佘 勇

預防性應用抗菌藥物后腸道菌群失調及其危險因素分析

佘 勇

目的 探討預防性應用抗菌藥物后腸道菌群失調及其危險因素，為臨床合理使用抗菌藥物提供依據。方法 連續(xù)收集我院2012年2月至2014年2月收治的112例預防性應用抗菌藥物患者的資料，根據是否出現腸道菌群失調分為腸道菌群失調組(58例)和非失調組(54例)，對預防性應用抗菌藥物患者發(fā)生腸道菌群失調的危險因素進行篩選。結果 非失調組患者術前應用抗菌藥物時間和術中、術后抗菌藥物持續(xù)應用時間均顯著短于失調組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；應用抗菌藥物種類兩組比較，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，非失調組聯合應用2種或3種抗菌藥物的例數顯著少于失調組，非失調組應用青霉素類和氨基糖苷類的比例顯著高于失調組。非失調組患者營養(yǎng)不良、腸功能障礙比例和腸外營養(yǎng)天數均顯著低于失調組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。兩組患者腸道菌群失調情況的比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，兩組均以大腸埃希菌、腸球菌和金黃色葡萄球菌失調比例為多。結論 影響預防性應用抗菌藥物后腸道菌群失調的可能危險因素有術前應用抗菌藥物時間和術中、術后抗菌藥物持續(xù)應用時間、應用抗菌藥物種類、營養(yǎng)不良、腸功能障礙比例和腸外營養(yǎng)天數。

預防性；抗菌藥物；腸道菌群；失調；危險因素

0 引言

隨著醫(yī)學技術的不斷發(fā)展，各類手術指征越來越寬松，手術治療在臨床上的應用范圍越來越廣。為了預防手術部位感染，臨床通常使用抗菌藥物進行預防性治療，以保證手術切口暴露時，局部組織中可達到殺滅術中入侵細菌的藥物濃度[1]。預防性應用抗菌藥物是在患者具備明確指征下，選擇合適的抗菌藥物，給予適當的劑量和療程，達到消滅體內致病微生物及控制感染的作用，有利于患者免疫力的增強，且可預防各種不良反應[2]。如未能控制抗菌藥物的使用劑量及療程，可導致患者出現腸道菌群失調，誘發(fā)產生腹瀉，對患者預后產生嚴重不良影響。本研究中，為探討預防性應用抗菌藥物后腸道菌群失調及其危險因素，對我院2012-2014年收治的112例患者的臨床資料進行分析，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 連續(xù)收集我院2012年2月至2014年2月收治的112例預防性應用抗菌藥物患者的資料，根據是否出現腸道菌群失調分為腸道菌群失調組(58例)和非失調組(54例)，腸道菌群失調的標準：出現明顯的腸道菌群失調表現，如腹痛、腹瀉、腹部不適等；糞便鏡檢球/桿菌比倒置；糞便菌群涂片，細菌總數減少。排除標準：發(fā)熱、合并急慢性腸炎、結腸炎等消化道疾病患者；治療前出現腸道菌群失調患者；對青霉素、磺胺類等抗菌藥物過敏、合并肝腎等器官嚴重損害患者。該研究取得我院倫理委員會通過及患者、家屬的知情同意權。

1.2 方法 分析兩組患者的臨床資料，觀察患者出現腸道菌群失調的具體情況，篩選誘發(fā)腸道菌群失調的相關危險因素。

2 結果

2.1 兩組患者基線資料的比較 兩組患者的性別、年齡、手術類型(微創(chuàng)手術和開放手術)、手術時間、切口感染、合并疾病(糖尿病和慢性胃腸疾病)的比例比較，差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組患者基線資料比較(例，%)

2.2 兩組患者抗菌藥物應用情況的比較 非失調組患者術前應用抗菌藥物時間和術中、術后抗菌藥物持續(xù)應用時間均顯著短于失調組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；兩組應用抗菌藥物種類比較，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，非失調組聯合應用2種或3種抗菌藥物的例數少于失調組，非失調組應用青霉素類和氨基糖苷類的比例顯著高于失調組。非失調組患者營養(yǎng)不良、腸功能障礙比例和腸外營養(yǎng)天數均顯著低于失調組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者抗菌藥物應用情況的比較(例，%)

2.3 兩組患者腸道菌群失調情況的比較 兩組患者腸道菌群失調情況的比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，兩組均以大腸埃希菌、腸球菌和金黃色葡萄球菌失調比例為多。見表3。

表3 兩組患者腸道菌群失調情況的比較(例，%)

3 討論

預防性應用抗菌藥物可以有效抑制病原菌入侵體內引起感染，但長期預防用藥可能無法達到治療目的，且引起機體菌群失調[2-3]。相關研究結果表明，長期、大量應用廣譜抗菌藥物，可有效殺滅敏感致病菌，同時也消滅了部分腸道常駐菌，且機體潛在的耐藥性使得病菌繁殖迅速，引起腸道菌群失調[3-5]。本研究中，通過對預防性應用抗菌藥物患者臨床資料的分析得出，患者出現腸道菌群失調的危險因素主要為術前應用抗菌藥物時間和術中、術后抗菌藥物持續(xù)應用時間、應用抗菌藥物種類、營養(yǎng)不良、腸功能障礙比例和腸外營養(yǎng)天數。

患者營養(yǎng)狀態(tài)與疾病的預后具有密切聯系，營養(yǎng)不良患者在進行手術治療時感染率、輸血量、住院時間及圍術期病死率及恢復時間顯著增加，且營養(yǎng)不良可造成腸道黏膜萎縮，使其分泌的免疫球蛋白A數量減少，導致腸道菌群失調的發(fā)生率上升明顯[6-8]。腸功能障礙主要包括腹瀉、腹脹、麻痹性腸梗阻、中毒性鼓腸等，腸功能障礙與患者出現腸道菌群失調具有密切相關性，是引起腸道菌群失調的獨立危險因素，但是目前學界對這一因素的研究尚不完全，有待更深層次的探討[9-11]?？咕幬锸褂脮r間的增長可導致患者腸道菌群失調的風險逐漸上升，對有潛在感染風險或已經感染的患者，在使用抗菌藥物時，需考慮抗菌藥物的使用種類及致病菌的耐藥性等情況，同時需考慮使用時間，切忌濫用抗菌藥物，在使用時，需嚴格控制范圍、用量及時間。經鎖骨靜脈、頸內靜脈等進行的腸外營養(yǎng)支持可保證患者營養(yǎng)的攝入，但是患者可能出現置管錯位，導致并發(fā)感染，使得腸內菌群出現失調[12-13]。

由于抗菌藥物直接作用于微生物，對腸道平衡產生突出影響，所以，其長期、大量應用可誘發(fā)急性腹瀉。大量臨床實踐表明，抗菌藥物在腸道內的濃度雖然較低，但是其對腸道厭氧菌及需氧菌的抑制作用較強；部分頭孢類抗菌藥物在腸道中的濃度較高，其對腸道菌的抑制作用也較強[14]?？咕幬镌谂R床中的廣泛使用，可引起腸道敏感菌株受到致命的傷害，加上患者因免疫力低下等因素造成乳酸桿菌、雙歧桿菌等生理性細菌出現不同程度的減少，腸道菌群的穩(wěn)定性下降，這些因素使得預防性應用抗菌藥物患者出現腹瀉等腸道菌群失調的現象更為突出[15]。本研究中，兩組患者腸道菌群失調情況比較，差異無統(tǒng)計學意義，兩組均以大腸埃希菌、腸球菌和金黃色葡萄球菌失調比例為多。提示腸道菌群失調患者體內致病菌顯著增多，有益于身體健康的菌群顯著減少。因此，在臨床長期使用抗菌藥物時，需對患者進行腸道菌群的監(jiān)測。 綜上所述，術前應用抗菌藥物時間和術中、術后抗菌藥物持續(xù)應用時間、應用抗菌藥物種類、營養(yǎng)不良及腸功能障礙比例和腸外營養(yǎng)天數可能是造成預防性應用抗菌藥物患者腸道菌群失調的重要危險因素，因此，在臨床預見性應用抗菌藥物的過程中，需對患者營養(yǎng)狀態(tài)及腸道功能進行評估，盡量減少抗菌藥物及腸外營養(yǎng)支持的時間，以降低患者出現腸道菌群失調的概率。

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Analysis of intestinal flora imbalance after prophylactic antibiotics use and the risk factors

SHE Yong

(Department of General Surgery,Renhuai People′s Hospital of Guizhou Province,Guizhou 564500,China)

Objective To study the intestinal flora imbalance after prophylactic antibiotics use and the related risk factors,provide reference for clinical rational use of antibiotics.Methods A total of 112 patients with prophylactic antibiotics application from February 2012 to February 2014 were divided into the intestinal flora imbalance group (group I,n=58) and non-imbalance group (group N,n=54),then the differences of the related risk factors were compared.Results The time of antibiotics use before operation and the duration of antibiotics during and after operation in group N was less than that of group I (P<0.05).There were significant differences in the types of antibiotics between the two groups (P<0.05). The number of patients with combination use of two or three types of antibiotics in group N was less than that of group I,and the incidents of penicillins and aminoglycosides in group N were higher. The incidences of poor nutrition,intestinal dysfunction proportion and the time of parenteral nutrition in group N were lower than that of group I (P<0.05). there was no significant difference in intestinal flora imbalance between the two groups (P>0.05). Conclusion The probable risk factors to intestinal flora imbalance were time of antibiotics before operation and duration of antibiotics during and after operation,antibiotics types,proporton of poor nutrition and intestinal dysfunction and the time of parenteral nutrition.

Prophylactic; Antibiotic; Intestinal flora; Imbalance; Risk factors

2015-01-04

貴州省仁懷市人民醫(yī)院外一科，貴州 仁懷 564500

湖北省自然科學基金(2012FFBO1905)

10.14053/j.cnki.ppcr.201507014