大鼠運(yùn)動(dòng)應(yīng)激性胃潰瘍模型的建立以及苦苣總黃酮的預(yù)防作用

李志坤1初海平1王福文1,2*

山東省醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥物研究所濟(jì)南大學(xué)山東省醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)與生命科學(xué)學(xué)院1(250062)

山東省罕少見(jiàn)病重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室2

背景：近年運(yùn)動(dòng)應(yīng)激性胃潰瘍受到廣泛關(guān)注，有研究證實(shí)苦苣總黃酮有抗炎、抗氧化作用。目的：建立快速、穩(wěn)定、可重復(fù)的大鼠運(yùn)動(dòng)應(yīng)激性胃潰瘍模型，并探討苦苣總黃酮對(duì)運(yùn)動(dòng)應(yīng)激性胃潰瘍的干預(yù)作用。方法：100只Wistar大鼠隨機(jī)分為安靜對(duì)照組、1 h無(wú)負(fù)荷運(yùn)動(dòng)組、1 h負(fù)荷運(yùn)動(dòng)組、2 h無(wú)負(fù)荷運(yùn)動(dòng)組和2 h負(fù)荷運(yùn)動(dòng)組，每組20只，雌雄各半。采用游泳方式建立大鼠運(yùn)動(dòng)應(yīng)激性胃潰瘍模型，觀察胃黏膜潰瘍指數(shù)(UI)和病理學(xué)改變。40只雄性Wistar大鼠隨機(jī)分空白對(duì)照組、1 h負(fù)荷運(yùn)動(dòng)模型組、大劑量苦苣總黃酮組(生藥3.2 g/kg)和小劑量苦苣總黃酮組(生藥1.6 g/kg)，觀察胃黏膜病理學(xué)改變，檢測(cè)胃黏膜SOD以及胃黏膜和血清MDA含量。結(jié)果：與1 h負(fù)荷運(yùn)動(dòng)組相比，1 h無(wú)負(fù)荷運(yùn)動(dòng)組UI顯著降低(P<0.01)，2 h負(fù)荷運(yùn)動(dòng)組顯著升高(P<0.01)，2 h無(wú)負(fù)荷運(yùn)動(dòng)組無(wú)明顯差異(P>0.05)。1 h、2 h無(wú)負(fù)荷運(yùn)動(dòng)組和1 h負(fù)荷運(yùn)動(dòng)組雄性大鼠UI明顯高于雌性大鼠(P<0.05)。與空白對(duì)照組相比，1 h負(fù)荷運(yùn)動(dòng)后大鼠胃黏膜SOD含量明顯降低(P<0.01)，胃黏膜和血清中MDA含量明顯上升(P<0.05)，大劑量苦苣總黃酮可明顯改善上述指標(biāo)(P<0.05)。結(jié)論：1 h負(fù)荷游泳運(yùn)動(dòng)可有效快速地建立大鼠運(yùn)動(dòng)應(yīng)激性胃潰瘍模型。大劑量苦苣總黃酮對(duì)運(yùn)動(dòng)引起的大鼠應(yīng)激性胃潰瘍有明顯預(yù)防作用。

關(guān)鍵詞胃潰瘍；游泳；苦苣總黃酮；氧化性應(yīng)激

運(yùn)動(dòng)是一種特殊的生理病理過(guò)程，同時(shí)也是一種強(qiáng)烈的應(yīng)激原[1]。臨床資料表明，競(jìng)技運(yùn)動(dòng)員尤其是長(zhǎng)跑或馬拉松運(yùn)動(dòng)員，在運(yùn)動(dòng)期間常會(huì)發(fā)生出血、腹瀉或胃腸綜合征，從而影響正常訓(xùn)練和比賽。目前運(yùn)動(dòng)應(yīng)激性胃潰瘍的研究多以力竭性運(yùn)動(dòng)來(lái)誘發(fā)，存在實(shí)驗(yàn)條件不同、運(yùn)動(dòng)時(shí)間長(zhǎng)短不一、力竭標(biāo)準(zhǔn)不統(tǒng)一等問(wèn)題，影響了研究的進(jìn)一步開(kāi)展和評(píng)價(jià)?？嘬?Sonchus oleraceus L.)為菊科植物苦苣菜的全草，主要含黃酮類(lèi)化合物，此外還含有香豆素類(lèi)、木質(zhì)素類(lèi)、甘油酸酯苷類(lèi)化合物[2]。該植物及其提取物具有保肝、抗腫瘤、利尿、降血糖、降膽固醇、抗炎、抗氧化、抗凝血、抗菌、解毒、改善腦缺血缺氧的作用[3]。目前尚未見(jiàn)苦苣提取物對(duì)運(yùn)動(dòng)應(yīng)激性胃潰瘍干預(yù)作用的研究報(bào)道。為此，在前期研究的基礎(chǔ)上，本研究擬通過(guò)給予大鼠游泳運(yùn)動(dòng)，觀察不同負(fù)荷、不同游泳時(shí)間對(duì)運(yùn)動(dòng)應(yīng)激性胃潰瘍形成的影響，以期逐漸摸索出一套操作簡(jiǎn)便、穩(wěn)定、可重復(fù)和成功率高的動(dòng)物模型，為運(yùn)動(dòng)應(yīng)激性胃潰瘍的臨床康復(fù)和預(yù)防以及后期研究提供實(shí)驗(yàn)理論依據(jù)，同時(shí)探討苦苣總黃酮對(duì)運(yùn)動(dòng)應(yīng)激性胃潰瘍的預(yù)防作用。

材料與方法

一、實(shí)驗(yàn)材料

1. 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物：健康Wistar大鼠140只，其中雌性50只，雄性90只，體質(zhì)量220~250 g，由山東魯抗醫(yī)藥股份有限公司實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供，生產(chǎn)許可證號(hào)：SCXK(魯)20130001。

2. 主要藥物和試劑：SOD測(cè)定試劑盒，批號(hào)：20140103；MDA測(cè)定試劑盒，批號(hào)：20130823，均購(gòu)自南京建成生物工程研究所。苦苣提取物，為深棕色浸膏，2 g生藥/mL浸膏，總黃酮含量19%，由山東齊都藥業(yè)有限公司加工提取，使用時(shí)以蒸餾水加熱稀釋至所需濃度。

二、方法

1. 運(yùn)動(dòng)應(yīng)激性胃潰瘍模型的建立：將100只Wistar大鼠隨機(jī)分為5組，即安靜對(duì)照組、1 h無(wú)負(fù)荷運(yùn)動(dòng)組、1 h負(fù)荷運(yùn)動(dòng)組、2 h無(wú)負(fù)荷運(yùn)動(dòng)組、2 h負(fù)荷運(yùn)動(dòng)組，每組20只，雌雄各半。各組大鼠實(shí)驗(yàn)前禁食8 h，自由飲水。負(fù)荷組大鼠游泳前在尾部離身體2/3處捆綁相當(dāng)于體質(zhì)量2%的負(fù)荷(粗鐵絲)，無(wú)負(fù)荷組不予處理，直接入水游泳。采用高60 cm、直徑55 cm的塑料圓桶作為大鼠游泳水槽，水深50 cm，室溫(25±2) ℃。水溫(20±l) ℃[4]。力竭標(biāo)準(zhǔn)采用“經(jīng)過(guò)10 s動(dòng)物仍不能返回水面為標(biāo)準(zhǔn)”[5]。安靜對(duì)照組不進(jìn)行任何運(yùn)動(dòng)。

2. 苦苣總黃酮對(duì)運(yùn)動(dòng)應(yīng)激性胃潰瘍的干預(yù)作用：40只雄性大鼠隨機(jī)分為空白對(duì)照組、1 h負(fù)荷運(yùn)動(dòng)模型組、大劑量苦苣總黃酮組(生藥3.2 g/kg)和小劑量苦苣總黃酮組(生藥1.6 g/kg)，每組各10只。采用1 h負(fù)荷游泳運(yùn)動(dòng)建立應(yīng)激性胃潰瘍模型?？嘬目傸S酮組大鼠運(yùn)動(dòng)前3 d開(kāi)始灌胃給藥，每日1次，共3 d，于末次給藥后24 h進(jìn)行游泳運(yùn)動(dòng)，給藥體積2.0 mL/200 g體質(zhì)量，其余兩組給予等體積的動(dòng)物飲用水。

3. 實(shí)驗(yàn)取材：各組模型建立實(shí)驗(yàn)大鼠分別于運(yùn)動(dòng)結(jié)束后立即處死，結(jié)扎賁門(mén)，向胃內(nèi)注射5 mL 4%多聚甲醛后結(jié)扎幽門(mén)，取出全胃，放置15 min后沿胃大彎剪開(kāi)，以0.9% NaCl溶液洗去胃內(nèi)容物，濾紙吸干多余水分，平鋪于培養(yǎng)皿內(nèi)，觀察胃黏膜損傷程度。胃黏膜損傷程度采用Guth計(jì)數(shù)法，采用胃潰瘍指數(shù)(UI)表示[6]。

各組苦苣總黃酮干預(yù)實(shí)驗(yàn)大鼠運(yùn)動(dòng)結(jié)束后腹腔注射2%戊巴比妥鈉0.2 mL/100 g，取下腔靜脈血4 mL，分離血清；同時(shí)觀察UI，并取2 g胃組織制作10%胃組織勻漿，離心，取上清液，檢測(cè)黏膜和血清中SOD和MDA含量。

4. 組織病理學(xué)檢查：取大鼠胃竇部置于4%多聚甲醛中固定3 d，常規(guī)脫水、石蠟包埋、切片，行HE染色，觀察各組大鼠胃黏膜組織病理學(xué)改變。

5. 檢測(cè)指標(biāo)：采用WST-1法檢測(cè)胃黏膜組織中SOD含量，于450 nm處行比色測(cè)定。采用硫代巴比妥酸測(cè)定法(thiobarbituric acid,TBA)檢測(cè)胃黏膜組織和血清中MDA含量，于520 nm處行比色測(cè)定。具體步驟按試劑盒說(shuō)明書(shū)操作。

三、統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

結(jié)果

一、運(yùn)動(dòng)應(yīng)激性胃潰瘍模型的建立

1. 不同負(fù)荷和不同游泳時(shí)間對(duì)大鼠胃黏膜損傷的影響：安靜對(duì)照組未見(jiàn)胃黏膜損傷，其余四組UI均較安靜對(duì)照組顯著升高(P<0.01)。與1 h負(fù)荷運(yùn)動(dòng)組相比，1 h無(wú)負(fù)荷運(yùn)動(dòng)組UI顯著降低(P<0.01)，2 h無(wú)負(fù)荷運(yùn)動(dòng)組無(wú)明顯差異(P>0.05)，2 h 負(fù)荷運(yùn)動(dòng)組顯著升高(P<0.01)；2 h無(wú)負(fù)荷運(yùn)動(dòng)組與2 h負(fù)荷運(yùn)動(dòng)組UI無(wú)明顯差異(P>0.05)(表1)。

±s)

*與安靜對(duì)照組比較，P<0.01；#與1 h負(fù)荷運(yùn)動(dòng)組比較，P<0.01；與同組雌性大鼠比較，△P<0.05，△△P<0.01

2. 不同性別對(duì)大鼠胃黏膜損傷的影響：1 h無(wú)負(fù)荷運(yùn)動(dòng)組、1 h負(fù)荷運(yùn)動(dòng)組、2 h無(wú)負(fù)荷運(yùn)動(dòng)組雄性大鼠UI均明顯高于雌性大鼠(P<0.05)；2 h負(fù)荷運(yùn)動(dòng)組雄性大鼠UI與雌性大鼠無(wú)明顯差異(P>0.05)(表1)。

3. 胃組織病理學(xué)結(jié)果：安靜對(duì)照組大鼠胃黏膜為單層柱狀上皮，固有層結(jié)締組織中充滿(mǎn)胃底腺，未見(jiàn)上皮細(xì)胞變性、壞死；1 h無(wú)負(fù)荷運(yùn)動(dòng)組胃黏膜固有層血管擴(kuò)張、充血；1 h負(fù)荷運(yùn)動(dòng)組胃黏膜深層上皮細(xì)胞變性、壞死，局部表層大面積出血；2 h無(wú)負(fù)荷運(yùn)動(dòng)組胃黏膜深層上皮細(xì)胞變性、壞死，局部可見(jiàn)陳舊性出血灶；2 h負(fù)荷運(yùn)動(dòng)組胃黏膜深層上皮細(xì)胞變性、壞死，局部可見(jiàn)陳舊性出血灶，固有層血管擴(kuò)張、充血(圖1)。

二、苦苣總黃酮對(duì)運(yùn)動(dòng)應(yīng)激性胃潰瘍的預(yù)防作用

1. 苦苣總黃酮對(duì)UI的影響：空白對(duì)照組未發(fā)現(xiàn)胃潰瘍發(fā)生，其余各組UI均較空白對(duì)照組顯著增高(P<0.01)；與運(yùn)動(dòng)模型組相比，小劑量、大劑量苦苣總黃酮組UI均顯著降低(P<0.05和P<0.01)(表2)。

2. 苦苣總黃酮對(duì)大鼠胃黏膜SOD含量以及胃黏膜和血清MDA含量的影響：與空白對(duì)照組相比，運(yùn)動(dòng)模型組大鼠胃黏膜SOD含量明顯降低(P<0.01)，胃黏膜和血清MDA含量顯著升高(P<0.05)。與運(yùn)動(dòng)模型組相比，大劑量苦苣總黃酮組大鼠胃黏膜SOD含量顯著升高(P<0.05)，胃黏膜和血清MDA含量顯著降低(P<0.05)；而小劑量苦苣總黃酮組上述指標(biāo)無(wú)明顯差異(表2)。

3. 胃組織病理學(xué)結(jié)果：空白對(duì)照組胃黏膜為單層柱狀上皮，固有層結(jié)締組織中充滿(mǎn)胃底腺，未見(jiàn)上皮細(xì)胞變性、壞死；運(yùn)動(dòng)模型組胃黏膜深層上皮細(xì)胞變性、壞死，局部表層大面積出血，余未見(jiàn)異常；大劑量苦苣總黃酮組胃黏膜淺層上皮細(xì)胞變性、壞死，黏膜層腺體充血水腫，未見(jiàn)明顯出血灶，余未見(jiàn)異常；小劑量苦苣總黃酮組胃黏膜深層上皮細(xì)胞變性、壞死，未見(jiàn)明顯出血灶，余未見(jiàn)明顯異常(圖2)。

討論

運(yùn)動(dòng)應(yīng)激性胃潰瘍逐漸出現(xiàn)于日常生活中，尤其是運(yùn)動(dòng)員在進(jìn)行激烈訓(xùn)練或比賽時(shí)很容易出現(xiàn)胃部不適或胃腸綜合征，嚴(yán)重者可出現(xiàn)不能自身愈合的胃部疾病。因此，有必要尋找或探索較理想的運(yùn)動(dòng)應(yīng)激性胃潰瘍動(dòng)物模型，來(lái)模擬人體在劇烈運(yùn)動(dòng)時(shí)身體的生理變化，從而為研究運(yùn)動(dòng)應(yīng)激性胃潰瘍的發(fā)生機(jī)制以及臨床康復(fù)和治療提供一個(gè)簡(jiǎn)單有效、快速的手段。

±s)

組 別例數(shù)UI胃黏膜SOD含量(U/mgprot)胃黏膜MDA含量(mgprot/mL)血清MDA含量(U/mL)空白對(duì)照組100343.8±11.3 2.1±0.3 5.2±1.1 運(yùn)動(dòng)模型組1020.5±1.9**297.0±10.4**3.2±0.3*9.9±1.6*小劑量苦苣總黃酮組1013.9±1.4**#323.2±9.12.8±0.47.5±0.9大劑量苦苣總黃酮組108.4±0.8**##332.5±12.5#2.2±0.3#5.2±1.4#

與空白對(duì)照組比較，*P<0.05，**P<0.01；與運(yùn)動(dòng)模型組比較，#P<0.05，##P<0.01

圖2　苦苣總黃酮對(duì)大鼠運(yùn)動(dòng)應(yīng)激性胃黏膜的作用(HE染色，×200)

有學(xué)者利用跑臺(tái)[7]建立運(yùn)動(dòng)應(yīng)激性胃潰瘍的動(dòng)物模型，但在跑臺(tái)運(yùn)動(dòng)時(shí)需加以電刺激或發(fā)聲裝置使大鼠持續(xù)運(yùn)動(dòng)，而電刺激和聲音刺激作為應(yīng)激因素會(huì)干擾實(shí)驗(yàn)結(jié)果。為模擬人體受運(yùn)動(dòng)應(yīng)激所致的胃部生理改變，游泳可作為簡(jiǎn)單的運(yùn)動(dòng)應(yīng)激方式來(lái)建立模型，增加負(fù)荷的方式相對(duì)簡(jiǎn)單且不會(huì)干擾實(shí)驗(yàn)結(jié)果，并能縮短模型的建立時(shí)間。

本實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，四個(gè)運(yùn)動(dòng)組大鼠均能產(chǎn)生不同程度的運(yùn)動(dòng)應(yīng)激性胃潰瘍，且隨著運(yùn)動(dòng)時(shí)間延長(zhǎng)和運(yùn)動(dòng)量增加，胃潰瘍程度隨之加重。1 h負(fù)荷運(yùn)動(dòng)組UI明顯高于1 h無(wú)負(fù)荷運(yùn)動(dòng)組，而2 h負(fù)荷運(yùn)動(dòng)組又明顯高于1 h負(fù)荷運(yùn)動(dòng)組。但2 h負(fù)荷運(yùn)動(dòng)組大鼠在游泳過(guò)程中出現(xiàn)力竭現(xiàn)象，且實(shí)驗(yàn)過(guò)程中休息時(shí)間過(guò)長(zhǎng)，休息時(shí)間大于入水時(shí)間。從組織病理學(xué)角度看，大鼠胃黏膜損傷程度依次為2 h負(fù)荷運(yùn)動(dòng)組>2 h無(wú)負(fù)荷運(yùn)動(dòng)組>1 h負(fù)荷運(yùn)動(dòng)組>1 h無(wú)負(fù)荷運(yùn)動(dòng)組，說(shuō)明運(yùn)動(dòng)時(shí)間越長(zhǎng)，胃黏膜受損越嚴(yán)重；在運(yùn)動(dòng)時(shí)間不變的情況下，負(fù)荷大鼠胃黏膜損傷程度較無(wú)負(fù)荷大鼠更嚴(yán)重。值得注意的是，2 h無(wú)負(fù)荷大鼠胃黏膜損傷程度雖較1 h負(fù)荷大鼠嚴(yán)重，但兩組UI無(wú)明顯差異，這可能是由于2 h無(wú)負(fù)荷運(yùn)動(dòng)組大鼠在運(yùn)動(dòng)過(guò)程中的休息時(shí)間遠(yuǎn)多于1 h負(fù)荷運(yùn)動(dòng)組。此外，對(duì)大鼠性別的比較發(fā)現(xiàn)，兩個(gè)時(shí)間點(diǎn)雄性大鼠的胃潰瘍程度均較雌性大鼠嚴(yán)重，說(shuō)明在運(yùn)動(dòng)應(yīng)激性胃潰瘍的形成中存在性別差異，與文獻(xiàn)報(bào)道[8]相一致，提示雄性大鼠對(duì)應(yīng)激具有更好的敏感性，更易形成胃潰瘍。故后續(xù)實(shí)驗(yàn)在雄性大鼠中采用1 h負(fù)荷運(yùn)動(dòng)建立運(yùn)動(dòng)應(yīng)激性胃潰瘍模型。在藥物預(yù)防實(shí)驗(yàn)中，1 h負(fù)荷運(yùn)動(dòng)模型組較空白對(duì)照組胃黏膜損傷明顯，UI、SOD和MDA含量發(fā)生明顯變化，說(shuō)明1 h負(fù)荷運(yùn)動(dòng)能在較短時(shí)間內(nèi)建立大鼠運(yùn)動(dòng)應(yīng)激性胃潰瘍模型。兩個(gè)實(shí)驗(yàn)共計(jì)30只模型大鼠均出現(xiàn)明顯胃黏膜損傷，說(shuō)明此方法有一定的可重復(fù)性，且未發(fā)生實(shí)驗(yàn)動(dòng)物死亡現(xiàn)象，統(tǒng)計(jì)結(jié)果方差較小，說(shuō)明結(jié)果較穩(wěn)定。綜合表明1 h負(fù)荷游泳運(yùn)動(dòng)可建立理想的大鼠運(yùn)動(dòng)應(yīng)激性胃潰瘍模型，具有形成時(shí)間短、穩(wěn)定性較好、可重復(fù)性高等優(yōu)點(diǎn)。

氧自由基是形成應(yīng)激性胃潰瘍的原因之一。氧自由基是指分子氧化還原為水的一系列單價(jià)途徑中所產(chǎn)生的中間產(chǎn)物，如超氧自由基、烴自由基等。氧自由基通過(guò)攻擊生物膜中多聚不飽和脂肪酸形成一系列脂質(zhì)過(guò)氧化物及其降解產(chǎn)物MDA等，導(dǎo)致組織損傷，引起并加劇炎癥反應(yīng)。MDA是機(jī)體脂質(zhì)過(guò)氧反應(yīng)的最終產(chǎn)物，可反映組織中氧自由基含量和組織細(xì)胞受到氧自由基攻擊的程度，MDA含量越高說(shuō)明組織受損程度越嚴(yán)重。SOD活性能反映機(jī)體清除氧自由基的能力，對(duì)處于應(yīng)激狀態(tài)的機(jī)體具有保護(hù)作用[9]。本研究中，運(yùn)動(dòng)模型組大鼠胃黏膜SOD含量下降，胃黏膜和血清MDA含量升高，表明胃黏膜已受到明顯的應(yīng)激損傷；給予小劑量苦苣總黃酮干預(yù)后，胃黏膜SOD含量有上升趨勢(shì)，胃黏膜和血清MDA含量有下降趨勢(shì)，但差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說(shuō)明運(yùn)動(dòng)造成的氧化應(yīng)激有緩解的趨勢(shì)，但不明顯；給予大劑量苦苣總黃酮后，胃黏膜SOD含量明顯上升，說(shuō)明大鼠自身抵御胃黏膜損傷的能力增加，且胃黏膜和血清MDA含量顯著下降，說(shuō)明運(yùn)動(dòng)所造成的氧化應(yīng)激損傷程度降低。結(jié)合UI和病理學(xué)結(jié)果，大劑量苦苣總黃酮對(duì)運(yùn)動(dòng)應(yīng)激性胃潰瘍有一定的預(yù)防作用。

綜上所述，1 h負(fù)荷游泳運(yùn)動(dòng)可快速有效地建立大鼠運(yùn)動(dòng)應(yīng)激性胃潰瘍模型，大劑量苦苣總黃酮對(duì)運(yùn)動(dòng)引起的應(yīng)激性胃潰瘍有明顯預(yù)防作用。但上述結(jié)論有待于更多研究進(jìn)一步證實(shí)。

參考文獻(xiàn)

1 趙敬國(guó), 王福文. 大鼠運(yùn)動(dòng)應(yīng)激性胃潰瘍的觀察[J]. 中國(guó)運(yùn)動(dòng)醫(yī)學(xué)雜志, 2002, 21 (1): 100-101.

2 夏正祥, 唐中艷, 梁敬鈺, 等. 苦苣菜屬植物化學(xué)成分與藥理作用研究進(jìn)展[J]. 中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志, 2012, 18 (14): 300-306.

3 霍碧姍, 秦民堅(jiān). 苦苣菜屬植物化學(xué)成分與藥理作用[J]. 國(guó)外醫(yī)藥·植物藥分冊(cè), 2008, 23 (5): 203-208.

4 王福文, 李杰, 徐學(xué)明. 復(fù)方丹參注射液對(duì)大鼠應(yīng)激性胃潰瘍和胃運(yùn)動(dòng)的影響[J]. 山東醫(yī)藥工業(yè), 2001, 20 (5): 43-44.

5 Thomas DP, Marshall KI. Effects of repeated exhaustive exercise on myocardial subcellular membrane structures[J]. Int J Sports Med, 1988, 9 (4): 257-260.

6 Guth PH, Aures D, Paulsen G. Topical aspirin plus HCl gastric lesions in the rat. Cytoprotective effect of prostaglandin, cimetidine, and probanthine[J]. Gastroenterology, 1979, 76 (1): 88-93.

7 姚璐, 張纓, 張連峰. 跑臺(tái)運(yùn)動(dòng)在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究中的應(yīng)用[J]. 中國(guó)比較醫(yī)學(xué)雜志, 2010, 20 (6): 75-81.

8 Gulati K, Chakraborti A, Ray A. Gender based differences in stress-induced gastric ulcer formation and its regulation by nitric oxide (NO): an experimental study[J]. Curr Pharm Des, 2013 [Epub ahead of print].

9 胡平, 吳耿偉, 夏青, 等. SOD模擬及其抗氧化和抗炎癥功能的研究進(jìn)展[J]. 化學(xué)進(jìn)展, 2009, 21 (5): 873-879.

(2014-06-26收稿；2014-07-17修回)

Construction of Exercise Stress-induced Gastric Ulcer Model in Rats and Preventive Role of Sonchus oleraceus L. Total Flavonoids

LIZhikun1,CHUHaiping1,WANGFuwen1,2.1InstituteofMateriaMedica,ShandongAcademyofMedicalSciences&SchoolofMedicineandLifeSciences,ShandongAcademyofMedicalSciences,UniversityofJi’nan,Ji’nan(250062);2ShandongProvincialKeyLaboratoryforRareDiseases,Ji’nan

Correspondence to: WANG Fuwen, Email: wangfuwww@tom.com

Background: Exercise stress-induced gastric ulcer has received wide attention in recent years. Studies have shown that Sonchus oleraceus L. total flavonoids have anti-inflammation and anti-oxidation effect. Aims: To establish a fast, stable, repeatable exercise stress-induced gastric ulcer model in rats, and study the role of Sonchus oleraceus L. total flavonoids. Methods: One hundred Wistar rats were randomly divided into control group, 1-hour exercise no-load group, 1-hour exercise load group, 2-hour exercise no-load group and 2-hour exercise load group with half male and half female rats in each group. Model of exercise stress-induced gastric ulcer in rats was constructed by swimming exercise, gastric mucosal ulcer index (UI) and pathological changes were observed. Forty male Wistar rats were randomly divided into blank control group, 1-hour exercise load group, high-dose Sonchus oleraceus L. total flavonoids (crude drug 3.2 g/kg) group and low-dose Sonchus oleraceus L. total flavonoids (crude drug 1.6 g/kg) group, pathological changes of gastric mucosa was observed, concentrations of gastric mucosal SOD and gastric mucosal and serum MDA were determined. Results: Compared with 1-hour exercise load group, UI was significantly decreased in 1-hour exercise no-load group (P<0.01), UI was significantly increased in 2-hour exercise load group (P<0.01), and no significant difference in UI was seen between 1-hour exercise load group and 2-hour exercise no-load group (P>0.05). UI of male rats in 1-hour, 2-hour exercise no-load groups and 1-hour exercise load group was significantly higher than that of female rats (P<0.05). Compared with blank control group, gastric mucosal SOD concentration in 1-hour exercise load group was significantly decreased (P<0.01), gastric mucosal and serum MDA concentrations were significantly increased (P<0.05), all the above-mentioned indices were improved by high-dose Sonchus oleraceus L. total flavonoids (P<0.05). Conclusions: 1-hour load swimming can quickly and effectively construct an exercise stress-induced gastric ulcer model. High-dose Sonchus oleraceus L. total flavonoids show a preventive effect on exercise stress-induced gastric ulcer in rats.

Key wordsStomach Ulcer;Swimming;Sonchus oleraceus L. Total Flavonoids;Oxidative Stress

通信作者*本文，Email: wangfuwww@tom.com

DOI:10.3969/j.issn.1008-7125.2015.01.005