張 濤

(廣州醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院，廣東 廣州 510095)

三氧治療對腫瘤患者睡眠障礙的影響研究

張 濤

(廣州醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院，廣東 廣州 510095)

目的 觀察三氧治療對腫瘤患者睡眠障礙的改善作用。方法 選取65例腫瘤患者行三氧治療；采用自體血療法，抽出患者靜脈血100mL，然后與100mL濃度為20μg/mL的醫(yī)用三氧混合后再回輸?shù)交颊唧w內(nèi)，每周3次，每次間隔1～2d，12次為1個療程。觀察患者三氧治療后睡眠與精神狀況的改善情況。結(jié)果 睡眠改善的總有效率為72%(47/65)，精神狀態(tài)改善的總有效率為82%(53/65)；睡眠改善維持時間(21±5)d，患者治療期間精神狀態(tài)能保持明顯改善。結(jié)論 三氧治療對患者睡眠有明顯影響，可有效改善患者的睡眠質(zhì)量和精神狀態(tài)。

三氧；腫瘤患者；睡眠障礙

隨著醫(yī)學(xué)診療技術(shù)的飛速發(fā)展，腫瘤患者的治療效果得到了前所未有的提高，患者的生存期逐漸延長，越來越多的患者看到了充滿希望的治療前景。然而在生存期間，多數(shù)患者由于受到疾病、治療、心理、社會等方面的影響，出現(xiàn)身體衰弱、精神不佳、睡眠狀況差、食欲減退、疲倦等表現(xiàn)，進(jìn)而使生存期生活質(zhì)量下降。近年來三氧技術(shù)在臨床的廣泛應(yīng)用，為腫瘤患者的治療與康復(fù)開辟了新途徑。研究三氧治療對腫瘤患者睡眠障礙改善的作用機(jī)制，對與睡眠密切相關(guān)的健康和生活質(zhì)量的提高有重要幫助。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取行三氧治療的患者65例，均為惡性腫瘤患者，且睡眠障礙，即入睡困難、不能熟睡、睡眠時間縮短，患者睡眠≤5h，精神狀況較差。排除標(biāo)準(zhǔn)：有三氧治療禁忌證者，即重度甲狀腺功能亢進(jìn)、6-磷酸葡萄糖脫氫酶缺陷癥、血小板過低者；一般狀況差不能堅(jiān)持治療者；合并其他嚴(yán)重疾病不能接受治療者；依從性差者。男38例，女27例；年齡38～85(48.5±4.3)歲。鼻咽癌23例，肝癌19例，腸癌10例，乳腺癌6例，肺癌6例，非何杰氏淋巴瘤1例。17例放療或化療前行三氧治療，25例放療或化療中行三氧治療，23例放、化療結(jié)束后行三氧治療。

1.2 方法 用德國哈斯樂醫(yī)用三氧治療系統(tǒng)，采用自體血療法，抽出患者靜脈血100mL，然后與100mL濃度為20μg/mL的醫(yī)用三氧混合后再回輸?shù)交颊唧w內(nèi)。三氧治療每周3次，每次間隔1～2d,每12次為1個療程。觀察患者三氧治療前后精神與睡眠狀況的改善情況。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行相應(yīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)數(shù)資料和計(jì)量資料分別采用t檢驗(yàn)和2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 臨床改善情況 65例患者中，三氧治療后有47例睡眠明顯改善，睡眠時間由治療前的(4.3±1.1)h明顯延長到治療后的(5.7±1.3)h(P<0.05)。隨著治療次數(shù)的增加，睡眠改善的例數(shù)也在增加，治療5次時達(dá)到最高，為47例；精神狀況改善例數(shù)也隨之增加。見表1。

表1 不同三氧治療次數(shù)睡眠改善和精神狀態(tài)改善情況 例(%)

2.2 治療期間睡眠改善維持時間與例數(shù) 治療期間睡眠改善時間維持7d者15例，14d者23例，21d者39例，30d者21例，大多數(shù)患者維持在21d左右。

2.3 不同治療時間睡眠改善情況 放療或化療期間行三氧治療的患者25例，其中13例睡眠改善占52%(13/25)，精神狀態(tài)改善17例占68%(17/25)。放療或化療前或后行三氧治療的患者40例，其中34例睡眠改善占85%(34/40)，精神狀態(tài)改善36例占90%(36/40)。本組睡眠改善的總有效率為72%(47/65)，精神狀態(tài)改善的總有效率為82%(53/65)。

3 討 論

睡眠是人類生命活動的重要組成部分，睡眠的質(zhì)量與生命質(zhì)量密切相關(guān)。睡眠障礙是針對睡眠總量的減少及質(zhì)量下降而言，不僅包括失眠，還包括睡眠過程中的異常體驗(yàn)或行為。對腫瘤患者而言，更易被睡眠問題所困擾。睡眠障礙不僅影響惡性腫瘤患者的身體健康，致使患者各器官功能下降、體力得不到恢復(fù)、免疫力下降；同時加重患者的精神、心理壓力，直接影響患者的治療和康復(fù)，降低生活質(zhì)量[1]。影響腫瘤患者睡眠障礙的因素較多，主要有腫瘤的類型和期別，治療腫瘤的方法如手術(shù)治療、化學(xué)藥物治療、放射治療和激素治療等，心理因素，家庭因素，住院環(huán)境等。因此，對腫瘤患者進(jìn)行治療時還應(yīng)更多地關(guān)注其睡眠障礙，要制定一個綜合治療計(jì)劃，不僅要處理睡眠障礙，同時應(yīng)當(dāng)解決導(dǎo)致失眠的各種原因以及由失眠引起的各種后果[2]。

近年來神經(jīng)醫(yī)學(xué)以及腫瘤免疫學(xué)的進(jìn)步提示免疫反應(yīng)可能參與了腫瘤相關(guān)行為的病理生理過程。細(xì)胞因子參與機(jī)體的多種生理和病理過程，具有廣泛的生物學(xué)效應(yīng)，能調(diào)節(jié)機(jī)體的生理功能，參與各種細(xì)胞的增殖、分化和行使功能，誘導(dǎo)長期的抗腫瘤免疫或消除已形成的腫瘤；除參與機(jī)體的防御反應(yīng)外，在睡眠覺醒調(diào)節(jié)中也發(fā)揮重要作用。研究表明，白介素(IL)-1、IL-2、IL-6、IL-8、干擾素(IFN)、腫瘤壞死因子(TNF)等細(xì)胞因子都參與了睡眠覺醒的調(diào)節(jié)過程，能夠誘導(dǎo)或延長動物的睡眠時間[3-5]。IFN是由病毒或干擾素誘生劑刺激有核細(xì)胞分泌的一種糖蛋白，具有抗病毒、抗腫瘤和調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)等多種生物學(xué)活性；患者應(yīng)用其治療時，常伴有嗜睡現(xiàn)象，提示有一定的睡眠調(diào)節(jié)作用[6]。TNF主要由活化的巨噬細(xì)胞、NK細(xì)胞及T淋巴細(xì)胞產(chǎn)生，主要作用于免疫和非免疫細(xì)胞，調(diào)控細(xì)胞死亡、促進(jìn)細(xì)胞因子分泌；已知很多神經(jīng)遞質(zhì)和神經(jīng)調(diào)質(zhì)參與睡眠的調(diào)節(jié)，其中5-羥色胺是最重要的睡眠調(diào)節(jié)物質(zhì)，TNF可增強(qiáng)中樞5-羥色胺系統(tǒng)的功能，這可能是其促進(jìn)睡眠的機(jī)制[7]。IL來源于白細(xì)胞，并參與白細(xì)胞之間的交流。IL-2主要由活化的T淋巴細(xì)胞產(chǎn)生，其主要生物活性是促進(jìn)T淋巴細(xì)胞和NK細(xì)胞增殖，參與機(jī)體免疫應(yīng)答和免疫調(diào)節(jié)，它通過結(jié)合不同的受體亞型，產(chǎn)生不同的生物學(xué)效應(yīng)。IL-2具有催眠作用，睡眠表淺的嚴(yán)重程度與IL-2水平呈正相關(guān)，IL-2的產(chǎn)生會隨著睡眠的減少而降低[8-9]。IL-6升高可改善睡眠；將外源性IL-6給予健康人會使其睡眠結(jié)構(gòu)發(fā)生改變，慢波睡眠增加，表明IL-6對人類的睡眠和行為具有調(diào)節(jié)作用[10-11]。

三氧是由三個氧原子構(gòu)成的強(qiáng)氧化活性氣體，幾乎能與任何生物組織反應(yīng)。醫(yī)用三氧治療是在體外利用三氧和自體血精確定量生成免疫生化反應(yīng)誘導(dǎo)物，隨自體血再回輸體內(nèi)，誘發(fā)進(jìn)一步的免疫、生化反應(yīng)，產(chǎn)生強(qiáng)大的生物調(diào)節(jié)作用，從而達(dá)到治療和輔助治療腫瘤的目的。研究表明三氧可激活免疫活性細(xì)胞，生成多種免疫活性因子，如各種內(nèi)源性干擾素(IFN-α、IFN-β、IFN-γ)[12-14]、IL(IL-2、IL-4、IL-6、IL-8、IL-10)、腫瘤壞死因子(TFN-α)、粒細(xì)胞巨噬細(xì)胞集落刺激因子(GM-CSF)和轉(zhuǎn)化生長因子(TGF-β1)等[12，15-16]。三氧或中藥結(jié)合三氧治療對改善患者的睡眠狀況有幫助[1]。本組資料顯示三氧治療后患者睡眠改善的總有效率為72%(47/65)，精神狀態(tài)改善的總有效率為82%(53/65)，說明三氧治療對患者睡眠有影響，可提高和改善患者的睡眠質(zhì)量。三氧影響睡眠的作用機(jī)制可能與激活免疫細(xì)胞，生成多種免疫活性因子，進(jìn)而參與睡眠調(diào)節(jié)有關(guān)。本組中放療或化療前或后行三氧治療的患者睡眠改善的有效率為85%，而放療或化療期間行三氧治療的患者改善有效率為52%，2者比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說明放療或化療前或后行三氧治療的患者睡眠改善率明顯大于放療或化療期間行三氧治療的患者，考慮原因?yàn)榉暖熁蚧熎陂g藥物或放射線的毒副作用對患者身體狀況和睡眠有較大的影響。

三氧治療安全可靠，操作簡單易行。本組三氧治療每療程12次。通常情況下治療至3次時睡眠可以得到明顯改善，有效率達(dá)到63%(41/65)，5次時達(dá)到最高為72%(47/65)，之后隨著治療次數(shù)的增加有效率不再增加，睡眠狀況也不會再有明顯改善。三氧治療后睡眠改善維持時間為14～30d，之后有反復(fù)，但總體向好，這可能與三氧激活一些細(xì)胞因子一段時間后，身體出現(xiàn)自適應(yīng)狀態(tài)有關(guān)。

睡眠對體力、精力的恢復(fù)和對機(jī)體抵抗力的增強(qiáng)是極其重要的。影響睡眠的因素很多，免疫系統(tǒng)對睡眠的調(diào)節(jié)作用是神經(jīng)免疫調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)的重要內(nèi)容，深入研究免疫對睡眠的影響將有利于進(jìn)一步了解機(jī)體在適應(yīng)環(huán)境、保護(hù)自我過程中所進(jìn)行的神經(jīng)免疫調(diào)整；而深入研究三氧治療對睡眠的調(diào)節(jié)機(jī)制和作用，可為臨床提供新的治療手段，并為更好地治療睡眠障礙、增強(qiáng)機(jī)體抵抗力、提高患者生存質(zhì)量、延長生命提供重要幫助。

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2014-06-20