活多元醇途徑、蛋白激酶 C的激活及己糖胺途徑的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，而炎癥對(duì)糖尿病腎病進(jìn)展是必需的，研究顯示，糖尿病腎病患者尿中單核細(xì)胞趨化因子水平與UAER以及腎小球及間質(zhì)損傷呈正相關(guān)[11]。本研究結(jié)果顯示，早期糖尿病腎病患者給予還原型谷胱甘肽治療后，其UAER水平顯著下降，表明還原型谷胱甘肽能降低UAER，有效改善微炎癥狀態(tài)，進(jìn)一步減輕血管內(nèi)皮損傷，最終延緩糖尿病腎病的進(jìn)展。

總之，在早期糖尿病腎病發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中，炎癥與氧化應(yīng)激發(fā)揮關(guān)鍵的作用。在采取降糖治療措施的前提下，還原型谷胱甘肽能降低炎癥反應(yīng)與氧化應(yīng)激，有效改善血管內(nèi)皮功能。

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Study on the Effect of Reduced Glutathione on Urine Albumin Excretion Rate and Inflammatory Factors in Patients with Early Diabetes

WANGSui-biao.

(DepartmentofInternalMedicine,People′sHospitalofTunchangCounty,Tunchang571600,China)

Abstract:ObjectiveTo analyze the effects of reduced glutathione on urine albumin excretion rate and inflammatory factors in patients with early diabetes.MethodsA total of 76 patients with early diabetic nephropathy admitted in Tunchang County People′s Hospital from Sep.2012 to Jul.2013 were randomly divided into observation group and control group,with 38 cases in each group.Patients in the observation group were given intravenous infusion of 1.2 g glutathione,once per day,continuous treatment for 28 d,while patients in the control group received intravenous injection of 1.2 g Xuesaitong,once per day,continuous treatment for 28 d.Meanwhile,another 38 healthy people underwent physical examination during the same period were selected as normal control group.The serum levels of interleukin 6(IL-6),tumor necrosis factor alpha(TNF-α),C reactive protein(CRP) of the three groups before treatment and 28 days after treatment,and urinary albumin excretion rate(UAER)in those patients with early diabetic nephropathy before treatment and 28 d after treatment were comparatively analyzed.ResultsBefore treatment,serum levels of IL-6,TNF-α and CRP in the observation group and the control group were significantly higher than those in normal control group (P<0.01),and 28 d after treatment,such levels of the observation group decreased significantly(P<0.01).Levels of UAER before and after treatment in the observation group were (160±28) mg/and (106±24) mg,the difference was statistically significant(P< 0.01).ConclusionReduced glutathione can alleviate the inflammatory status in patients with early diabetic nephropathy,and effectively slow down the progression of early diabetic nephropathy.

Key words:Early diabetic nephropathy; Reduced glutathione; Urine albumin excretion rate; Inflammatory factor

收稿日期：2014-03-28修回日期：2014-09-15編輯：伊姍

doi：10.3969/j.issn.1006-2084.2015.07.063

中圖分類號(hào)：R587.2

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

文章編號(hào)：1006-2084(2015)07-1310-03