雷 宇綜述，范忠才審校

（德陽市人民醫(yī)院，四川618000）

我國高血壓的現(xiàn)況與治療進展

雷 宇綜述，范忠才審校

（德陽市人民醫(yī)院，四川618000）

高血壓/流行病學(xué)；高血壓/藥物療法；血壓；中國；藥物療法，聯(lián)合；綜述

近年來，隨著我國老齡化社會的來臨，高血壓正逐步成為嚴重危害我國居民健康的第一大疾病。流行病學(xué)調(diào)查顯示，我國高血壓呈現(xiàn)出明顯的“三高三低”（即高患病率、高病死率、高致殘率，低知曉率、低治療率、低控制率）態(tài)勢，防治形勢嚴峻，治療上普遍存在不規(guī)范。本文就我國高血壓的現(xiàn)況及近10年來國內(nèi)外高血壓的治療進展作一系統(tǒng)綜述。

1 高血壓的定義

1999年WHO將高血壓定義為血壓大于或等于140/90 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa），之后10余年至今，國內(nèi)外基本沿用了該標準。我國2010年高血壓防治指南[1]為高血壓作出如下定義∶在未使用降壓藥物的情況下，收縮壓大于或等于140 mm Hg和（或）舒張壓大于或等于90 mm Hg。一般需要非同一天測量2次以上。指南進一步描述∶高血壓是一種以動脈血壓持續(xù)升高為特征的進行性“心血管綜合征”、“生活方式病”，常伴其他危險因素、靶器官損害或臨床疾病，需要進行綜合干預(yù)。

2 我國高血壓的現(xiàn)狀

高血壓是最常見的慢性病，也是心腦血管病最主要的危險因素。目前我國高血壓呈明顯“三高三低”特點。

我國于1959、1979、1991、2002年共進行過4次全國普查，15歲以上人群高血壓患病率分別為5.11%、7.73%、11.26%，18.8%，呈逐步上升趨勢[2]。2010年我國高血壓防治指南指出∶我國人群高血壓患病率仍呈增長趨勢，每5位成年人中就有1例患高血壓；估計全國高血壓患者至少2億[1]。近幾年我國局部地區(qū)調(diào)查結(jié)果提示成年人高血壓患病率超過25%，部分北方地區(qū)達30%以上[3]。根據(jù)幾何級數(shù)法估算，目前全國高血壓患者達2.66億，每10位成年人中至少有2～3人患病。流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果顯示，我國高血壓患病率年增長約3%，高血壓患者年增長1 000萬人以上，預(yù)計到2015年其患病率可達30%，人數(shù)在3億人以上[3]。

與高血壓患病的快速增長相對應(yīng)的不是良好的治療。2002年我國人群高血壓知曉率為30.2%，治療率為24.7%，控制率為6.1%；與1991年的26.6%、12.2%和2.9%相比有所提高，但仍不盡如人意[3]。低知曉率、低治療率、低控制率的直接后果就是高病死率與高致殘率。

2012、2013年中國心血管病報告顯示∶我國心血管疾病病死率為44.1%，居死亡疾病譜中首位[3-4]。而高血壓是心腦血管疾病首要病因[5]。流行病調(diào)查結(jié)果顯示，我國因高血壓導(dǎo)致心腦血管疾病病死率逐年上升，1990年心血管病病死率約為160/10萬，而2010年高達260/ 10萬；1985年腦卒中病死率約為70/10萬，而2005年上升至138/10萬[6]。值得注意的是，心腦血管疾病患者不僅病死率高，而且致殘率也高。就腦卒中而言，我國每年新發(fā)腦卒中160多萬人，累計幸存者600萬人左右，其中75%以上喪失勞動力，45%重度致殘，生活不能自理[7]。

3 高血壓的治療

3.1 高血壓的治療目的 高血壓的治療應(yīng)在非藥物治療的基礎(chǔ)上，合理使用藥物使血壓達標，控制可逆危險因素，有效干預(yù)靶器官損害及臨床疾病，以期最大限度地降低心腦血管并發(fā)癥發(fā)生率和死亡的總體危險率[8]。

3.2 高血壓的治療原則[9]（1）綜合干預(yù)；（2）以非藥物治療作為基礎(chǔ)，合理運用藥物治療，大多數(shù)患者需要長期乃至終身治療；（3）定期隨訪，規(guī)范治療，改善依從性，盡可能達標，長期平穩(wěn)降壓。

3.3 高血壓的降壓目標值 我國2010年高血壓防治指南制訂了我國新的降壓目標值[1]∶一般患者低于140/ 90mmHg；65歲及以上老年患者收縮壓低于150mmHg[10]；伴腎臟疾病、糖尿病[11-12]，或穩(wěn)定型的冠心病或腦血管病的高血壓患者低于130/80 mm Hg。

2013歐洲高血壓指南（2013ESH）也建議∶一般患者降壓目標值為低于140/90 mm Hg[13-14]。與中國2010年高血壓防治指南降壓目標有所不同，該指南建議80歲以上老年人收縮壓以140～150 mm Hg作為目標值，但并未賦予伴腎臟疾病、糖尿病或穩(wěn)定型冠心病的高血壓患者更低的降壓目標，僅建議伴糖尿病患者的舒張壓低于85 mm Hg。

直到2014美國成人高血壓指南（JNC8）[15]回顧性分析了大量的隨機對照臨床試驗，以高血壓患者整體預(yù)后獲益作為主要靶點，提出了新的降壓目標值∶除老年人外，所有高血壓人群的血壓應(yīng)低于140/90 mm Hg；60歲以上人群應(yīng)低于150/90 mm Hg。該指南更為寬松簡便，但并未涉及特殊類型高血壓（伴穩(wěn)定型冠心病、或心力衰竭等），因此，這種放寬的血壓目標值能否使所有的高血壓患者獲益，還有待進一步觀察。

需要注意的是，上述指南并未給出降壓治療的下限值。多數(shù)研究表明，高血壓合并冠心病患者在接受降壓治療時血壓的降低特別是舒張壓的降低與心臟事件之間存在“J型曲線”關(guān)系，當血壓低于某一臨界值，心血管事件發(fā)病率和總病死率反而升高，該臨界點稱為J點。根據(jù)目前多數(shù)循證醫(yī)學(xué)結(jié)果和新近的國際高血壓指南，對于這類患者降壓目標可考慮為低于140/90 mmHg，降至130～140/80～90 mm Hg是安全范圍，舒張壓低于70 mm Hg可能對其有害[16-17]。

3.4 高血壓的治療策略 高血壓的治療策略應(yīng)建立在對患者進行危險分層基礎(chǔ)上。對高血壓患者應(yīng)先進行危險分層。所有患者立即開始生活方式干預(yù)。極高危患者和高?；颊邞?yīng)立即開始藥物治療，中?；颊吆偷臀；颊邞?yīng)在觀察后再決定是否需要藥物治療。

3.5 高血壓的非藥物治療 高血壓是一種“生活方式病”，生活方式干預(yù)是高血壓治療的基礎(chǔ)，能防止高血壓的發(fā)生，降低血壓，輔助藥物治療，最終達到降低心血管風(fēng)險的目的。

3.5.1 限鹽 大量流行病學(xué)研究顯示，食鹽攝入與血壓水平呈正相關(guān)，也已證明限鹽是一種有效的降壓治療方法。WHO推薦每天應(yīng)少于6 g，新近調(diào)查研究顯示，全世界人均攝鹽量為9 g/d，遠高于推薦水平，其中位于前3位的地區(qū)是中亞、東亞和東歐[18]。在中國，特別是北方地區(qū)，人均每天鹽攝入量遠高于世界人均水平，伴隨而來的是較高的高血壓患病率。其次中國鹽敏感型高血壓患者占60%以上[19]。這些都突顯出限鹽對于中國高血壓患者治療的重要意義。

值得注意的是，飲食習(xí)慣系長期形成，雖可通過健康教育達到限鹽的短期目的，但其長期依從性較低。輕度高血壓的治療學(xué)研究及主要營養(yǎng)素、微量營養(yǎng)素與血壓關(guān)系的國際合作研究均支持這一觀點。一方面需要國家與食品行業(yè)的參與，特別是在成品與半成品食物消耗較高的發(fā)達國家，日本和芬蘭成為了很好的正面教材；另一方面低鈉代用鹽的開發(fā)是另外一個解決渠道，特別是在成品與半成品食物消耗較低的發(fā)展中國家。最早在荷蘭鹿特丹開展的低鈉代用鹽的人群隨機對照研究[20]，隨后在英國的研究[21]，以及中國代用鹽研究[22]均給出了正面的結(jié)果。

3.5.2 其他的非藥物治療 包括控制體質(zhì)量、控?zé)煛⑾蘧?、運動鍛煉、減輕精神壓力和心理緊張、健康飲食等。

3.6 高血壓的藥物治療

3.6.1 藥物治療的時機 關(guān)于何時啟動藥物治療，我國2010年高血壓防治指南推薦高?；驑O高危患者，應(yīng)立即開始藥物治療；中危患者應(yīng)考慮開始藥物治療；低?；颊呷羯罘绞礁深A(yù)數(shù)周后血壓仍不達標，再開始藥物治療。2013ESH建議類似。JNC8[15]則提出了完全不同的推薦，一般人群血壓大于或等于140/90 mm Hg時開始藥物治療；60歲及以上人群，血壓大于或等于150/90mmHg時開始藥物治療。相比中國與歐洲的指南，美國的指南更加重視靶器官損害，強調(diào)了啟動藥物治療的時機，以期盡早從血壓達標中獲益。

3.6.2 藥物治療的原則 （1）小劑量開始；（2）聯(lián)合用藥；（3）盡可能選擇長效制劑平穩(wěn)降壓；（4）個體化治療；（5）避免頻繁換藥。

3.6.3 降壓藥物 常用的降壓藥包括鈣離子通道阻滯劑（CCB）、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑（ACEI）、血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑（ARB）、利尿劑和β阻滯劑5種。此外，α受體阻滯劑、中樞降壓藥、直接擴血管藥有時亦可用于某些高血壓人群。新一代選擇性醛固酮受體拮抗劑、直接腎素抑制劑、血管緊張素受體-腦啡肽酶雙重阻滯劑、內(nèi)皮素受體A拮抗劑等新藥的出現(xiàn)可能會翻開高血壓藥物治療的新篇章。

在不同類型降壓藥物的選擇方面，我國2010年高血壓防治指南推薦血管選擇性CCB、ACEI、ARB、利尿劑、β阻滯劑五大類藥均可作為一線用藥，但具體到每例患者，不同藥物有不同的強適應(yīng)證。2013ESH建議類似。

繼2011年英國國家衛(wèi)生與臨床優(yōu)化研究所指南提出了對β阻滯劑的質(zhì)疑，2014美國成人高血壓指南未將β阻滯劑列入高血壓的一線用藥，但該意見引證LIFE研究為依據(jù)引起不少質(zhì)疑，隨著第三代β受體阻滯劑奈比洛爾系列研究的展開，關(guān)于β阻滯劑在高血壓治療中的地位可能會更加明朗。同時該指南僅將是否伴慢性腎功能不全及是否為黑種人作了降壓藥物推薦，未對伴糖尿病患者作特殊推薦，未涉及伴冠心病及心力衰竭患者。該指南提出的方案更為簡化，但是否能為高血壓不同人群均帶來獲益，有待進一步觀察。

3.6.3.1 傳統(tǒng)降壓藥物 目前，關(guān)于CCB、ACEI、ARB、利尿劑四大類藥傳統(tǒng)降壓藥物的降壓機制、適應(yīng)證、不良反應(yīng)、禁忌證均較為明確，且有著比較充分的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)，本文就不再一一展開論述。關(guān)于β阻滯劑，2005年Lindholm等[23]通過薈萃分析發(fā)現(xiàn)，與其他降壓藥物相比，β阻滯劑增加高血壓患者卒中相對風(fēng)險發(fā)生率為16%。此后，針對β阻滯劑的質(zhì)疑不斷。此結(jié)論系β阻滯劑阿替洛爾的單性，還是所有β阻劑的共性還有待進一步研究。

3.6.3.2 一些新型降壓藥物 （1）直接腎素抑制劑∶ACEI不能阻斷非經(jīng)典旁路途徑血管緊張素Ⅱ的生成，而且長期使用ACEI與ACEI可反饋性使腎素分泌增加。直接腎素抑制劑從源頭阻斷腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)，避免了上述情況的發(fā)生。阿利吉倫是一種新型的直接腎素抑制劑，其降壓作用不劣于ACEI，具有抗動脈粥樣硬化的作用。同時新近研究發(fā)現(xiàn)，阿利吉倫在抗心力衰竭，減少蛋白尿，改善糖尿病預(yù)后方面亦有效[24]。但是阿利吉侖的大型全球多中心、隨機、雙盲、對照研究ALTITUDE試驗因負面效果被提前終止[25]。故其對心腦血管事件的影響有待進一步評估。（2）血管緊張素受體-腦啡肽酶雙重阻滯劑∶LCZ696是一種全新的降壓藥，屬于血管緊張素受體-腦啡肽酶雙重阻滯劑。研究表明其降壓效果確切，且PARAMOUNT顯示其給心力衰竭患者帶來獲益[26]，可能有著巨大潛力。（3）內(nèi)皮素受體 A拮抗劑∶內(nèi)皮素是迄今為止最強的縮血管物質(zhì)，同時具有強大的正性肌力作用。內(nèi)皮素通過內(nèi)皮素受體發(fā)揮作用。已知哺乳動物內(nèi)皮素受體有2個亞型，其中A型與血壓調(diào)節(jié)相關(guān)。達盧生坦是一種選擇性的內(nèi)皮素受體A拮抗劑，研究表明達盧生坦對難治性高血壓效果確切，但對心腦血管事件的影響有待大規(guī)模臨床試驗評估[26]。

3.6.4 降壓藥物的聯(lián)合運用

3.6.4.1 為什么要聯(lián)合用藥 對于絕大多數(shù)高血壓患者，單用一種藥物難以達標。此外除某些特定的臨床情況，大劑量使用單一藥物的不良反應(yīng)增加遠超過降壓效果的獲得。而聯(lián)合用藥效果1+1＞2，不良反應(yīng)1+1＜1。聯(lián)合用藥已成為高血壓藥物治療的基本方法。

從讀者角度來看，一個經(jīng)營成功的閱讀推廣品牌不僅包含可以提供讓其有所收獲的一系列活動，還有足以讓讀者參與的價值感，即品牌可以成為一種質(zhì)量承諾，還可以是一種心理感受和情感依托，在這種情況下，品牌對圖書館來說已經(jīng)是一項有生命力的資產(chǎn)了，即品牌資產(chǎn)。

3.6.4.2 如何聯(lián)合用藥 我國2010年高血壓防治指南優(yōu)先推薦∶D-CCB+ACEI/ARB、ACEI/ARB+噻嗪類利尿劑、D-CCB+噻嗪類利尿劑、D-CCB+β阻劑。次要推薦∶利尿劑+β阻劑。不常規(guī)推薦的但必要時可選擇∶ACEI/ ARB+β阻劑、ACEI+ARB。

2013ESH和JNC8[15]未優(yōu)先推薦D-CCB+β阻滯劑，其余與我國指南類似。（1）二氫吡啶類鈣拮抗劑（D-CCB）+ACEI/ARB∶二者均擴張血管，降壓產(chǎn)生協(xié)同作用。ACEI/ARB可消除D-CCB雙下肢水腫的不良反應(yīng)。相關(guān)研究有CHIEF試驗[15]。（2）ACEI/ARB+噻嗪類利尿劑∶利尿劑的不良反應(yīng)有激活腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)，導(dǎo)致低鉀，而聯(lián)合ACEI/ARB則抵消了該不良反應(yīng)。相關(guān)研究有PROGRESS試驗[15]。（3）D-CCB+噻嗪類利尿劑∶噻嗪類利尿劑可消除D-CCB雙下肢水腫的不良反應(yīng)。相關(guān)研究有FEVER試驗[15]。（4）D-CCB+β阻滯劑∶D-CCB擴張血管降壓同時反射性心率增快，β阻滯劑有減慢心率和收縮血管的作用，二者的不良反應(yīng)互相抵消。

3.6.4.3 復(fù)方制劑 聯(lián)合用藥雖然有諸多優(yōu)點，但其長期治療的依從性值得關(guān)注[27]。荷蘭的一項研究顯示，隨著治療時間的延長，患者的依從性顯著下降，接受降壓治療的高血壓患者中，有接近一半患者在2年內(nèi)停止用藥[28]。而另一方面，眾多研究顯示新型單片復(fù)方制劑不僅療效確切，而且依從性好[16-20，29-31]。（1）老的復(fù)方制劑是指1985年之前我國自行研制的，包括復(fù)方利血平（復(fù)方降壓片）、復(fù)方利血平氨苯蝶啶片（降壓零號）、珍菊降壓片等。優(yōu)點是小劑量聯(lián)合用藥后降壓效果確切，不良反應(yīng)少，價格低廉，且依從性好，估計今后10～20年，老復(fù)方將繼續(xù)發(fā)揮作用[32]。缺點是成分復(fù)雜，不好調(diào)整，且缺乏遠期預(yù)后的大型臨床試驗證據(jù)。（2）新的復(fù)方制劑是指1985年后批準上市的，主要包括∶ACEI/ARB+噻嗪類利尿劑、D-CCB+ACEI/ARB、D-CCB+噻嗪類利尿劑等，有著充分的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)[33-35]。在2012年李小鷹等[36]發(fā)布的新型單片聯(lián)合制劑治療老年高血壓中國專家共識、2013ESH和JNC8[15]中均作了相關(guān)推薦。

3.7 一些非傳統(tǒng)的治療

3.7.1 經(jīng)皮導(dǎo)管射頻消融腎交感神經(jīng) 眾所周知，交感神經(jīng)的過度興奮是高血壓的一條重要發(fā)病機制。早在20世紀20年代就有學(xué)者通過外科途徑非選擇性地切除交感神經(jīng)來治療頑固性高血壓，因為嚴重的并發(fā)癥、高病死率及新型降壓藥物的出現(xiàn)，該治療未得到認可[37]。隨著腎交感神經(jīng)在高血壓中的重要作用逐漸被認識，而腎交感神經(jīng)緊臨腎動脈走行的解剖特點使介入消融成為了可能。2009年Krum等[38]報道了經(jīng)皮導(dǎo)管選擇性消融腎交感神經(jīng)治療頑固性高血壓的臨床實驗研究結(jié)果，該結(jié)果顯示經(jīng)皮導(dǎo)管射頻消融腎交感神經(jīng)（RDN）降低頑固性高血壓安全有效。接著SYMPLISITY HTN-2研究[39]再次證實了上述結(jié)果。緊接著2013ESH將其列入頑固性高血壓藥物治療無效時的Ⅱb類適應(yīng)證。但隨著強調(diào)盲法和假手術(shù)對照組的SYMPLISITY HTN-3研究結(jié)果的公布，該技術(shù)的有效性不得不被質(zhì)疑∶手術(shù)組和假手術(shù)對照組主要安全終點事件、有效性終點事件發(fā)生率比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。SYMPLISITY HTN-3研究有著潛在的局限性，經(jīng)皮導(dǎo)管射頻消融腎交感神經(jīng)的有效性有待進一步證實。

4 小結(jié)與展望

目前，我國高血壓防治的重中之重是加大高血壓的普及教育，通過改善生活方式降低高血壓的患病率。工作的重心在于社區(qū)，提高高血壓的知曉率、治療率，通過培訓(xùn)提高基層醫(yī)務(wù)工作者的臨床能力，通過健康宣教提高患者的健康意識與依從性，從而提高高血壓的控制率。在依靠傳統(tǒng)降壓藥物，推廣復(fù)方制劑的同時，新型降壓藥物的研發(fā)及射頻消融、基因治療等非傳統(tǒng)治療手段的出現(xiàn)為高血壓，尤其是難治性高血壓的治療帶來曙光。最終達到降低心腦血管并發(fā)癥發(fā)生和死亡的總體風(fēng)險的目的。

當然，盡管高血壓的治療取得了巨大的成就，但仍有不少問題懸而未決，需要進一步探索。例如（1）目前指南并未明確給出降壓治療的下限，有必要通過大規(guī)模臨床試驗確定；（2）針對我國居民普遍的高鹽飲食習(xí)慣，除了推廣低鹽飲食外，代用鹽是否可發(fā)揮積極的作用有待進一步證實；（3）β阻滯劑是否應(yīng)排除在一線降壓藥物以外，需要更充分的證據(jù)；（4）一些新型降壓藥物及非傳統(tǒng)治療手段進入臨床時間較短，缺乏大規(guī)模臨床試驗，其遠期療效有待進一步觀察。

參考文獻

[1]劉力生.中國高血壓防治指南2010[J].中華高血壓雜志，2011，19（8）∶701-743.

[3]王文，朱曼璐，王擁軍，等.《中國心血管病報告2012》概要[J].中國循環(huán)雜志，2013，28（6）∶408-412.

[4]陳偉偉，高潤霖，劉力生，等.中國心血管病報告2013概要[J].中國循環(huán)雜志，2014，29（7）∶487-491.

[5]許頂立.高血壓與脂質(zhì)代謝紊亂[J].中華心血管病雜志，2006，34（9）∶861-864.

[6]吳兆蘇，霍勇，王文，等.中國高血壓患者教育指南[J].慢性病學(xué)雜志，2014，15（1）∶1-30.

[7]李鑫，胡錦心.高血壓病治療中需要重視的幾個問題[J].空軍醫(yī)學(xué)雜志，2012，28（4）∶220-222.

[8]劉慧英.對高血壓治療的認識[J].中國醫(yī)藥指南，2013，11（24）∶376-377.

[9]吳光茂.高血壓的治療原則及藥物分類[J].內(nèi)蒙古中醫(yī)藥，2013，32（19）∶3-4.

[10]王文.＞60歲老年高血壓的降壓目標是＜140/90還是＜150/90mm Hg[J].中華高血壓雜志，2014，22（10）∶906-911.

[11]李明洲，劉德平.糖尿病患者血壓需要降得更低嗎ONTARGET研究的亞組分析[J].中國心血管雜志，2012，17（4）∶301-302.

[12]良介.談糖尿病人的降壓目標[J].實用糖尿病雜志，2014，10（2）∶62.

[13]Mancia G，F(xiàn)agard R，Narkiewicz K，et al.2013 ESH/ESC Practice Guidelines for the Management of Arterial Hypertension[J].Blood Press，2014，23（1）∶3-16.

[14]王鴻懿，孫寧玲.2013歐洲高血壓管理指南介紹[J].中國醫(yī)學(xué)前沿雜志，2013，5（6）∶48-62.

[15]James PA，Oparil S，Carter BL，et al.2014 evidence-based guideline for the management of high blood pressure in adults∶report from the panelmembers appointed to the Eighth Joint National Committee（JNC 8）2014 evidence-based guideline for the management of high blood pressure in adults∶report from the panel members appointed to the Eighth Joint National Committee（JNC 8）[J].JAMA，2014，311（5）∶507-520.

[16]郝玉明，金鑫.老年冠心病患者的血壓管理[J].實用老年醫(yī)學(xué)，2011，25（5）∶356-360.

[17]王海軍，司全金，鄒曉，等.老年高血壓患者降壓治療后舒張壓對心腦血管事件的影響[J].中華老年心腦血管病雜志，2012，20（7）∶683-686.

[18]Powles J，F(xiàn)ahimi S，Micha R，et al.Global，regional and national sodium intakes in 1990 and 2010∶a systematic analysis of 24 h urinary sodium excretion and dietary surveys worldwide[J].BMJ Open，2013，3（12）∶e003733.

[19]王勝煌.固定復(fù)方制劑應(yīng)作為基層醫(yī)療機構(gòu)高血壓治療的首選[J].心腦血管病防治，2014，14（6）∶447-449.

[20]Geleijnse JM，Witteman JC，Bak AA，et al.Reduction in blood pressure with a low sodium，high potassium，high magnesium salt in older subjects with mild to moderate hypertension Reduction in blood pressure with a low sodium，high potassium，high magnesium salt in older subjects with mild to moderate hypertension[J].BMJ，1994，309（6952）∶436-440.

[21]Gilleran G，O′Leary M，Bartlett WA，et al.Effects of dietary sodium substitution with potassium and magnesium in hypertensive typeⅡdiabetics∶a randomised blind controlled parallel study[J].J Hum Hypertens，1996，10（8）∶517-521.

[22]China Salt Substitute Study Collaborative Group.Salt substitution∶a lowcost strategy for blood pressure control among rural Chinese.A randomized，controlledtrial[J].J Hypertens，2007，25（10）∶2011-2018.

[23]Lindholm LH，Carlberg B，Samuelsson O.Should beta blockers remain first choice in the treatment of primary hypertension?A meta-analysis[J]. Lancet，2005，366（9496）∶1545-1553.

[24]Solomon SD，Appelbaum E，Manning WJ，et al.Effect of the direct Renin inhibitor aliskiren，the Angiotensin receptor blocker losartan，or both on left ventricularmass in patients with hypertension and left ventricular hypertrophy[J].Circulation，2009，119（4）∶530-537.

[25]林開陽，朱鵬立.新型降壓藥-阿利吉倫[J].國外醫(yī)學(xué)∶老年醫(yī)學(xué)分冊，2009，30（3）∶117-120.

[26]Gu J，Noe A，Chandra P，et al.Pharmacokinetics and pharmacodynamics of LCZ696，a novel dual-acting angiotensin receptor-neprilysin inhibitor（ARNi）[J].J Clin Pharmacol，2010，50（4）∶401-414.

[27]Ghembaza MA，Senoussaoui Y，Tani MK，et al.Impact of patient knowledge of hypertension complications on adherence to antihypertensive therapy[J]. Curr Hypertens Rev，2014，10（1）∶41-48.

[28]Van Wijk BL，Klungel OH，Heerdink ER，et al.The association between compliance with antihypertensive drugs and modification of antihypertensive drug regimen The association between compliance with antihypertensive drugs and modification of antihypertensive drug regimen[J].J Hypertens，2004，22（9）∶1831-1837.

[29]Feldman RD，Zou GY，Vandervoort MK，et al.A simplified approach to the treatment of uncomplicated hypertension∶a cluster randomized，controlled trial[J].Hypertension，2009，53（4）∶646-653.

[30]Munger MA，Van Tassell BW，LaFleur J.Medication nonadherence∶an unrecognized cardiovascular risk factor[J].MedGenMed，2007，9（3）∶58.

[31]Bangalore S，Kamalakkannan G，Parkar S，et al.Fixed-dose combinations improve medication compliance∶a meta-analysis[J].Am J Med，2007，120（8）∶713-719.

[32]蘇定馮.對抗高血壓藥物的思考和看法[J].內(nèi)科理論與實踐，2009，4（6）∶469-471.

[33]Gupta AK，Arshad S，Poulter NR.Compliance，safety，and effectiveness of fixed-dose combinations of antihypertensive agents∶a meta-analysis[J]. Hypertension，2010，55（2）∶399-407.

[34]Dickson M，Plauschinat CA.Compliance with antihypertensive therapy in the elderly∶a comparison of fixed-dose combinationamlodipine/benazepril versus component-based free-combination therapy[J].Am J Cardiovasc Drugs，2008，8（1）∶45-50.

[35]Bronsert MR，Henderson WG，Valuck R，et al.Comparative effectiveness of antihypertensive therapeutic classes and treatment strategies in the initiation oftherapy in primary care patients∶a Distributed Ambulatory Research in Therapeutics Network（DARTNet）study[J].J Am Board Fam Med，2013，26（5）∶529-538.

[36]李小鷹，張新軍，孫寧玲.新型單片聯(lián)合制劑治療老年高血壓中國專家共識[J].中華高血壓雜志，2012，20（4）∶325-330.

[37]Jordan J.Sympathetic genes，baroreflexes，and hypertension[J].Clin Auton Res，2004，14（6）∶358-359.

[38]Krum H，Schlaich M，Whitbourn R，et al.Catheter-based renal sympathetic denervation for resistant hypertension∶a multicentre safety and proof-ofprinciple cohort study[J].Lancet，2009，373（9671）∶1275-1281.

[39]Doumas M，Douma S.Interventional management of resistant hypertension[J].Lancet，2009，373（9671）∶1228-1230.

10.3969/j.issn.1009-5519.2015.13.012

：A

：1009-5519（2015）13-1959-04

∶2015-01-05

∶2015-02-16）

作者介紹∶雷宇（1981-），男，四川德陽人，在讀碩士研究生，主治醫(yī)師，主要從事心內(nèi)科臨床工作；E-mail∶43075726@qq.com。

∶范忠才（E-mail∶zhongcai9665@126.com）。