馬　健，張　勇

(湖北醫(yī)藥學院附屬東風醫(yī)院急診科，湖北 十堰 442000)

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替米沙坦對急診心力衰竭患者內(nèi)皮細胞分化功能的影響

馬健，張勇※

(湖北醫(yī)藥學院附屬東風醫(yī)院急診科，湖北 十堰 442000)

摘要：目的探討替米沙坦對急診心力衰竭患者內(nèi)皮細胞分化功能的影響。方法選擇2011年8月至2013年11月湖北醫(yī)藥學院附屬東風醫(yī)院急診科收治的急診心力衰竭患者92例，根據(jù)隨機抽簽原則分為觀察組與對照組，各46例。兩組均給予基礎(chǔ)治療，在此基礎(chǔ)上對照組給予卡維地洛口服治療，每日3.125~12.5 mg；觀察組給予替米沙坦口服治療，每次40~80 mg，每日1次，兩組用藥觀察時間為3個月。結(jié)果觀察組的總有效率為97.8%，對照組為84.8%，觀察組臨床療效優(yōu)于對照組 (P<0.05)。治療后兩組的早期二尖瓣最大流速(E)值均顯著上升，而舒張晚期二尖瓣最大血流(A)值顯著下降，與治療前比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01)，同時上述值在治療后的組間比較差異亦有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。治療后兩組患者的血漿內(nèi)皮素、腎素活性和血管緊張素Ⅱ水平均顯著下降，與治療前比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01)，同時上述值在治療后的組間比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。治療后觀察組的血清鎂離子濃度與治療前比較，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01)，兩組治療后比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。結(jié)論替米沙坦能有效改善急診心力衰竭患者預后，提高心功能，其療效的發(fā)揮可能在于改善內(nèi)皮細胞分化功能與機體內(nèi)鉀離子通道。

關(guān)鍵詞：心力衰竭；替米沙坦；內(nèi)皮細胞；分化功能；卡維地洛

心力衰竭是臨床常見的疾病，且其發(fā)病率隨著年齡的增加而增加。在冠狀動脈粥樣硬化性心臟病(冠心病)病死率已經(jīng)下降的發(fā)達國家，我國心力衰竭的病死率仍不斷上升[1-2]。隨著細胞與分子心臟病學的研究進展，對心力衰竭病理生理機制的認識不斷深入，臨床上認為心力衰竭時機體內(nèi)的腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)失衡是導致心臟功能不穩(wěn)的重要因素[3-4]。而心力衰竭可影響腔室的幾何學和機械性能，使心臟的各向異性傳導增加，細胞尺寸的增加也促進了心律失常的發(fā)生。在當前的治療中，不斷開展的新技術(shù)、新方法已經(jīng)徹底改變了心力衰竭的診斷和治療觀念[5-6]。有關(guān)心力衰竭的基礎(chǔ)研究已逐步傾向于分子、基因及離子通道的研究，并為藥物聯(lián)合治療提供可靠臨床依據(jù)[7]。其中血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑以及血管緊張素受體阻斷劑可減少心力衰竭的發(fā)生，并有效發(fā)揮抗炎、抗纖維化的作用[8]。本研究主要探討替米沙坦對急診心力衰竭患者內(nèi)皮細胞分化功能的影響，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料選擇2011年8月至2013年11月湖北醫(yī)藥學院附屬東風醫(yī)院急診科收治的急診心力衰竭患者92例。納入標準：符合心力衰竭的診斷標準[2]；心功能美國紐約心臟病協(xié)會分級Ⅱ~Ⅳ級；年齡18~60歲；患者知情同意。排除標準：合并有嚴重心、肝、腎及造血系統(tǒng)等嚴重原發(fā)性疾病及嚴重心功能障礙者；嚴重心動過緩；Ⅱ度或Ⅲ度房室傳導阻滯；心源性休克；因誤診、未曾用藥者、臨床資料不完整者。92例患者中男52例、女40例，年齡23~58歲，平均(45.3±2.1)歲；原發(fā)疾?。焊哐獕盒孕呐K病29例，冠心病38例，擴張型心肌病10例，心臟瓣膜病8例，其他7例。心功能分級：心功能Ⅱ級24例，Ⅲ級40例，Ⅳ級28例；病程2個月至8年，平均(3.2±0.9)年。將上述患者據(jù)隨機抽簽原則分為觀察組與對照組，各46例。兩組患者的性別、年齡、原發(fā)疾病、心功能分級與病程等一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法兩組患者均給予急診吸氧、抗感染、解痙平喘、化痰等常規(guī)治療，在此基礎(chǔ)上對照組給予卡維地洛(海南綠島制藥有限公司生產(chǎn)，批號:201109081)進行口服治療，起始劑量為3.125 mg，每日1次，服用1周后，逐漸增量為6.25~12.5 mg，每日2次。觀察組給予替米沙坦(上海信誼嘉華藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，批號:201110922)進行治療，每次口服40~80 mg，每日1次。兩組均服藥治療3個月。

1.3觀察指標和療效判定標準超聲心動圖：所有患者治療前后進行心臟彩色多普勒超聲檢查。應用美國惠普公司產(chǎn)HP-5500型彩色多普勒超聲診斷儀，探頭頻率2~4 MHz，選擇二尖瓣前向血流頻譜，記錄舒張早期二尖瓣最大流速(E)和舒張晚期二尖瓣最大血流(A)。

內(nèi)皮細胞分化功能判斷：所有患者在治療前后平臥位抽取空腹靜脈血5 mL，分離血漿，用于測定血漿腎素活性(plasma renin activity，PRA)、血管緊張素Ⅱ(angiotensin Ⅱ，ATⅡ)和內(nèi)皮素水平，其中PRA、ATⅡ放射免疫盒由北京北方免疫試劑研究所提供，內(nèi)皮素試劑盒由北京東亞免疫技術(shù)研究所提供試劑盒。

所有患者在治療前后空腹抽取肘靜脈血，分離血清后進行血清鉀、鎂離子的檢測。

療效判定標準：心悸等癥狀全部消失，心功能改善Ⅱ級以上，為顯效；心悸等癥狀基本消失或明顯改善，心功能改善Ⅰ級以上，為有效：未達到上述標準，為無效[9]。顯效+有效為總有效。

2結(jié)果

2.1兩組患者臨床療效比較用藥后，觀察組總有效率為97.8%(45/46)，對照組為84.8%(39/46)，觀察組臨床療效優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(U=4.892,P<0.05)。見表1。

表1　兩組急診心力衰竭患者臨床療效比較　[例(%)]

觀察組：基礎(chǔ)治療+替米沙坦；對照組：基礎(chǔ)治療+卡維地洛

2.2兩組患者治療前后心功能指標變化經(jīng)過超聲觀察，治療后兩組的E值均明顯上升，而A值明顯下降，與治療前比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01)，同時上述指標在治療后的組間比較差異也有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。見表2。

組別例數(shù)E治療前治療后tPA治療前治療后tP觀察組4643±457±712.873<0.0177±456±319.453<0.01對照組4643±652±58.331<0.0177±667±513.746<0.01t0.1234.3090.0095.998P>0.05<0.01>0.05<0.01

E：舒張早期二尖瓣最大流速；A：舒張晚期二尖瓣最大血流；觀察組：基礎(chǔ)治療+替米沙坦；對照組：基礎(chǔ)治療+卡維地洛

2.3兩組患者治療前后血管內(nèi)皮功能指標變化治療后兩組患者的PRA、ATⅡ和內(nèi)皮素水平均顯著下降，與治療前比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01)，且觀察組治療后各項指標均低于對照組治療后，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。見表3。

表3　兩組急診心力衰竭患者治療前后血管內(nèi)皮功能指標變化　±s)

觀察組：基礎(chǔ)治療+替米沙坦；對照組：基礎(chǔ)治療+卡維地洛；PRA：血漿腎素活性；ATⅡ：血管緊張素Ⅱ

2.4兩組患者治療前后離子濃度的變化治療后觀察組的血清鎂離子濃度與治療前比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01)，且高于對照組治療后(P<0.05)。治療后，兩組血清鉀離子濃度與治療前比較，差異無統(tǒng)計學意義，觀察組鉀離子濃度高于對照組(P<0.01)。見表4。

表4　兩組急診心力衰竭患者治療前后血清離子濃度的變化　±s，mmol/L)

觀察組：基礎(chǔ)治療+替米沙坦；對照組：基礎(chǔ)治療+卡維地洛

3討論

心力衰竭是臨床上比較多見的心血管疾病，其發(fā)病主要涉及神經(jīng)激素系統(tǒng)的激活使外周血管阻力增高，收縮期室壁應力增高；同時也使容量血管收縮，水鈉潴留，心排血量進一步下降，這樣形成的惡性循環(huán)使心力衰竭進行性惡化，造成嚴重的預后[9]。研究表明,腎素-血管緊張素參與心力衰竭發(fā)生及維持的病理生理機制，可促進交感神經(jīng)興奮，調(diào)節(jié)冠狀動脈血流和心率[10]。

眾所周知，血管內(nèi)皮的完整和功能的正常對于維持血管壁的光滑和血流通暢具有重要意義，血管內(nèi)皮功能異常在心力衰竭的發(fā)生、發(fā)展機制中起重要作用[11]。正常內(nèi)皮血管內(nèi)皮在生理情況下和多種病理因素刺激下可分泌一系列活性物質(zhì)，如內(nèi)皮素從血管內(nèi)皮釋放后，迅速在細胞外液中彌散，使肌球蛋白輕鏈去磷酸化，導致心臟前后負荷加重等作用方式引起心肌缺血及心力衰竭。而PRA與ATⅡ能以自分泌和旁分泌的形式介導心肌重構(gòu)，可引起心肌細胞肥大、胚胎基因再表達[12]。

在藥物治療中，卡維地洛為α、β受體阻斷劑，阻斷受體的同時具有舒張血管作用，可延長心臟纖維動作電位，降低竇房結(jié)自律性，減慢竇房、房內(nèi)和結(jié)區(qū)傳導。雖然卡維地洛的α受體阻滯活性可能預防心力衰竭的發(fā)生，但具體的臨床應用效果不理想[13]。替米沙坦作為常見的治療心血管病藥物，隨著研究的不斷深入，其治療已經(jīng)擴展至很多心血管疾病，可逆轉(zhuǎn)中度高血壓大鼠的心肌肥厚，抑制心肌的氧化應激[14]。本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率為97.8%，對照組為84.8%，兩組臨床療效比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01)；治療后兩組的E值均顯著上升，而A值顯著下降，與治療前比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01)，同時上述指標在治療后的組間比較差異也有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。

研究發(fā)現(xiàn)，替米沙坦能阻止心力衰竭心房結(jié)構(gòu)重構(gòu)，起到心臟保護作用，此作用可能涉及多條信號轉(zhuǎn)導通路，包括多種作用蛋白的表達，及抑制劑能不能阻斷其表達等[15]。本研究結(jié)果顯示，治療后兩組的PRA、ATⅡ和內(nèi)皮素水平均明顯下降，與治療前比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01)，同時上述指標在治療后的組間比較差異亦有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。

當前認為一些心力衰竭是與某些離子進出心肌細胞膜有關(guān)的離子通道編碼基因異常導致，其參與介導緩慢延遲整流性鉀流，致鈉通道功能減弱，而瞬間外向鉀流占優(yōu)勢[16]。本研究結(jié)果顯示,治療后觀察組的血清鎂離子濃度與治療前及對照組治療后比較，差異均有統(tǒng)計學意義(均P<0.01)。

總之，替米沙坦應用于急診心力衰竭患者能有效改善預后并提高心功能，其療效的發(fā)揮可能在于替米沙坦能改善內(nèi)皮細胞分化功能與機體內(nèi)鉀離子通道。

參考文獻

[1]Xiao J,Leung JC,Chan LY,etal.Crosstalk between peroxisome proliferator-activated receptor-gamma and angiotensin Ⅱ in renal tubular epithelial cells in IgA nephropathy[J].Clin Immunol，2009,132(2):266-276.

[2]El Harch A,Melgar D,Zhang YH,etal.Action potential clamp and pharmacology of the variant Short QT Syndrome T618I hERG K+channel[J].PLoS One,2012,7(12)：52451.

[3]張邱兵,張源明,程路峰,等.替米沙坦對新疆哈薩克族高血壓患者外周血T淋巴細胞活化增殖后IKCa1鉀通道電流的阻滯作用[J].中華醫(yī)學雜志,2014,94(3):182-186.

[4]錢虹.替米沙坦對糖尿病合并高血壓患者脂代謝紊亂的影響[J].中國醫(yī)藥,2014,9(1):62-65.

[5]黃穎,陸建常,周立新,等.替米沙坦對代謝綜合征合并高血壓患者內(nèi)臟脂肪沉積的影響[J].中國醫(yī)師進修雜志,2014,37(1):30-33.

[6]Kassiri Z，Zhong J，Guo D，etal．Loss of angiotensin-converting enzyme 2 accelerates maladaptiveler Ventricular remodeling in response to myocardial infarction[J].Circ Heart Failm，2009，2(5)：446-455.

[7]Der Sarkissian S，Grobe JL，Yuan L，etal．Cardiac over expression of angiotensin convening enzyme 2 protects the heart from ischemia-induced pathophysiology[J].Hypertension，2008，51(3)：712-

718.

[8]鄧新喜,高潔,許立軍,等.大鼠陰莖海綿體肌源性干細胞向內(nèi)皮細胞分化的研究[J].中華實驗外科雜志,2013,30(8):1695-1697.

[9]王中京,趙湜,丁勝,等.β-神經(jīng)生長因子轉(zhuǎn)染的大鼠內(nèi)皮祖細胞分化功能的變化[J].中國糖尿病雜志,2013,21(9):841-844.

[10]Shinya E,Yasuyuki T,Tatsuki F,etal.Stimulation of human monocytic THP-1 cells by metabolic activation of hepatotoxic drugs[J].Drug Metab Pharmacokinet,2012,27(6):43-44.

[11]Tsuyoshi S,Takanori T,Shin I,etal.Pharmacokinetics of intravenous amiodarone and its electrocardiographic effects on healthy Japanese subjects[J].Heart Vessels,2011,26(3):88-91.

[12]Nangaku M,Inagi R,Miyata T,etal.Hypoxia and hypoxia-inducible factor in renal disease[J].Nephron Exp Nephrol，2008,110(2):1-7.

[13]Weidemann A,Bernhardt WM,Klanke B,etal.HIF activation protects from acute kidney injury[J].J Am Soc Nephrol,2008,19(11):486-494.

[14]Nishi K,Oda T,Takabuchi S,etal.LPS induces hypoxia-inducible factor 1 activation in macrophage-differentiated cells in a reactive oxygen species-dependent manner[J].Antioxid Redox Signal,2008,10(23):983-995.

[15]艾文佳,李杰,李雯,等.調(diào)節(jié)ALK5受體活化水平優(yōu)化間充質(zhì)干細胞的內(nèi)皮分化及組織工程血管的應用[J].中山大學學報：醫(yī)學科學版,2013,34(2):207-214.

[16]鄧新喜,許立軍,高潔,等.高效誘導干細胞分化為內(nèi)皮細胞的研究進展[J].中華實驗外科雜志,2013,30(12):2755-2756.

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Study on the Effect of Telmisartan on Differentiation Function of Endothelial Cells of Patients with Heart Failure in Emergency Department

MAJian,ZHANGYong.

(DepartmentofEmergency,DongfengHospitalAffiliatedofHubeiMedicalCollege，Shiyan442000,China)

Abstract:ObjectiveTo investigate the effect of telmisartan on differentiation function of endothelial cells of patients with heart failure in emergency department.MethodsA total of 92 cases with heart failure amitted in Department of Emergency,Dongfeng Hospital Affiliated to Hubei Medical College from Aug.2011 to Nov.2013 were equally divided into observation group and control group by random drawing,with 46 cases in each group.All the patients were given basic treatment,besides,patients in the control group received carvedilol oral treatment,3.125-12.5 mg daily; and patients in the observation group were giventelmisartan oral treatment,40-80 mg for once daily;the observation period were 3 months for both groups.ResultsThe overall response rate was 97.8% in the observation group,and 84.8% in the control group，the difference was significant between the two groups(P<0.05).The early mitral maximum flow rate(E) values after treatment in both groups were increased significantly,while the maximum late diastolic mitral blood flow(A) values were decreased,the differences between those before treatment and after treatment were statistically significant(P<0.01),and such values after treatment had statistically significant differences between the two groups (P<0.01).After treatment,levels of plasma endothelin,plasma renin activity and angiotensin Ⅱ were decreased significantly in both groups(P<0.01),while such values had statistically significant differences between the two groups(P<0.01).After treatment,the serum concentrations of magnesium ions in the observation group showed a significant increasing trend,the difference between that before treatment and after treatment was statistically significant,meanwhile,the difference of such concentration between the two groups after treatment was also statistically significant(P<0.01).ConclusionTelmisartan can improve the prognosis and heart function of patients with heart failure in emergency department,its may play a role in improving the function of endothelial cells and potassium ion channels in vivo.

Key words:Heart failure; Telmisartan; Endothelial cells; Differentiation function; Carvedilol

收稿日期：2014-05-12修回日期：2014-09-25編輯：伊姍

doi：10.3969/j.issn.1006-2084.2015.07.062

中圖分類號：R45

文獻標識碼：A

文章編號：1006-2084(2015)07-1307-03