楊曉瓊綜述，姜 政審校

（重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院消化內(nèi)科，重慶400016）

吸煙和飲酒與Barrett食管發(fā)生相關(guān)性研究進(jìn)展

楊曉瓊綜述，姜 政審校

（重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院消化內(nèi)科，重慶400016）

Barrett食管/病因?qū)W；Barrett食管/流行病學(xué)；吸煙；飲酒；危險因素；綜述

Barrett食管（BE）是指食管下段復(fù)層鱗狀上皮被化生的單層柱狀上皮所替代的一種病理現(xiàn)象，可伴有（或不伴有）腸上皮化生，是目前唯一已知的食管腺癌的癌前病變。Cossentino等[1]研究證實，BE患者患食管腺癌的危險性是健康人群的30～60倍。食管癌主要分為鱗癌和腺癌，是世界上常見的消化系統(tǒng)惡性腫瘤，在國內(nèi)惡性腫瘤中發(fā)病率位于第6位、病死率位于第4位[2]。食管癌普遍具有預(yù)后差、生存率低的特點，因此探討B(tài)E發(fā)生的危險因素，同時提高對BE的認(rèn)識和預(yù)防，是防治早期食管癌的重要環(huán)節(jié)。近年來，人們越來越關(guān)注吸煙、飲酒等生活習(xí)慣對疾病造成的影響，其中Ronkainen等[3]和Kim等[4]就提出吸煙、飲酒是BE發(fā)生的危險因素，且重度吸煙、飲酒將使BE患病危險性成倍增加。現(xiàn)就吸煙、飲酒與BE發(fā)生相關(guān)性的研究進(jìn)展綜述如下。

1 流行病學(xué)研究

目前，內(nèi)鏡診療技術(shù)在臨床得到了大力推廣和應(yīng)用，使得對BE病變的檢出率有了明顯提高，在胃食管反流性疾病的患者中，BE檢出率為10%～15%[5]。有研究認(rèn)為，胃酸和膽汁反流是促使BE病變的啟動因素，同時認(rèn)為吸煙、飲酒、遺傳、年齡等因素對BE的發(fā)生發(fā)展也存在一定影響。周英智等[6]曾采用多項式logistic回歸分析模型，在國內(nèi)食管癌高發(fā)地區(qū)山東省肥城市對3 304人進(jìn)行消化內(nèi)鏡普查，結(jié)果發(fā)現(xiàn)吸煙、飲酒與BE有密切關(guān)系，且發(fā)現(xiàn)吸煙指數(shù)和（或）飲酒指數(shù)越大，則BE患病危險性越高，說明吸煙、飲酒將增加BE發(fā)生的危險性。同時將既不吸煙又不飲酒者作為對照組，通過對比研究發(fā)現(xiàn)，既吸煙又飲酒者患BE的危險性將顯著高于單獨(dú)吸煙或飲酒者，上述結(jié)果表明吸煙、飲酒之間存在協(xié)同效應(yīng)。在史學(xué)森等[7]的研究報道中，分別對吸煙、飲酒及高脂飲食人群中BE的檢出率進(jìn)行了對比研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)吸煙者和非吸煙者、高脂飲食者與非高脂飲食者之間BE檢出率無明顯差異，但飲酒者中BE檢出率卻顯著高于非飲酒者，研究結(jié)果認(rèn)為飲酒與BE有密切關(guān)系。Kim等[4]在韓國通過隊列研究得出飲酒是BE發(fā)生的重要危險因素，且認(rèn)為飲酒量越大則BE發(fā)生的危險性越大。Akiyama等[8]在日本也對BE發(fā)生的危險因素進(jìn)行了多變量分析，結(jié)果認(rèn)為吸煙、飲酒與BE患病率顯著相關(guān)。

Fouad等[9]在埃及南部對吸煙、飲酒、性別、年齡及胃食管反流等多因素與BE發(fā)生的關(guān)系進(jìn)行了分析研究，結(jié)果認(rèn)為BE的發(fā)生似乎更與年齡增加及胃食管反流性疾病（GERD）有關(guān)，而吸煙、飲酒并不能作為重要的危險因素。Conio等[10]在意大利采用病例對照研究方法，對BE發(fā)生的危險因素進(jìn)行了對照研究，分析結(jié)果認(rèn)為飲酒是BE的危險因素。Zambon等[11]在意大利北部的研究顯示，吸煙、飲酒與BE病變的發(fā)生強(qiáng)烈相關(guān)，每天吸煙量超過25支者，優(yōu)勢比（OR）=7.0；長期吸煙（超過35年）者，OR=6.4；戒煙超過10年者，OR=1.5；且隨著飲酒量的增加，BE發(fā)生的危險性也會顯著增加；對于既吸煙又飲酒者，BE病變發(fā)生的危險性將成倍增加，最高可增加130倍。

2 病因?qū)W機(jī)制

目前，醫(yī)學(xué)界的所有研究都還不能完全闡明吸煙、飲酒與BE發(fā)生的病因?qū)W機(jī)制。BE病變經(jīng)過不典型增生、早期食管癌，最后發(fā)展為侵襲性食管腺癌，其每個病變階段都伴隨有細(xì)胞分子水平的改變。有研究證實，香煙的煙霧中含有上千種致癌物質(zhì)，在允吸過程中部分致癌物質(zhì)會停留于口腔，并在飲酒時進(jìn)入食管上皮細(xì)胞，這些致癌物質(zhì)可引起基因突變和細(xì)胞癌變[12]，從而使正常組織向BE轉(zhuǎn)化。p53基因是一種抑癌基因，其主要的作用是使發(fā)生基因突變的細(xì)胞停止繼續(xù)增殖，并停留在G1期，同時修復(fù)受損細(xì)胞或誘導(dǎo)其凋亡。若p53基因發(fā)生突變，則可能導(dǎo)致變異蛋白的過量表達(dá)或者P53蛋白的缺失，從而引起如BE在內(nèi)的多種病變的形成[13]。根據(jù)Saeki等[14]在日本的研究報道顯示，單獨(dú)吸煙或飲酒者，P53蛋白積聚陽性的比例較既不吸煙又不飲酒者顯著增多；既吸煙又飲酒者，P53蛋白積聚陽性的比例較單獨(dú)吸煙或飲酒者進(jìn)一步增多；上述表明，p53基因的突變與吸煙、飲酒有密切關(guān)系，且吸煙、飲酒在病變過程中可能存在相互協(xié)同作用，同時p53基因突變與BE的發(fā)生發(fā)展有密切關(guān)系。

3 預(yù)防與控制

3.1 嚴(yán)格控制吸煙、飲酒 在歐洲國家，每年食管腺癌的發(fā)病率正在不斷升高，如英國、法國、荷蘭等國家，食管腺癌的發(fā)病率已經(jīng)超過了食管鱗癌[15]。在英國的同一代人中，男性患食管腺癌的累積風(fēng)險增加了約10倍，女性患食管腺癌的累積風(fēng)險增加了約5倍[16]。研究顯示，BE患者患食管腺癌的危險性較健康人群增加了30～50倍[17]。人們已經(jīng)認(rèn)識到吸煙和飲酒是BE發(fā)生的危險因素，因此應(yīng)面向社會大力倡導(dǎo)戒煙、戒酒的健康理念，嚴(yán)格控制青少年學(xué)習(xí)吸煙、飲酒，這對降低早期食管腺癌的發(fā)病率具有重要意義。

3.2 營養(yǎng)學(xué)預(yù)防 葉酸是人體必需的B族維生素之一，主要存在于水果和蔬菜中，人體本身并不能合成，需要從食物中直接攝取。葉酸的主要生物學(xué)作用是作為甲基的供體，參與細(xì)胞內(nèi)的甲基化反應(yīng)和DNA的合成、修復(fù)[18]。最初人們了解葉酸，是因為發(fā)現(xiàn)葉酸與巨幼細(xì)胞性貧血存在相關(guān)性，然而近年來的一些研究發(fā)現(xiàn)，葉酸與消化道腫瘤的發(fā)生也有密切關(guān)系[19-20]。Ekiz等[21]曾分別對BE患者及食管腺癌患者進(jìn)行了血清葉酸水平測定，結(jié)果發(fā)現(xiàn)兩組的血清葉酸水平均明顯低于健康對照組，研究認(rèn)為葉酸的缺乏可能與BE和食管腺癌的發(fā)生有一定的關(guān)系。已有研究資料顯示，食用綠色蔬菜和新鮮水果對預(yù)防BE和食管腺癌的發(fā)生有積極作用[12，18]。確保膳食結(jié)構(gòu)的合理性、均衡性是降低BE和食管腺癌發(fā)病率的一條簡單而有效的途徑。

3.3 治療GERD、肥胖及化學(xué)預(yù)防 由于食管腺癌具有預(yù)后差及病死率高的特點，因此采取有效措施預(yù)防BE癌前病變就顯得尤為重要。Lagergren等[22]提出，預(yù)防BE的措施有治療GERD、減肥及化學(xué)預(yù)防。宋寶瑩等[23]的研究中指出BE病變是GERD的一種，也存在食管清除能力障礙，從而使食管黏膜暴露于致?lián)p因子下，最終促使了食管黏膜化生。在肥胖患者的內(nèi)臟儲存著大量的脂肪細(xì)胞，其中以腹型肥胖患者為甚，這些脂肪細(xì)胞可釋放如促凝因子在內(nèi)的大量致癌因子，可干擾體內(nèi)細(xì)胞的正常增生、凋亡，從而可能誘發(fā)BE和食管腺癌在內(nèi)的多種病變形成[24]?；瘜W(xué)預(yù)防是目前研究的熱點，也是一種非常有前景的預(yù)防策略。Nguyen等[25]研究發(fā)現(xiàn)，若長期服用他汀類藥物，則BE的癌變風(fēng)險可降低約1/3，且服藥時間越長，其癌變風(fēng)險越低；若將他汀類藥物與阿司匹林聯(lián)合服用，則BE癌變的風(fēng)險可降低約72%。一些權(quán)威專家還曾指出，質(zhì)子泵抑制劑（PPI）在BE化學(xué)預(yù)防中起著重要的作用，應(yīng)考慮將PPI作為治療BE的一線藥物[26]。

4 小 結(jié)

隨著社會的發(fā)展，BE及其相關(guān)食管腺癌的發(fā)病率不斷升高，探討B(tài)E發(fā)病及惡化的機(jī)制，提供早期防治的方法，都顯得尤為重要。目前全世界對BE的病因及惡變危險因素尚存在爭議，其中許多研究顯示吸煙、飲酒與BE的發(fā)生有密切關(guān)系，對于重度吸煙、飲酒者，BE發(fā)生及惡變的風(fēng)險性將成倍增加，吸煙和飲酒可能存在協(xié)同效應(yīng)?？筛鶕?jù)現(xiàn)有的研究成果，在人群中開展相關(guān)的健康教育，使一級預(yù)防滲透到人們的日常生活中，從而幫助人們遠(yuǎn)離BE危險因素。

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10.3969/j.issn.1009-5519.2015.13.015

：A

：1009-5519（2015）13-1969-03

∶2015-03-09）

∶楊曉瓊（1987-），女，重慶江北人，在讀碩士研究生，主要從事食管腫瘤方面研究；E-mail∶386241972@qq.com。

∶姜政（E-mail∶jiangz1753@163.com）。