繆明星，劉曉東，劉李，丁啟龍

中國(guó)藥科大學(xué)藥學(xué)院　(南京　211198)

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基于創(chuàng)新能力提升的藥代動(dòng)力學(xué)實(shí)驗(yàn)教學(xué)平臺(tái)

繆明星，劉曉東*，劉李，丁啟龍

中國(guó)藥科大學(xué)藥學(xué)院(南京211198)

摘要將整體性、設(shè)計(jì)型教學(xué)理念引入藥代動(dòng)力學(xué)實(shí)驗(yàn)教學(xué),即學(xué)生在系統(tǒng)掌握藥代動(dòng)力學(xué)實(shí)驗(yàn)相關(guān)理論知識(shí)的基礎(chǔ)上，充分發(fā)揮主觀能動(dòng)性，著重培養(yǎng)學(xué)生創(chuàng)新精神與實(shí)踐能力。圍繞特定課題，從實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)、實(shí)驗(yàn)準(zhǔn)備、實(shí)驗(yàn)內(nèi)容、實(shí)驗(yàn)結(jié)果、實(shí)驗(yàn)過(guò)程中的關(guān)鍵點(diǎn)對(duì)學(xué)生進(jìn)行啟發(fā)式教學(xué)，從而構(gòu)建基于創(chuàng)新能力提升的藥代動(dòng)力學(xué)實(shí)驗(yàn)教學(xué)平臺(tái)。

關(guān)鍵詞藥物代謝動(dòng)力學(xué)；創(chuàng)新；綜合設(shè)計(jì)型；實(shí)驗(yàn)教學(xué)平臺(tái)

藥物代謝動(dòng)力學(xué)是本校藥學(xué)院針對(duì)藥學(xué)、藥物分析、藥物化學(xué)、藥理學(xué)和臨床藥學(xué)等專(zhuān)業(yè)四年級(jí)本科生開(kāi)設(shè)的必修課，是一門(mén)集實(shí)踐性、應(yīng)用性于一體的課程。藥物代謝動(dòng)力學(xué)與藥效學(xué)、毒理學(xué)構(gòu)成藥物研發(fā)過(guò)程中“三位一體”的評(píng)價(jià)體系[1]。構(gòu)建基于創(chuàng)新能力提升的藥代動(dòng)力學(xué)實(shí)驗(yàn)教學(xué)平臺(tái)研究，對(duì)提升本校本科畢業(yè)生應(yīng)對(duì)創(chuàng)新藥物技術(shù)評(píng)價(jià)的綜合能力具有非常重要的意義。

藥學(xué)創(chuàng)新性人才應(yīng)具備正確判斷和解決實(shí)際問(wèn)題的能力,較強(qiáng)的交流能力、合作精神及一定的領(lǐng)導(dǎo)能力[2]。因此，本研究旨在革新驗(yàn)證式實(shí)驗(yàn)教學(xué)方式，構(gòu)建基于創(chuàng)新能力提升的綜合設(shè)計(jì)型的藥物代謝動(dòng)力學(xué)實(shí)驗(yàn)教學(xué)體系，將綜合性、設(shè)計(jì)型的現(xiàn)代教學(xué)理念引入藥物代謝動(dòng)力學(xué)實(shí)驗(yàn)教學(xué)的課堂全過(guò)程，從實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)、實(shí)驗(yàn)準(zhǔn)備、實(shí)驗(yàn)內(nèi)容、實(shí)驗(yàn)結(jié)果及實(shí)驗(yàn)過(guò)程中的關(guān)鍵點(diǎn)對(duì)學(xué)生進(jìn)行啟發(fā)式教學(xué)，加深學(xué)生對(duì)于藥物代謝動(dòng)力學(xué)的進(jìn)一步認(rèn)知和理解，培養(yǎng)學(xué)生的動(dòng)手和創(chuàng)新能力，開(kāi)拓學(xué)生的自學(xué)、實(shí)踐能力、分析問(wèn)題和解決問(wèn)題的能力、創(chuàng)新能力及探索精神。圍繞創(chuàng)新藥物開(kāi)發(fā)的要求，即創(chuàng)新藥物臨床前藥物代謝動(dòng)力學(xué)申報(bào)資料的內(nèi)容和技術(shù)規(guī)范，對(duì)照FDA和CFDA關(guān)于《藥物非臨床藥代動(dòng)力學(xué)研究技術(shù)指導(dǎo)原則》的要求，將非那西丁作為模型藥物，開(kāi)展綜合設(shè)計(jì)型的“非那西丁在大鼠微粒體中的體外代謝研究”。改變?cè)械尿?yàn)證性實(shí)驗(yàn)教學(xué)模式為開(kāi)放的、以學(xué)生為主導(dǎo)的啟發(fā)性實(shí)驗(yàn)教學(xué)，在教師提供必要的理論引導(dǎo)下，學(xué)生自行設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)方案，討論方案的可行性，獨(dú)立完成實(shí)驗(yàn)和數(shù)據(jù)處理，使學(xué)生掌握如何開(kāi)展創(chuàng)新藥物的藥物代謝動(dòng)力學(xué)評(píng)價(jià)，培養(yǎng)具有創(chuàng)新能力的藥學(xué)復(fù)合型人才。

1藥物代謝動(dòng)力學(xué)實(shí)驗(yàn)教學(xué)概況

藥物代謝學(xué)(Drug Metabolism)課程已經(jīng)在世界眾多大學(xué)開(kāi)設(shè)[4-7]，藥物代謝學(xué)研究是目前的熱門(mén)學(xué)術(shù)領(lǐng)域和前沿科學(xué)方向。但我國(guó)藥物代謝學(xué)相關(guān)課程開(kāi)設(shè)并不廣泛，醫(yī)藥高等教育畢業(yè)生的藥物代謝知識(shí)技能較發(fā)達(dá)國(guó)家相比尚有差距[8]。本校藥學(xué)院藥學(xué)醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)中心利用“十一五”期間的本科教學(xué)修購(gòu)基金支持，配備了全套進(jìn)行藥物代謝動(dòng)力學(xué)實(shí)驗(yàn)所需儀器設(shè)備，包括HPLC-UV高效液相色譜儀(Shimadzu)、落地式超高速冷凍離心機(jī)(Beckman)、精密萬(wàn)分之一天平(Sartorius)、臺(tái)式高速冷凍離心機(jī)(Eppendorf)、紫外分光光度計(jì)(上海菁華)、熒光分光光度計(jì)(上海精密科學(xué)儀器有限公司)、超聲波清洗機(jī)(寧波新芝)、超級(jí)恒溫水浴(常州國(guó)華)和渦旋混勻儀(上海滬西)等儀器設(shè)備。圍繞“靜脈注射加替沙星在家兔體內(nèi)藥代動(dòng)力學(xué)研究”這一課題，先后在2011-2012學(xué)年08級(jí)藥理專(zhuān)業(yè)3個(gè)班、臨床藥學(xué)專(zhuān)業(yè)2個(gè)班、2012-2013學(xué)09級(jí)藥理和藥化專(zhuān)業(yè)8個(gè)班、臨床藥學(xué)專(zhuān)業(yè)2個(gè)班；2013-2014學(xué)年藥藥理和藥化專(zhuān)業(yè)9個(gè)班進(jìn)行24個(gè)學(xué)時(shí)的啟發(fā)性教學(xué)探索，在此基礎(chǔ)上深化藥代動(dòng)力學(xué)實(shí)驗(yàn)教學(xué)改革和創(chuàng)新，從實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)、實(shí)驗(yàn)準(zhǔn)備、實(shí)驗(yàn)內(nèi)容、實(shí)驗(yàn)結(jié)果和實(shí)驗(yàn)中的關(guān)鍵點(diǎn)等盲目出發(fā)對(duì)學(xué)生進(jìn)行啟發(fā)式教學(xué)，進(jìn)一步加深學(xué)生對(duì)藥代動(dòng)力學(xué)認(rèn)知和理解，同時(shí)培養(yǎng)學(xué)生的實(shí)驗(yàn)?zāi)芰蛣?chuàng)新精神，取得了良好的實(shí)驗(yàn)教學(xué)效果，引領(lǐng)國(guó)內(nèi)藥物代謝動(dòng)力學(xué)開(kāi)放性實(shí)驗(yàn)教學(xué)改革的方向。

2基于創(chuàng)新能力提升的藥代動(dòng)力學(xué)實(shí)驗(yàn)教學(xué)改革的思路

基于創(chuàng)新能力提升的綜合設(shè)計(jì)型藥代動(dòng)力學(xué)實(shí)驗(yàn)教學(xué)課程涉及藥物代謝動(dòng)力學(xué)、生理學(xué)、藥理學(xué)和藥物分析理論和實(shí)驗(yàn)教學(xué)內(nèi)容。學(xué)生需要掌握以下知識(shí)點(diǎn)，藥物代謝動(dòng)力學(xué)包括藥物的轉(zhuǎn)運(yùn)、分布、代謝和排泄、臨床前藥物代謝動(dòng)力學(xué)實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)的要點(diǎn)、房室模型和非房室模型、藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)的含義的求算、研究藥物代謝的方法、CYP450酶代謝、酶動(dòng)力學(xué)、生物樣本分析的特點(diǎn)和方法學(xué)確證等；生理學(xué)與藥理學(xué)包括非那西丁的藥理作用、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的組織器官、血液循環(huán)、血流量、細(xì)胞器的組成等理論知識(shí)；實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的捉持、股靜脈給藥、頸靜脈插管、取血、動(dòng)物處死、分離臟器等實(shí)驗(yàn)操作；藥物分析包括色譜分離的原理、標(biāo)準(zhǔn)曲線的制備、外標(biāo)法和內(nèi)標(biāo)法、HPLC的使用、精密天平的使用、標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程等。此外，還涉及超高速離心機(jī)儀器使用等。

基于前期工作基礎(chǔ)，加入更深層次的藥代動(dòng)力學(xué)相關(guān)實(shí)驗(yàn)內(nèi)容，即“非那西丁的體內(nèi)外藥物代謝動(dòng)力學(xué)研究”，引入雙語(yǔ)實(shí)驗(yàn)教學(xué)模式，爭(zhēng)取取得更好的實(shí)驗(yàn)教學(xué)成果，繼續(xù)將開(kāi)放的、設(shè)計(jì)型的現(xiàn)代教學(xué)理念引入藥物代謝動(dòng)力學(xué)實(shí)驗(yàn)教學(xué)的課堂和全過(guò)程，開(kāi)拓學(xué)生的自學(xué)、實(shí)踐能力、分析問(wèn)題和解決問(wèn)題的能力、創(chuàng)新能力及探索精神。培養(yǎng)具有創(chuàng)新能力的藥學(xué)復(fù)合型人才。在2013-2014學(xué)年10級(jí)臨床藥學(xué)專(zhuān)業(yè)2個(gè)班試點(diǎn)，并將教改成果運(yùn)用于下學(xué)年的實(shí)驗(yàn)教學(xué)中，向開(kāi)設(shè)本門(mén)理論課程的所有專(zhuān)業(yè)全面鋪開(kāi)，包括藥學(xué)、藥理、藥分、藥化和臨床藥學(xué)5個(gè)專(zhuān)業(yè)共18個(gè)班級(jí)。

本研究主體思路是以學(xué)生為中心，圍繞創(chuàng)新二字，走“科研化”道路[3]。通過(guò)綜合型和設(shè)計(jì)型的藥代動(dòng)力學(xué)實(shí)驗(yàn)教學(xué)改革與實(shí)踐，將類(lèi)似開(kāi)放性的實(shí)踐貫穿于實(shí)驗(yàn)教學(xué)。在教師提供必要的理論引導(dǎo)下，學(xué)生自行設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)方案，討論方案的可行性，獨(dú)立完成實(shí)驗(yàn)和數(shù)據(jù)處理，鼓勵(lì)學(xué)生在教師的幫助下進(jìn)行一些更深層次的研究。圍繞“非那西丁的體內(nèi)外藥物代謝動(dòng)力學(xué)研究”這一個(gè)實(shí)驗(yàn)內(nèi)容，分9次共計(jì)36小時(shí)進(jìn)行完整的體內(nèi)和體外藥代動(dòng)力學(xué)實(shí)驗(yàn)教學(xué)。體內(nèi)實(shí)驗(yàn)為“靜脈注射非那西丁在大鼠體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)”，體外實(shí)驗(yàn)為“非那西丁在大鼠微粒體中的體外代謝研究”。通過(guò)綜合性、設(shè)計(jì)型的體內(nèi)和體外藥代動(dòng)力學(xué)實(shí)學(xué)方式引入藥物代謝動(dòng)力學(xué)實(shí)驗(yàn)教學(xué)的課堂和全過(guò)程，將學(xué)習(xí)、設(shè)計(jì)、研究、實(shí)驗(yàn)，使學(xué)生對(duì)藥代動(dòng)力學(xué)理論知識(shí)進(jìn)行更深刻的整體性系統(tǒng)化的掌握，發(fā)揮學(xué)生的主動(dòng)性和創(chuàng)造性，以開(kāi)放性實(shí)驗(yàn)的形式進(jìn)行探索，培養(yǎng)學(xué)生的實(shí)踐能力、創(chuàng)新能力及探索精神。

基于創(chuàng)新能力提升的藥物代謝動(dòng)力學(xué)實(shí)驗(yàn)教學(xué)共36個(gè)學(xué)時(shí)，分9次實(shí)驗(yàn)教學(xué)完成，每次實(shí)驗(yàn)教學(xué)為4學(xué)時(shí)。

實(shí)驗(yàn)前，教師首先布置實(shí)驗(yàn)題目“非那西丁的體內(nèi)外藥物代謝動(dòng)力學(xué)研究”。包括體內(nèi)和體外兩部分，體內(nèi)實(shí)驗(yàn)為“靜脈注射非那西丁在大鼠體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)”，體外實(shí)驗(yàn)為“非那西丁在大鼠微粒體中的體外代謝研究”。教師在布置實(shí)驗(yàn)題目之前通過(guò)反復(fù)進(jìn)行預(yù)試驗(yàn)充分論證，來(lái)確定該實(shí)驗(yàn)題目難度是否適中，是否具有可行性，是否適合運(yùn)用于本科生實(shí)驗(yàn)教學(xué)。

圍繞開(kāi)展“非那西丁的體內(nèi)外藥物代謝動(dòng)力學(xué)研究”課題需要獲得哪方面的藥代動(dòng)力學(xué)研究資料，引導(dǎo)學(xué)生進(jìn)行調(diào)研工作和文獻(xiàn)查詢(xún)，進(jìn)行啟發(fā)式的實(shí)驗(yàn)教學(xué)，然后讓學(xué)生在課下根據(jù)所學(xué)知識(shí)查閱有關(guān)資料，在總結(jié)文獻(xiàn)資料的基礎(chǔ)上自行設(shè)計(jì)研究方案。為了調(diào)動(dòng)學(xué)生思考問(wèn)題解決問(wèn)題的自主性，教師利用一定時(shí)間組織學(xué)生將各種研究方案展開(kāi)討論，根據(jù)所查閱的非那西丁代謝動(dòng)力學(xué)研究相關(guān)的文獻(xiàn)，教師向?qū)W生講解各個(gè)不同的研究方法，從不同的角度和學(xué)生來(lái)共同探討、論證方法的優(yōu)缺點(diǎn)與結(jié)果分析，再將此實(shí)驗(yàn)方案與教師自己掌握的方案進(jìn)行比較，最終確定3- 4套合理可行的實(shí)驗(yàn)路線和方法。

根據(jù)學(xué)生自己制定的實(shí)驗(yàn)方案開(kāi)展相關(guān)實(shí)驗(yàn)，整個(gè)綜合性設(shè)計(jì)型實(shí)驗(yàn)分為體內(nèi)和體外兩部分，體內(nèi)實(shí)驗(yàn)為“靜脈注射非那西丁在大鼠體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)”，體外實(shí)驗(yàn)為“非那西丁在大鼠微粒體中的體外代謝研究”。要求學(xué)生參照FDA和CFDA關(guān)于《藥物非臨床藥代動(dòng)力學(xué)研究技術(shù)指導(dǎo)原則》的技術(shù)要求，以非那西丁為模型藥物，進(jìn)行創(chuàng)新藥物的藥代動(dòng)力學(xué)評(píng)價(jià)。

實(shí)驗(yàn)完成后，對(duì)得到的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)，要求課前進(jìn)行預(yù)處理，得到相應(yīng)的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)，應(yīng)用相關(guān)藥物代謝動(dòng)力學(xué)軟件計(jì)算研究藥物的房室模型參數(shù)。加深對(duì)藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)意義的理解，促進(jìn)理論教學(xué)和實(shí)驗(yàn)教學(xué)的結(jié)合和提高。組織學(xué)生圍繞“非那西丁的體內(nèi)外藥物代謝動(dòng)力學(xué)研究”這一課題所得到的實(shí)驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行討論，教師對(duì)整個(gè)實(shí)驗(yàn)進(jìn)行分析總結(jié)，學(xué)生參與討論，評(píng)價(jià)實(shí)驗(yàn)過(guò)程中的關(guān)鍵環(huán)節(jié)和實(shí)驗(yàn)結(jié)果，總結(jié)成敗得失。在學(xué)生設(shè)立新技術(shù)、新方法進(jìn)行實(shí)驗(yàn)的過(guò)程中，學(xué)生可從中感受到新技術(shù)、新方法在應(yīng)用方面的優(yōu)越性，這樣有利于拓寬學(xué)生的思維，培養(yǎng)創(chuàng)新意識(shí)，使學(xué)生由被動(dòng)接受實(shí)驗(yàn)操作流程，向主動(dòng)了解、掌握所需知識(shí)并進(jìn)行創(chuàng)新性實(shí)踐轉(zhuǎn)變，使得學(xué)生既有扎實(shí)的理論知識(shí)又有一定的實(shí)踐能力。實(shí)施此項(xiàng)教學(xué)改革后，有利于將科研帶進(jìn)實(shí)驗(yàn)課堂，鍛煉學(xué)生的操作技能,提高發(fā)現(xiàn)問(wèn)題、解決問(wèn)題的能力，也培養(yǎng)了學(xué)生良好的科研素質(zhì)。對(duì)藥物代謝動(dòng)力學(xué)理論有更深刻的認(rèn)識(shí)，提高學(xué)生應(yīng)用藥代動(dòng)力學(xué)知識(shí)解決實(shí)踐中遇到類(lèi)似問(wèn)題的能力，培養(yǎng)具有創(chuàng)新能力的藥學(xué)復(fù)合型人才。

3基于創(chuàng)新能力提升藥代動(dòng)力學(xué)實(shí)驗(yàn)教學(xué)環(huán)節(jié)

第一次實(shí)驗(yàn)教學(xué)：介紹藥物代謝動(dòng)力學(xué)開(kāi)放性實(shí)驗(yàn)教學(xué)的基本內(nèi)容，即將開(kāi)展的實(shí)驗(yàn)簡(jiǎn)介，包括要研究藥物的背景資料，藥物代謝動(dòng)力學(xué)的一些相關(guān)基礎(chǔ)知識(shí)的復(fù)習(xí)和拓展；介紹相關(guān)儀器的原理、標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程(SOP)和注意事項(xiàng)，并進(jìn)行儀器操作的演示工作，使學(xué)生掌握高效液相色譜儀等大型精密儀器的基本結(jié)構(gòu)組成、原理、正確操作方法，培養(yǎng)學(xué)生養(yǎng)成良好的實(shí)驗(yàn)習(xí)慣和嚴(yán)謹(jǐn)?shù)膶?shí)驗(yàn)態(tài)度。

圍繞開(kāi)展“靜脈注射非那西丁在大鼠體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)研究”和“非那西丁在大鼠微粒體中的體外代謝研究”課題需要獲得哪方面的預(yù)期結(jié)果，為了獲得結(jié)果需要學(xué)生去做的調(diào)研工作和文獻(xiàn)查詢(xún)，進(jìn)行啟發(fā)式的實(shí)驗(yàn)教學(xué)，然后讓學(xué)生在課下根據(jù)所學(xué)知識(shí)查閱有關(guān)資料,在總結(jié)文獻(xiàn)資料的基礎(chǔ)上自行設(shè)計(jì)研究方案。

第二次實(shí)驗(yàn)教學(xué)：組織學(xué)生討論體內(nèi)實(shí)驗(yàn)“靜脈注射非那西丁在大鼠體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)研究”方案根據(jù)所查閱的該藥物代謝動(dòng)力學(xué)相關(guān)文獻(xiàn)，教師向?qū)W生講解各種不同的研究方法,從不同角度和學(xué)生共同探討、論證方法的優(yōu)缺點(diǎn),再將此實(shí)驗(yàn)方案與教師自己掌握的方案進(jìn)行比較，最終確定3- 4套合理可行的實(shí)驗(yàn)路線和方法。

第三次實(shí)驗(yàn)教學(xué)：根據(jù)制定的實(shí)驗(yàn)方案開(kāi)展“靜脈注射非那西丁在大鼠體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)研究”相關(guān)實(shí)驗(yàn)，主要為體內(nèi)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)。

第四次實(shí)驗(yàn)教學(xué)：組織學(xué)生對(duì)藥代動(dòng)力學(xué)研究過(guò)程中必不可少的血藥濃度測(cè)定過(guò)程進(jìn)行討論，同樣是圍繞“靜脈注射非那西丁在大鼠體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)研究”這一課題，在進(jìn)行血藥濃度定量測(cè)定時(shí)需要制備的標(biāo)準(zhǔn)曲線及如何制備標(biāo)準(zhǔn)曲線，從標(biāo)準(zhǔn)曲線上如何獲得實(shí)測(cè)樣本的標(biāo)準(zhǔn)曲線。針對(duì)這個(gè)過(guò)程有學(xué)生拿出相應(yīng)的實(shí)驗(yàn)方案在課題進(jìn)行討論后，教師在介紹生物樣品前處理的一些方法和主要事項(xiàng)，總結(jié)學(xué)生的方案，最終確定3- 4套合理可行的實(shí)驗(yàn)路線和方法；進(jìn)行測(cè)定血漿樣本中非那西丁標(biāo)準(zhǔn)曲線的制備，樣品前處理后，高效液相色譜法測(cè)定獲得標(biāo)準(zhǔn)曲線；在實(shí)驗(yàn)結(jié)束后，介紹高效液相色譜儀及色譜柱的清洗和維護(hù)并由學(xué)生自主完成，養(yǎng)成良好的實(shí)驗(yàn)習(xí)慣和嚴(yán)謹(jǐn)?shù)膶?shí)驗(yàn)態(tài)度。

第五次實(shí)驗(yàn)教學(xué)：進(jìn)行樣品的濃度測(cè)定，方法與第四次實(shí)驗(yàn)相同，主要為樣品前處理和高效液相色譜儀的分析，測(cè)定藥物的血藥濃度；在實(shí)驗(yàn)結(jié)束后，再次演示高效液相色譜儀及色譜柱的清洗和維護(hù)并由學(xué)生自主完成，加深學(xué)生對(duì)HPLC使用的熟練程度，同時(shí)養(yǎng)成良好的實(shí)驗(yàn)習(xí)慣和嚴(yán)謹(jǐn)?shù)膶?shí)驗(yàn)態(tài)度。

第六次實(shí)驗(yàn)教學(xué)：對(duì)體內(nèi)實(shí)驗(yàn)“靜脈注射非那西丁在大鼠體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)研究”得到的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)，要求課前進(jìn)行預(yù)處理，得到相應(yīng)的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)，應(yīng)用相關(guān)藥物代謝動(dòng)力學(xué)軟件計(jì)算研究藥物的房室模型參數(shù)。加深對(duì)藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)意義的理解，促進(jìn)理論教學(xué)和實(shí)驗(yàn)教學(xué)的結(jié)合和提高；組織學(xué)生圍繞“靜脈注射非那西丁在大鼠體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)研究”這一課題所得到的實(shí)驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行討論，教師對(duì)整個(gè)實(shí)驗(yàn)進(jìn)行分析總結(jié),學(xué)生參與討論,評(píng)價(jià)實(shí)驗(yàn)過(guò)程中的關(guān)鍵環(huán)節(jié)和實(shí)驗(yàn)結(jié)果,總結(jié)成敗得失；組織學(xué)生討論體外實(shí)驗(yàn)“非那西丁在大鼠微粒體中的體外代謝研究”，根據(jù)所查閱的該藥物代謝動(dòng)力學(xué)相關(guān)文獻(xiàn)，教師向?qū)W生講解各種不同的研究方法,從不同的角度和學(xué)生來(lái)共同探討、論證方法的優(yōu)缺點(diǎn)與結(jié)果分析,再將此實(shí)驗(yàn)方案與教師自己掌握的方案進(jìn)行比較，最終確定3- 4套合理可行的實(shí)驗(yàn)路線和方法。

第七次實(shí)驗(yàn)教學(xué)：圍繞開(kāi)展“非那西丁在大鼠微粒體中的體外代謝研究”這一課題，組織學(xué)生將各種研究方案拿出來(lái)展開(kāi)討論,根據(jù)所查閱的該藥物代謝動(dòng)力學(xué)研究相關(guān)的文獻(xiàn)，教師向?qū)W生講解各個(gè)不同的研究方法,從不同的角度和學(xué)生來(lái)共同探討、論證方法的優(yōu)缺點(diǎn)與結(jié)果分析,再將此實(shí)驗(yàn)方案與教師自己掌握的方案進(jìn)行比較，最終確定3- 4套合理可行的實(shí)驗(yàn)路線和方法。

第八次實(shí)驗(yàn)教學(xué)：根據(jù)制定的實(shí)驗(yàn)方案開(kāi)展相關(guān)實(shí)驗(yàn)，主要為體外微粒體代謝實(shí)驗(yàn)；組織學(xué)生對(duì)“非那西丁在大鼠微粒體中的體外代謝研究”得到的樣本進(jìn)行濃度測(cè)定，包括標(biāo)準(zhǔn)曲線和實(shí)測(cè)樣本；在實(shí)驗(yàn)結(jié)束后，由學(xué)生自主完成高效液相色譜儀及色譜柱的清洗和維護(hù)，養(yǎng)成良好的實(shí)驗(yàn)習(xí)慣和嚴(yán)謹(jǐn)?shù)膶?shí)驗(yàn)態(tài)度。

第九次實(shí)驗(yàn)教學(xué)：組織學(xué)生“非那西丁在大鼠微粒體中的體外代謝研究”對(duì)得到的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)，要求課前進(jìn)行預(yù)處理，得到相應(yīng)的體外藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)，對(duì)體內(nèi)和體外參數(shù)進(jìn)行比較，理解參數(shù)所代表的含義。加深對(duì)藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)意義的理解，促進(jìn)理論教學(xué)和實(shí)驗(yàn)教學(xué)的結(jié)合和提高；組織學(xué)生圍繞“非那西丁在大鼠微粒體中的體內(nèi)外代謝研究”這一課題所得到的實(shí)驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行討論，教師對(duì)整個(gè)實(shí)驗(yàn)進(jìn)行分析總結(jié),學(xué)生參與討論,評(píng)價(jià)實(shí)驗(yàn)過(guò)程中的關(guān)鍵環(huán)節(jié)和實(shí)驗(yàn)結(jié)果,總結(jié)成敗得失。

4基于創(chuàng)新能力提升的藥代動(dòng)力學(xué)實(shí)驗(yàn)教學(xué)研究的意義

綜合性、設(shè)計(jì)型實(shí)驗(yàn)教學(xué)是實(shí)驗(yàn)教學(xué)改革發(fā)展的趨勢(shì)，構(gòu)建基于創(chuàng)新能力提升的藥代動(dòng)力學(xué)實(shí)驗(yàn)教學(xué)體系具有十分重要的意義。將綜合性、設(shè)計(jì)型的現(xiàn)代教學(xué)理念引入藥物代謝動(dòng)力學(xué)實(shí)驗(yàn)教學(xué)的課堂的全過(guò)程中，從實(shí)驗(yàn)方案設(shè)計(jì)、實(shí)驗(yàn)材料準(zhǔn)備、實(shí)驗(yàn)內(nèi)容、實(shí)驗(yàn)結(jié)果分析和討論。2011年以來(lái)，筆者已經(jīng)在4屆本科生中進(jìn)行教學(xué)改革探索，教師對(duì)學(xué)生進(jìn)行啟發(fā)式教學(xué)，進(jìn)一步加深學(xué)生對(duì)于藥物代謝動(dòng)力學(xué)基礎(chǔ)理論知識(shí)的理解，同時(shí)培養(yǎng)學(xué)生的實(shí)踐能力和創(chuàng)新精神，取得了良好的實(shí)驗(yàn)教學(xué)效果，引領(lǐng)國(guó)內(nèi)藥物代謝動(dòng)力學(xué)開(kāi)放性實(shí)驗(yàn)教學(xué)的方向。

綜上所述，構(gòu)建基于創(chuàng)新能力提升的藥代動(dòng)力學(xué)實(shí)驗(yàn)教學(xué)體系具有十分重要的意義，并將對(duì)其他藥學(xué)類(lèi)院校藥代動(dòng)力學(xué)實(shí)驗(yàn)課程教學(xué)改革起到輻射和示范作用。

參考文獻(xiàn)

[1]劉李，繆明星，丁啟龍，等.藥物代謝動(dòng)力學(xué)綜合性設(shè)計(jì)型實(shí)驗(yàn)教學(xué)改革與探討[J].中南藥學(xué)，2014，12(4)：382-384.

[2]劉李，繆明星，劉曉東，等.基于創(chuàng)新能力提升的藥學(xué)開(kāi)放性實(shí)驗(yàn)教學(xué)平臺(tái)研究[J].藥學(xué)教育，2014，30(6)：62- 64.

[3]繆明星，劉李，劉曉東，等.藥物代謝動(dòng)力學(xué)開(kāi)放性實(shí)驗(yàn)教學(xué)模式的探討[J].藥學(xué)教育，2013，29(5)：74-77.

[4]劉洋，李強(qiáng)，趙保勝.藥物代謝學(xué)協(xié)同創(chuàng)新在研究生課程開(kāi)設(shè)中的應(yīng)用分析[J].藥學(xué)教育，2014，30(2)：7-9，29.

On the Establishment of Innovative Ability Improvement Pharmacokinetic Experimental Teaching Platform

MIAO Mingxing,LIU Xiaodong*,LIU Li,DING Qilong

(SchoolofPharmaceuticalSciences,ChinaPharmaceuticalUniversity,Nanjing211198,China)

Abstract:Directed by the concepts of overall designed teaching in the pharmacokinetic experiments,students are required to take active in the experiment for improving their innovative spirits and practical abilities on the basis of mastering the theory knowledge.Teachers take certain research experiments items to enlighten the students from the design,preparation,contents,results of the experiments,which can help establish the innovative ability improvement Pharmacokinetic experimental teaching platform.

Key words:Pharmacokinetics;Innovation;Integrated design;Experimental teaching platform

基金項(xiàng)目：中國(guó)藥科大學(xué)2013年教學(xué)改革研究課題重點(diǎn)項(xiàng)目；中國(guó)藥科大學(xué)2014年綜合性、設(shè)計(jì)性教學(xué)實(shí)驗(yàn)項(xiàng)目改革研究課題。

收稿日期:2015- 04-14。*通信作者: 劉曉東，E-mail:xdliu@cpu.edu.cn。