侯永蓮，韋麗君

(1.廣西中醫(yī)藥大學(xué)，廣西 南寧 530001；2.廣西中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院，廣西 南寧 530001)

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中醫(yī)藥治療子宮內(nèi)膜異位癥研究進展

侯永蓮1，韋麗君2

(1.廣西中醫(yī)藥大學(xué)，廣西 南寧 530001；2.廣西中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院，廣西 南寧 530001)

歸納和整理子宮內(nèi)膜異位癥的中醫(yī)藥研究進展，其基本作用機理為改善血液流變學(xué)、調(diào)節(jié)內(nèi)分泌、抑制血管生成、調(diào)節(jié)免疫炎癥因子、影響前列腺素、組織形態(tài)學(xué)及基因表達等方面。

子宮內(nèi)膜異位癥；中醫(yī)藥；研究綜述

子宮內(nèi)膜異位癥(endometriosis，EMT，簡稱內(nèi)異癥)主要指在子宮實體以外位置出現(xiàn)具有活性的子宮內(nèi)膜間質(zhì)或腺體組織，臨床主要表現(xiàn)為痛經(jīng)和下腹痛，且出現(xiàn)進行性繼發(fā)性加劇、盆腔包塊、局部結(jié)節(jié)觸痛、腰骶肛門墜痛、性交疼痛、不孕、月經(jīng)異常、等情況[1]。本文在前人工作基礎(chǔ)上，將中醫(yī)藥治療異位癥的理論和學(xué)說進行歸納，現(xiàn)總結(jié)報道如下。

1 基礎(chǔ)理論

根據(jù)調(diào)查結(jié)果[2]顯示，87.7%的子宮內(nèi)膜異位患者均有痛經(jīng)的癥狀，且多見于處于育齡期間婦女人群，給患者的生活質(zhì)量和身體健康造成嚴重威脅，宮腔鏡、人工流產(chǎn)、剖宮產(chǎn)等是導(dǎo)致該病發(fā)生的主要原因。在中醫(yī)學(xué)古文獻中，并無“子宮內(nèi)膜異位癥”相應(yīng)的病稱記錄，但根據(jù)臨床病癥可將其歸為“不孕”“月經(jīng)不調(diào)”“癥瘕”“痛經(jīng)”等范疇。中醫(yī)理論認為，“沖任”和“瘀血阻滯胞宮”是造成內(nèi)異癥的主要原因。目前，針對內(nèi)異癥的基礎(chǔ)理論研究多從現(xiàn)代西醫(yī)病因機理入手，例如組織形態(tài)學(xué)在內(nèi)膜上的變化、分子生物學(xué)、血管的形成抑制、內(nèi)分泌學(xué)和血液流變學(xué)等。

2 臨床研究

2.1 血液流變學(xué)研究

臨床研究顯示，異位癥患者均有血液黏度增加和血液流動異常等臨床癥狀，患者血液表現(xiàn)為聚集、黏稠、濃度高等特點，會導(dǎo)致組織器官缺血、缺氧，甚至粘連，嚴重者造成血液循環(huán)不暢或形成瘀血等，可歸為中醫(yī)的“瘀血”，中醫(yī)理論認為“通則不痛，痛則不通”。張慧琴[3]研究表明，采取異位康沖劑(含元胡、紅花、桃仁、桂枝和黃芪等)治療內(nèi)異癥造模動物，研究顯示其血液中纖維蛋白原、血漿黏度、全血高切黏度和低切黏度均有不同程度降低；提示異位康沖劑臨床療效明顯，主要通過降低患者的全血血液黏度，解除子宮動脈痙攣狀態(tài)，從而達到舒緩患者疼痛感的作用。

2.2 內(nèi)分泌調(diào)節(jié)研究

內(nèi)異癥的發(fā)病和進程主要依賴于激素的刺激，異位內(nèi)膜的維持和生長為卵巢激素分泌異常導(dǎo)致的結(jié)果。中醫(yī)藥治療主要原則為調(diào)節(jié)催乳素(PRL)、孕激素(P)和雌激素(E2)的比例和水平，從而直接作用于子宮內(nèi)膜、卵巢和垂體導(dǎo)致異位的內(nèi)膜變性和萎縮。趙芳等[4]研究表明，大黃蟄蟲丸可明顯降低造模大鼠PRL和E2分泌量，提升P分泌量，從而達到治療的目的。提示大黃蟄蟲丸可減輕內(nèi)異癥的痛經(jīng)癥狀，體現(xiàn)了雙向調(diào)節(jié)性激素水平的功能。

2.3 血管生成抑制研究

在內(nèi)異癥的形成過程中，血管內(nèi)皮生長因子 (VEGF) 有著至關(guān)重要的作用。Gescher[5]研究表明，VEGF的高水平含量和病情嚴重程度密切相關(guān)。同時，細胞因子TNF-α與內(nèi)異癥的發(fā)展也有著緊密聯(lián)系，TNF-α可引起異位病灶細胞增殖、促進異位內(nèi)膜血管生長、盆腔粘連、抑制生育等現(xiàn)象，是EMT形成所必需的因子[6]。陳怡等[7]研究發(fā)現(xiàn)，三棱丸可抑制EMT大鼠模型體內(nèi)TNF-α在mRNA轉(zhuǎn)錄和蛋白質(zhì)翻譯上的表達，降低VEGF含量，從而發(fā)揮治療作用，且模型組異位組織中血管數(shù)量大大減少。關(guān)于TNF-α和VEGF間相關(guān)性研究，目前尚未見報道。

2.4 免疫炎癥因子研究

近年來，研究成果顯示異位癥患者均存在著組織細胞體液免疫功能不正常的情況，主要表現(xiàn)為NK細胞、T淋巴細胞能力下降及單核巨噬細胞數(shù)量增多(如IL-8，IL-10，IL-6)等。李海棠等[8]研究表明，采用加味散結(jié)鎮(zhèn)痛方治療模型大鼠，其中腹腔IL-13含量明顯提高，IL-8含量明顯降低，提示加味散結(jié)鎮(zhèn)痛方可調(diào)節(jié)模型大鼠的細胞因子水平，改善免疫機體的免疫狀況，從而抑制異位癥的發(fā)展。

2.5 前列腺素(PG)研究

研究[9-10]表明，子宮內(nèi)膜為PG合成的重要場所，子宮內(nèi)膜合成PG升高與痛經(jīng)癥狀存在比較明確的聯(lián)系。其中異位癥患者體內(nèi)前列腺素E2(PGE2)的分泌水平較高，出現(xiàn)痛經(jīng)癥狀異位癥患者的PGE2表達量較高。因此，可以認為PGE2的分泌水平和患者痛經(jīng)存在著一定的聯(lián)系[11]。宋卓敏等[12]研究顯示，前列腺素F2α水平的升高與患者痛經(jīng)有著直接的聯(lián)系。PGF2α的主要作用為收縮血管痙攣、輸卵管平滑肌和刺激子宮，會導(dǎo)致疼痛的發(fā)生。鄔素珍等[13]報道，陳氏內(nèi)異丸能降低EMT大鼠PGE2和PGF2α濃度，從而緩解血管的痙攣和收縮，改善盆腔微循環(huán)，緩解局部組織的血瘀狀態(tài)，減輕疼痛。白淑芳等[14]報道，對地機、次髎、中極、關(guān)元、命門和腎俞等穴位進行針灸，可顯著下降PGF1A和PGE2的含量，有利于造模大鼠的PG水平恢復(fù)正常，從而達到緩解痛經(jīng)的作用。

2.6 基因方面研究

研究結(jié)果表明，細胞凋亡與子宮內(nèi)膜的重建和生長關(guān)系密切。肖新春等[15]對造模大鼠給予消異方治療，并檢測大鼠子宮內(nèi)膜中組織生存素(survivin)和半胱氨酸蛋白酶(caspase-3)的表達情況，實驗數(shù)據(jù)表明：消異方通過下調(diào)survivin的表達，激活caspase-3酶原活性，誘導(dǎo)異位組織細胞進入程序性死亡，并促使壞死組織細胞的剝離，達到治療目的。

2.7 組織形態(tài)學(xué)研究

目前，中醫(yī)藥治療后子宮內(nèi)膜異位的組織形態(tài)變化也有研究。羅曉紅等[16]采用中藥益胃湯治療造模大鼠，實驗組腺體數(shù)量較對照組減少，內(nèi)膜腺腔變小，呈萎縮趨勢。提示益胃湯有助于異位組織中新生血管的生長和延伸，并抑制內(nèi)膜的形成。

3 結(jié)論

綜上所述，中醫(yī)藥治療子宮內(nèi)膜異位癥的研究正在不斷深入，且取得大量成果。在基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)領(lǐng)域，通過現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的理論和研究方法分別從組織形態(tài)學(xué)、炎癥免疫因子、內(nèi)分泌的調(diào)節(jié)、血液流變學(xué)等方面，為中醫(yī)藥治療內(nèi)異癥提供大量的實驗數(shù)據(jù)和證據(jù)支持。中醫(yī)藥治療內(nèi)異癥的基礎(chǔ)理論研究尚有廣闊的發(fā)展空間，中醫(yī)藥更應(yīng)發(fā)揮自身的治療優(yōu)勢，注重中藥單方或復(fù)方配伍研究及具體證型本質(zhì)的研究，從而不斷完善中醫(yī)藥對于內(nèi)異癥治療的理論體系。

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(責(zé)任編輯：李嵐春)

2014-12-24

侯永蓮(1988-)，廣西中醫(yī)藥大學(xué)碩士研究生，研究方向為中醫(yī)藥治療慢性盆腔疼痛及更年期綜合征；韋麗君(1963-)，廣西中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院主任醫(yī)師，教授，研究方向為中醫(yī)藥治療慢性盆腔疼痛及更年期綜合征。

R271.9

A

1673-2197(2015)06-0055-02

10.11954/ytctyy.201506024