肖彥革

何首烏致重度肝功能損傷1例

肖彥革

本文報(bào)道1例何首烏致重度藥物性肝炎, 患者, 男, 34歲, 以“尿黃、納差2月”為主訴入院, 肝功能示：總膽紅素(TBil) 368.96 μmol/L, 直接膽紅素(DBil )290.84 μmol/L, 谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT) 1621 U/L, 谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)1234 U/L, 經(jīng)保肝、降酶、退黃治療, 患者肝功能檢測(cè)接近正常水平、肝臟功能基本恢復(fù)。

何首烏；中毒；肝功能損傷

何首烏是蓼科植物何首烏的干燥塊根, 根據(jù)炮制方法不同, 何首烏分為生何首烏和制何首烏。生首烏具有解毒、消癰、截瘧、潤(rùn)腸通便的功效；制首烏主要用于補(bǔ)肝腎、益精血、烏須發(fā)、強(qiáng)筋骨、化濁降脂［1］。隨著何首烏及其制劑在臨床上的廣泛應(yīng)用, 其潛在的不良反應(yīng)逐漸引起人們的關(guān)注,本文報(bào)告1例何首烏致嚴(yán)重肝功能損害的典型病例。

1 病例資料

1.1 主訴 患者, 男, 34歲, 因“尿黃、納差2月”于2014年2月11日收入院。

1.2 現(xiàn)病史 患者于2個(gè)月前無明顯誘因出現(xiàn)上腹部不適,進(jìn)食后加重, 伴食欲下降及進(jìn)食減少, 進(jìn)食量約為平素一半左右, 厭油, 角膜黃染, 小便赤黃, 進(jìn)行性加重, 患者未加以重視?；颊甙l(fā)現(xiàn)全身黃染, 遂來本院就診。門診檢查結(jié)果示TBil 368.96 μmol/L, DBil 290.84 μmol/L, ALT 1621 U/L, AST 1234 U/L, 遂以“肝功能損害待查”收入本院消化內(nèi)科。患者發(fā)病以來, 精神、睡眠可, 納差, 小便赤黃, 體重?zé)o明顯變化。

1.3 既往史 否認(rèn)病毒性肝炎及結(jié)核等傳染病史, 否認(rèn)外傷及重大手術(shù)史, 無輸血及血液制品史, 預(yù)防接種隨當(dāng)?shù)剡M(jìn)行。否認(rèn)藥物過敏史。為治療斑禿, 患者于入院前2個(gè)月開始應(yīng)用何首烏(制首烏、生首烏不詳), 何首烏粉2勺加水沖服, 1～2次/d。

1.4 體格檢查 神志清, 精神可。查體體溫(T) 37.6℃, 脈搏(P) 97次/min, 呼吸(R) 21次/min, 血壓(BP) 127/76 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa), 全身皮膚黏膜重度黃染, 未見蜘蛛痣及肝掌, 淺表淋巴結(jié)未觸及。鞏膜重度黃染。呼吸平穩(wěn), 雙肺呼吸音清, 未聞及明顯干濕性啰音。心律規(guī)整, 各瓣膜未聞及病理性雜音。腹平軟, 無腹壁靜脈曲張, 無明顯壓痛及反跳痛, 肝脾肋下未觸及, 肝腎區(qū)無叩痛, 腸鳴音4次/min,移動(dòng)性濁音(-)。雙下肢無水腫。

1.5 輔助檢查 2014年2月11日血常規(guī)：白細(xì)胞(WBC) 4.6×109/L, 紅細(xì)胞(RBC) 4.96×1012/L, 血紅蛋白(Hb) 147 g/ L, 血小板(PLT) 164×109/L；尿常規(guī)：尿膽紅素(+++)；便常規(guī)正常；肝功能：白蛋白43.8 g/L, 球蛋白27.9 g/L, 白蛋白/球蛋白比值1.6, TBil 368.96 μmol/L, DBil 290.84 μmol/L, ALT 1621 U/L, AST 1234 U/L, 堿性磷酸酶(ALP)146.0 U/L, γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶 250.0 U/L, 膽堿酯酶(CHE)2902 U/L, TBA 277.32 μmol/L；腎功能正常；凝血酶原時(shí)間10.7 s, 凝血酶原活動(dòng)度102.6%, 血漿凝血酶原標(biāo)準(zhǔn)化比率0.89, 活化部分凝血活酶時(shí)間41.9 s；甲狀腺功能正常；癌胚抗原(CEA)4.05 ng/ml, 甲胎蛋白(AFP) 13.31 ng/ml, 糖類抗原CA199 61.5U/ml；甲型、乙肝、丙型、丁型、戊型肝炎病毒抗體均陰性；抗核抗體(ANA)、抗平滑肌抗體(SMA)、抗線粒體抗體(AMA)均陰性；抗線粒體抗體陰性；腹部CT示：脂肪肝(普遍性)、慢性膽囊炎、膽囊窩積液。

1.6 診療經(jīng)過 入院后予復(fù)方二氯醋酸二異丙胺、異甘草酸鎂、硫普羅寧保肝、降酶、退黃治療。2014年2月18日肝功能：TBil 378 μmol/L、DBil 196.7 μmol/L, ALT 350 U/L, AST 299 U/L。退黃效果不明顯, 加強(qiáng)退黃藥物, 應(yīng)用清肝利膽口服液(20 ml/次, 2次/d)。2014年2月25日肝功能：TBil 445.4 μmol/L, DBil 222.5 μmol/L, ALT 180.0 U/L, AST 161.0 U/L。應(yīng)用苦黃注射液靜脈輸注(20 ml/次, 1次/d), 繼續(xù)退黃、保肝、降酶治療。2014年3月19日肝功能：TBil 75.2 μmol/L, DBil 33.0 μmol/L, ALT 91.0 U/L, AST 53.0 U/L, 將異甘草酸鎂治療改為甘草酸二胺腸溶膠囊口服(150 mg/次, 3次/d), 于2014年4月8日停用。

2 討論

該病例為中藥濫用導(dǎo)致重度肝功能損害的典型病例。患者體健, 既往無慢性肝病史, 服用何首烏前肝功能正常, 服用何首烏粉2個(gè)月余后出現(xiàn)乏力、納差、黃疸等肝功能損傷癥狀, 相關(guān)檢查排除常見嗜肝性病毒肝炎和非嗜肝性病毒性肝炎、酒精性肝炎以及自身免疫性肝炎等可能性。根據(jù)用藥與發(fā)病的時(shí)間關(guān)系, 符合藥物性肝損傷的診斷, 綜合分析考慮該患者肝功能損害為使用不當(dāng)、超劑量、長(zhǎng)期連續(xù)服用何首烏所致。

何首烏的急性毒性研究結(jié)果顯示制首烏與生首烏相比,毒性明顯降低?？诜o藥生首烏醇滲漉液對(duì)大鼠的LD50為50 g/kg, 而制首烏用至1000 g/kg大鼠仍無死亡。腹腔注射給藥生首烏對(duì)大鼠的LD50為27 g/kg, 而制首烏為169.4 g/kg［2］。

近年來, 何首烏及其制劑引起急性肝炎甚至肝衰竭致死亡的的病例時(shí)有報(bào)道［3-5］, 何首烏的成方制劑引起的肝功能損害也時(shí)有出現(xiàn)。何首烏引起的肝功能損害已逐漸引起醫(yī)學(xué)界關(guān)注。近年來, 部分學(xué)者對(duì)何首烏引起肝功能損害的機(jī)制進(jìn)行了相關(guān)研究, 但具體作用機(jī)制尚無定論。

該患者盲目聽信民間秘方, 不經(jīng)醫(yī)師審核處方, 自行去藥房購(gòu)買何首烏服用, 且服用的是制首烏還是生首烏, 患者不詳。在中藥中, 何首烏被用作補(bǔ)益劑和抗衰老劑。但何首烏使用不當(dāng)、劑量過大或服用過久都會(huì)引起不良反應(yīng)。所以臨床使用過程中應(yīng)嚴(yán)格區(qū)分生首烏與制首烏, 對(duì)其不良反應(yīng)給以足夠的重視。尤其是有肝臟疾病或其他嚴(yán)重基礎(chǔ)疾病的患者, 用藥前需咨詢醫(yī)生或藥師以確保得到合理規(guī)范的治療,并且用藥期間需定期做肝功能檢測(cè)。

［1］ 國(guó)家藥典委員會(huì).中國(guó)藥典.北京:中國(guó)醫(yī)藥科技出版社, 2010: 164-165.

［2］ 劉煜德, 黃小洵, 吳麗莎, 等.何首烏肝毒性實(shí)驗(yàn)研究.亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥, 2007(4):71-72.

［3］ 雷創(chuàng), 李德輝.何首烏致嚴(yán)重肝功能損害1例.中國(guó)肝臟病雜志(電子版), 2014, 6(2):70-71.

［4］ 林芳, 李克.潤(rùn)燥止癢膠囊致急性肝衰竭.藥物不良反應(yīng)雜志, 2014, 16(5):319-320.

［5］ 劉賀萍, 吳新榮, 袁進(jìn).何首烏致肝損害和中性粒細(xì)胞缺乏.藥物不良反應(yīng)雜志, 2013, 15(5):298-300.

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.26.152

2015-04-21］

455000 河南省安陽市人民醫(yī)院