★　余銀芳　劉宏棟　馬紹龍　鄧華平

(江中藥業(yè)股份有限公司研發(fā)部　南昌 330096)

復(fù)方瓜子金含片處方優(yōu)化及制備工藝研究

★余銀芳劉宏棟馬紹龍鄧華平

(江中藥業(yè)股份有限公司研發(fā)部南昌 330096)

摘要：目的：優(yōu)選復(fù)方瓜子金含片處方和制備工藝。方法：以外觀、口感、硬度和崩解時(shí)限為考察指標(biāo)，采用正交設(shè)計(jì)法結(jié)合單因素考察優(yōu)化處方。結(jié)果：優(yōu)選處方輔料比例:乳糖25%，甘露醇15%，阿斯巴甜4%，薄荷腦1.5%；采用70%乙醇為潤(rùn)濕劑，濕法制粒制備復(fù)方瓜子金含片。結(jié)論：該處方、制備工藝合理可行，為生產(chǎn)工藝提供了理論依據(jù)。

關(guān)鍵詞：復(fù)方瓜子金含片；處方優(yōu)化；制備工藝；正交設(shè)計(jì)

復(fù)方瓜子金含片主要由瓜子金、大青葉、白花蛇舌草等中藥組成。具有清熱利咽、散結(jié)止痛、祛痰止咳之功效，用于風(fēng)熱襲肺或痰熱雍肺所致的咽部紅腫、咽痛、發(fā)熱、咳嗽、急性咽炎、慢性咽炎急性發(fā)作及上呼吸道感染見(jiàn)上述證侯者。本試驗(yàn)以口含片的外觀、口感、硬度和崩解時(shí)限為考察指標(biāo)，采用正交試驗(yàn)法結(jié)合單因素考察，對(duì)處方進(jìn)行優(yōu)化，篩選出復(fù)方瓜子金含片的最佳工藝處方。

1儀器和試藥

1.1儀器BUCHI旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀(瑞士BUCHI公司)；101C-2型鼓風(fēng)干燥箱(上海市實(shí)驗(yàn)儀器總廠)；DZF-6050型真空干燥箱(上海三發(fā)科學(xué)儀器有限公司)；TDP單沖壓片機(jī)(江蘇省海安縣華宇制藥機(jī)械有限公司)；YD-20智能片劑硬度儀(天大天發(fā)科技有限公司)；SHK-110型濕法混合顆粒機(jī)(北京航空工藝研究所)；ZB-1智能崩解儀(廣州滬瑞明儀器有限公司)。

1.2試藥中藥材均購(gòu)于安徽省亳州市中信中藥飲片廠，經(jīng)鑒定均符合《中國(guó)藥典》(2010年版)一部各藥材項(xiàng)下有關(guān)規(guī)定。乳糖(安徽山河藥用輔料有限公司)；甘露醇(湖州展望天明藥業(yè)有限公司)；薄荷腦(天津市科密歐化學(xué)試劑有限公司)；阿斯巴甜(上海運(yùn)宏化工制劑輔料技術(shù)有限公司)；預(yù)膠化淀粉(天津市永大化學(xué)試劑有限公司)，其余輔料均為藥用。

2方法與結(jié)果

2.1中藥浸膏粉的制備[1-2]按處方組成稱取瓜子金、大青葉、白花蛇舌草等中藥，水提2次。第一次加水15倍量，煎煮1.5h；第二次加水12倍量，煎煮1.5h。合并提取液，過(guò)濾，離心(轉(zhuǎn)速為4 000r/min，離心20min)，上清夜?jié)饪s至相對(duì)密度1.12(60℃)，加入乙醇至醇濃度為60%(v:v)進(jìn)行除雜，靜置24h。過(guò)濾，濾液濃縮成浸膏，真空干燥(0.09MPa，55℃)得干浸膏。粉碎，過(guò)100目篩，得中藥浸膏粉。

2.2處方優(yōu)化

2.2.1評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)的選擇以外觀、口感、硬度、崩解時(shí)限為指標(biāo)進(jìn)行綜合評(píng)分，確定輔料及其用量，選擇最佳處方。指標(biāo)及評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)見(jiàn)表1。

表1　復(fù)方瓜子金含片質(zhì)量評(píng)分指標(biāo)及標(biāo)準(zhǔn)

2.2.2評(píng)分指標(biāo)測(cè)定方法(1)外觀評(píng)定：取樣品20片，置于白色平盤(pán)中，在自然光下觀察其完整性、表面的光潔度及色澤，按評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行打分。

(2)口感評(píng)定：取1片口含片放入口中，口感按評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行打分。

(3)硬度測(cè)定：用片劑硬度測(cè)試儀測(cè)得，隨機(jī)測(cè)定6片，取平均值。

(4)崩解時(shí)限的測(cè)定：按2010年版《中國(guó)藥典》一部附錄XII A中崩解時(shí)限檢查法進(jìn)行。取口含片6片，分別置崩解儀吊籃的玻璃管中，加擋板，啟動(dòng)設(shè)備進(jìn)行檢查。記錄口含片完全崩解或溶化的時(shí)間，取其平均值。

2.2.3正交試驗(yàn)設(shè)計(jì)[3-4]口含片要求有較高的硬度，乳糖可以改變中藥浸膏的吸濕性，所壓的片劑完整光潔，且乳糖微有甜味，可提高藥片的硬度，降低吸濕性,可考慮多加，故其梯度定為15%，20%，25%；甘露醇為口含片常用填充劑，無(wú)吸濕性、干燥快、化學(xué)穩(wěn)定性好、造粒好，壓出的片劑光潔美觀且入口有清涼感，用量適中即可，其梯度為5%，10%，15%；阿斯巴甜為矯味劑，甜度為蔗糖的200倍，多加有苦味，所以其梯度變化較小，其梯度為2%，3%，4%。中藥浸膏提取物的黏度大，可壓性差，篩選預(yù)膠化淀粉作為填充劑。采用L9(34)正交試驗(yàn)設(shè)計(jì)，以外觀、口感、硬度、崩解時(shí)限為考察指標(biāo)進(jìn)行綜合評(píng)分確定處方配比。因素水平見(jiàn)表2，正交實(shí)驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)表3，方差分析結(jié)果見(jiàn)表4。

表2　復(fù)方瓜子金含片處方優(yōu)化正交試驗(yàn)因素水平

表3　復(fù)方瓜子金含片處方優(yōu)化L9(34)正交試驗(yàn)結(jié)果

注：Y=Y1+Y2+Y3+Y4。

表4　處方優(yōu)選方差分析

注：F0.05(2，2)=19.00，F(xiàn)0.01(2，2)=99.00。

分析上述結(jié)果表明:各因素作用主次為A>B>C；乳糖的用量對(duì)產(chǎn)品有極顯著影響(P<0.01),甘露醇和阿斯巴甜的用量對(duì)產(chǎn)品有顯著影響(P<0.05)。由此確定輔料的最佳組合為：A3B3C3，即乳糖用量25%、甘露醇15%、阿斯巴甜4%。

2.2.4驗(yàn)證試驗(yàn)按最佳輔料配比制備3批口含片樣品進(jìn)行驗(yàn)證試驗(yàn)，結(jié)果見(jiàn)表5。

表5　驗(yàn)證試驗(yàn)結(jié)果

結(jié)果表明：該口含片的崩解時(shí)限為15～20min，硬度控制在9～14kg，口感良好，外觀完整，色澤光潔均勻，其脆碎度、片重差異均符合藥典規(guī)定。

2.2.5復(fù)方瓜子金含片潤(rùn)濕劑的選擇[5]按最佳輔料配比稱取一定量的輔料，加入相適應(yīng)量的中藥浸膏粉和預(yù)膠化淀粉，分別加入30%,50%,70%,80%不同濃度乙醇進(jìn)行濕法制粒，以制粒結(jié)果和壓片效果為指標(biāo)，篩選最佳潤(rùn)濕劑，試驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)表6。

表6　復(fù)方瓜子金含片潤(rùn)濕劑選擇結(jié)果

試驗(yàn)結(jié)果表明：以70%乙醇制粒，所制顆粒較多、較結(jié)實(shí)，干燥后容易整粒，且壓片效果較好，故選用70%乙醇作為潤(rùn)濕劑。

2.2.6清涼劑用量的選擇薄荷腦能增加藥劑的局部滲透能力，選擇薄荷腦為清涼劑，并考察其用量。

稱取300g干顆粒，分成3份，每份加入一定處方比例量的薄荷腦，密閉悶24h后，壓片。以口感為指標(biāo)，篩選薄荷腦最佳配方比例，結(jié)果見(jiàn)表7。

表7　復(fù)方瓜子金含片清涼劑選擇結(jié)果

結(jié)果表明：添加1.5%薄荷腦清涼感適中，入口后能一直保持適度的清涼感，故確定選用1.5%的薄荷腦作為清涼劑。

3討論

中藥浸膏粉大多有較強(qiáng)的吸濕性，易吸潮而影響片劑的成型，因此，在制備口含片時(shí)，應(yīng)在除濕的環(huán)境中進(jìn)行。

口含片的口感很重要，本產(chǎn)品擬制備成無(wú)糖型口含片，因此在對(duì)輔料的種類(lèi)和用量的選擇方面進(jìn)行了重點(diǎn)考察。用乳糖、甘露醇為輔料，加阿斯巴甜和薄荷腦，掩蓋了中藥的苦感，使含片口感好；本處方以1%硬脂酸鎂為潤(rùn)滑劑，顆粒流動(dòng)性好，可壓性好。

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(收稿日期：2014-08-13)編輯：曾文雪

中圖分類(lèi)號(hào)：TQ461

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