南曉紅王晞星

王晞星教授辨治化療毒副反應(yīng)經(jīng)驗(yàn)

南曉紅1王晞星2

【摘要】王晞星教授認(rèn)為化療屬于攻伐祛邪手段，屬于峻攻之劑?；熕幎舅碌亩拘苑磻?yīng)常見(jiàn)的有骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)及周圍神經(jīng)毒性反應(yīng)。骨髓抑制以脾腎受損、氣血耗傷為主，胃腸道反應(yīng)以脾胃受損、脾胃失和、升降失常為主，而周圍神經(jīng)毒性反應(yīng)以氣血失和、絡(luò)脈失于榮養(yǎng)為病機(jī)要點(diǎn)。臨證中防治骨髓抑制應(yīng)注重脾腎同治，氣血同調(diào)，防治胃腸道反應(yīng)注重調(diào)暢氣機(jī)，防治周圍神經(jīng)毒性反應(yīng)注重調(diào)和氣血，溫陽(yáng)通絡(luò)，療效顯著，有一定的臨床指導(dǎo)意義。

【關(guān)鍵詞】惡性腫瘤；化療；中藥減毒

作者單位：1 030012太原，山西省中醫(yī)院腫瘤科；2 030012太原，山西省中醫(yī)院

The Experience of Chemotherapy Toxicity of Professor Wang Xixing

NAN Xiaohong1WANG Xixing2, 1 Department of Oncology, Shanxi Hospital of TCM, Taiyuan 030012, China, 2 Shanxi Hospital of TCM, Taiyuan 030012, China

[Abstract]Professor Wang Xixing thought that chemotherapy is the attack the Quxie methods, belong to rush attack agent. The toxicity of chemotherapy was common in the bone marrow depression, gastrointestinal reaction and peripheral neurotoxicity. TCM believed that bone marrow depression is spleen and kidney impaired, qi and blood injured, gastrointestinal reaction is spleen and stomach damaged and abnormal movements, then peripheral neurotoxicity is qi and blood not tune, collaterals not trophic. In the TCM clinical prevention and treatment, simultaneous treatment for spleen and kidney and conditioning for qi and blood were important for bone marrow depression, regulating qi and blood was valued for gastrointestinal reaction, paying attention to warming Yang and dredging collaterals for treatment of peripheral neurotoxicity reaction. The efficacy of the above methods is significant and has a certain clinical guiding significance

[Key words]Malignant tumor, Chemotherapy, Chinese Medicine for toxicity reducing

惡性腫瘤往往起病隱匿，早期常常難以發(fā)現(xiàn)，大多數(shù)惡性腫瘤患者發(fā)現(xiàn)確診時(shí)已屬中晚期，失去了手術(shù)治愈的機(jī)會(huì)。目前，化療仍是許多中晚期腫瘤患者不可或缺的有效的治療手段之一，但化療的毒副作用常常令人“望而卻步”，也有許多人因?yàn)椴荒苣褪芷涠靖狈磻?yīng)而終止治療?；煹亩靖弊饔贸Ｒ?jiàn)的有骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)及周圍神經(jīng)毒性反應(yīng)，不僅給患者帶來(lái)莫大的痛苦，甚則影響治療進(jìn)程。西醫(yī)常使用粒細(xì)胞集落刺激因子升高白細(xì)胞，輸注血小板或使用白細(xì)胞介素II升高血小板、促進(jìn)血小板的生成，使用5-HT3抑制劑止嘔及營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)對(duì)癥處理，但效果差強(qiáng)人意。雖然理化檢查治療可以改善，但生活質(zhì)量卻難以提高。近年來(lái)，大量的臨證及研究表明，中醫(yī)中藥在化療的減毒治療中有明確的療效和優(yōu)勢(shì)，能明顯減輕患者的痛苦、提高患者的生活質(zhì)量。

王晞星教授認(rèn)為化療藥物可殺傷、殺死腫瘤細(xì)胞，有效遏制腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)，但同時(shí)也可殺傷正常細(xì)胞，化療屬于攻伐祛邪手段，屬于峻攻之劑?；熕幎局饕獋拔迮K及氣血，致五臟及氣血損傷，五臟又以脾腎、脾胃受損明顯，其中胃腸道反應(yīng)以脾胃受損、脾胃失和、升降失常為主，骨髓抑制以脾腎受損、氣血耗傷為主，而周圍神經(jīng)毒性反應(yīng)以氣血失和、絡(luò)脈失于榮養(yǎng)為病機(jī)要點(diǎn)。王晞星教授在化療減毒的治療中遣方用藥?kù)`活、療效顯著。筆者作為第五批全國(guó)名老中醫(yī)學(xué)術(shù)繼承人，有幸侍診左右，現(xiàn)將王晞星教授化療減毒的診治經(jīng)驗(yàn)介紹如下，以饗讀者。

1　防治骨髓抑制應(yīng)脾腎同治，氣血同調(diào)

近年來(lái)，中醫(yī)藥治療在改善骨髓造血功能、促進(jìn)骨髓造血機(jī)能恢復(fù)方面積累了豐富的臨證經(jīng)驗(yàn)，其中以調(diào)補(bǔ)脾腎、補(bǔ)益氣血為大法論治者療效顯著。儲(chǔ)真真[1]等認(rèn)為化療后骨髓抑制的虛損臟腑關(guān)鍵在脾腎，以調(diào)理脾腎、益氣養(yǎng)血論治是防治骨髓抑制的切入點(diǎn)，沈君華[2]等通過(guò)臨床觀察，認(rèn)為中藥益氣解毒化瘀可以促進(jìn)骨髓粒系功能的恢復(fù)，閆東偉[3]等發(fā)現(xiàn)聯(lián)合服用益氣生血中藥二黃湯可使化療后骨髓抑制癥狀明顯改善，崔寧[4]等通過(guò)觀察乳腺癌術(shù)后輔助化療時(shí)運(yùn)用益氣生血方可有效降低骨髓抑制的發(fā)生率和程?，F(xiàn)代藥理研究及動(dòng)物實(shí)驗(yàn)亦證實(shí)，中藥健脾補(bǔ)腎可促進(jìn)骨髓造血功能的恢復(fù)。胡微煦[5]等實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)黃精多糖可促進(jìn)小鼠骨髓基質(zhì)細(xì)胞的增值，從而有效地阻止長(zhǎng)春新堿對(duì)小鼠骨髓基質(zhì)細(xì)胞生長(zhǎng)的抑制及凋亡作用，王茜[6]等通過(guò)實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)預(yù)防應(yīng)用補(bǔ)腎解毒活血中藥與益氣補(bǔ)血中藥可減輕小鼠環(huán)磷酰胺造成的BMNC和CFU-GM下降程度，降低環(huán)磷酰胺引起的骨髓細(xì)胞凋亡，從而加快骨髓抑制后白細(xì)胞、血小板的恢復(fù)。

王晞星教授認(rèn)為，化療引起的骨髓抑制乃藥毒損傷脾腎及氣血所致，主要表現(xiàn)為周身軟弱無(wú)力、白細(xì)胞減少、血小板減少、甚則全血細(xì)胞減少。表象是氣血耗傷，究其根本是脾腎受損。脾主運(yùn)化，為倉(cāng)廩之官，后天之本，氣血生化之源，所謂“中焦受氣取汁，變化而赤，是為血”，腎為先天之本，濡養(yǎng)五臟，主藏精，精生髓，髓生血，精血互生，精血同源，藥毒傷脾，則氣血生化無(wú)源；藥毒傷腎，則精不生血，血無(wú)以化。治療當(dāng)脾腎同治、氣血同調(diào)，以健脾補(bǔ)腎、益氣養(yǎng)血為大法論治。白細(xì)胞減少時(shí)藥選黃芪、太子參、白術(shù)、云苓、女貞子、旱蓮草、補(bǔ)骨脂、仙靈脾、當(dāng)歸，血小板減少時(shí)可選用黃芪、太子參、熟地、山萸肉、石韋、羊蹄根、鹿銜草，其中黃芪用量可逐漸加大，起始劑量30 g，可加至120 g，女貞子、旱蓮草15～30 g。全血細(xì)胞減少時(shí)，再加入黃精、阿膠等。王晞星教授認(rèn)為骨髓造血功能與脾腎功能密切相關(guān)，防治化療后骨髓抑制時(shí)以脾腎同治、健脾補(bǔ)腎是關(guān)鍵。健脾補(bǔ)腎類藥物選擇宜首選味甘、性溫之品，因其藥性平和，適宜久服緩圖治之。方中補(bǔ)脾益氣之黃芪、太子參宜重用以資氣血生化之源，當(dāng)歸甘溫養(yǎng)血和血，與黃芪相伍則氣旺血生，所謂“有形之血不能自生，生于無(wú)形之氣故也”；白術(shù)、云苓健脾益氣；仙靈脾、補(bǔ)骨脂性溫補(bǔ)腎陽(yáng)，女貞子、旱蓮草味甘滋腎陰養(yǎng)陰血，共用以補(bǔ)腎益精；阿膠味甘，為血肉有情之品，可滋陰補(bǔ)血；若便秘者，可加用甘溫之肉蓯蓉以補(bǔ)腎陽(yáng)、益精血，潤(rùn)腸通便；血小板減少時(shí)可加用大劑量甘溫之熟地補(bǔ)血滋陰，益精填髓，山茱萸補(bǔ)腎益精，并酌加在臨證中證實(shí)對(duì)血小板減少癥有一定療效的涼血止血藥，如羊蹄根、石韋等。

2　防治胃腸道反應(yīng)宜調(diào)暢氣機(jī)

胃腸道反應(yīng)以脾胃受損為主，脾胃受損、氣機(jī)升降失常則表現(xiàn)為惡心嘔吐、納呆食少、大便或溏泄不止或秘結(jié)不通。治療總以調(diào)暢脾胃氣機(jī)為原則。根據(jù)虛實(shí)寒熱及兼夾證靈活選擇六君子湯、四逆散、半夏瀉心湯、參苓白術(shù)散及溫膽湯等方劑，或單方，或合方化裁施治。

辯證屬脾胃虛弱，脾胃失和者，宜健脾和胃，方選六君子湯加砂仁、谷麥芽；脾虛肝胃不和者，宜健脾疏肝和胃，方選六君子湯合四逆散加減化裁；惡心嘔吐，舌紅苔黃厚者，系痰熱中阻，宜清熱化痰和胃，方選黃連溫膽湯加減，若嘔吐劇烈則竹茹、陳皮用量均可加大至30 g；寒熱錯(cuò)雜證見(jiàn)惡心嘔吐、胃脘脹痞，大便偏稀等，宜辛開(kāi)苦降、寒溫并用、和胃消痞施治，方選半夏瀉心湯加減化裁。胃腸道反應(yīng)以腹瀉為主者，則根據(jù)寒熱虛實(shí)選擇健脾止瀉論治或寒溫并調(diào)論治，選用參苓白術(shù)散或半夏瀉心湯加減化裁；若大便秘結(jié)不通，可用六君子湯合用四逆散，其中白術(shù)宜用生白術(shù)，且劑量宜大30～60 g，枳實(shí)、生白芍用量均為30 g，并加厚樸30 g行氣寬中，調(diào)理氣機(jī)。

3　防治周圍神經(jīng)毒性反應(yīng)注重調(diào)和氣血，溫陽(yáng)通絡(luò)

周圍神經(jīng)毒性反應(yīng)主要因于氣血受損、氣血失和、絡(luò)脈失于榮養(yǎng)，臨證表現(xiàn)為肢端麻木、疼痛、無(wú)力、甚至出現(xiàn)肌萎縮，方藥選擇黃芪、桂枝、當(dāng)歸、川芎、雞血藤、白芍、威靈仙、絲瓜絡(luò)、地龍、僵蠶、水蛭等。方藥選用特點(diǎn)：（1）黃芪、當(dāng)歸相伍，益氣養(yǎng)血和血通絡(luò)，氣旺血生；（2）桂枝、威靈仙辛溫通絡(luò)；（3）藤類藥物的選用：《本草便讀》“凡藤類之屬，皆可通經(jīng)入絡(luò)”，王晞星教授認(rèn)為，藤類藥物可引諸藥直達(dá)四末，其臨證中多選用雞血藤養(yǎng)血舒筋；若伴失眠，可選夜交藤養(yǎng)心安神通絡(luò)。（4）適當(dāng)選用蟲(chóng)類藥物：蟲(chóng)類藥物性善走竄，既可祛風(fēng)通絡(luò)，又可化痰通絡(luò)，可酌情選用地龍、僵蠶、土元、全蝎、水蛭等蟲(chóng)類藥物，提高療效。

4　驗(yàn)案舉例

患者xxx，女，70歲，2014年1月15日初診。患者2013年8月1日確診小細(xì)胞肺癌，后于某醫(yī)院行EP方案化療2周期，判效PR，2013年10月12日行放療，共計(jì)DT：60Gy/30次/46天，2013年12月21日行EP方案第3周期化療（依托泊苷0.1g d1～d5，順鉑d1～d3）后，出現(xiàn)III-IV度骨髓抑制，12月29日血白細(xì)胞計(jì)數(shù)1.4×109/L，嗜中性粒細(xì)胞0.5×109/L，血小板13.0×109/L，經(jīng)住某醫(yī)院升白、輸注血小板對(duì)癥治療緩解，準(zhǔn)備行第四周期化療，尋求中醫(yī)藥減毒增效治療，就診時(shí)周身軟弱無(wú)力，納差，大便調(diào)，舌淡胖，有齒痕，苔薄，脈沉，白細(xì)胞計(jì)數(shù)7.1×109/L，嗜中性粒細(xì)胞7.2×109/L，血小板計(jì)數(shù)12.3×109/L，以調(diào)補(bǔ)脾腎、益氣養(yǎng)血施治，處方：

生黃芪30 g，太子參30 g，白術(shù)15 g，云苓15 g；

半夏10 g，麥冬15 g，五味子10 g，砂仁10 g后下；

谷麥芽15 g，女貞子15 g，旱蓮草15 g，仙靈脾30 g；

補(bǔ)骨脂15 g，當(dāng)歸10 g，阿膠12 g烊化，甘草6 g。

20劑，水煎服，日一劑。

2014年2月12日復(fù)診述2014年1月20日～25日行第4周期EP方案化療，化療后第10天（2月1日）白細(xì)胞最低降至2.0×109/L，嗜中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)最低1.3×109/L，血小板計(jì)數(shù)最低降至66×109/L，2月11日復(fù)查血常規(guī)血白細(xì)胞計(jì)數(shù)8.5×109/L，嗜中性粒細(xì)胞4.98×109/L，血小板125×109/L，乏力癥狀改善，納食較前增加，舌淡紅，有齒痕，苔薄，脈沉?；颊叩?周期化療方案仍是EP方案，骨髓抑制II度，提示中藥減毒干預(yù)后骨髓抑制程度減輕且恢復(fù)周期縮短。

5　小結(jié)

不同化療藥物的藥毒特性有差異，易侵襲的臟腑亦不同，臨證中應(yīng)根據(jù)藥毒特性立法遣方。此外，臨證中化療藥物的毒副作用常兼夾為病，如化療后骨髓抑制常兼夾不同程度的胃腸道反應(yīng)，臨證中應(yīng)分清主次緩急，遣方用藥常應(yīng)在調(diào)補(bǔ)脾腎的同時(shí)，酌加半夏、陳皮、砂仁、谷麥芽等和胃消食之品。

根據(jù)藥毒特性提前予以中藥干預(yù)，所謂“未病先防”，“先安未受病之臟也”。 中藥干預(yù)提前介入可有效改善臨床癥狀，減輕不良反應(yīng)，減少患者痛苦，提高患者對(duì)化療的耐受性，使之順利完成化療，從而提高療效。

減毒施治中應(yīng)時(shí)注意顧護(hù)脾胃。脾胃為后天之本，氣血生化之源，“四季脾旺不受邪”，脾胃和，則氣血化生充足，骨髓抑制及神經(jīng)毒性反應(yīng)亦可得到減輕。

參考文獻(xiàn)

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通訊作者：王晞星，E-mail：wlsjy2001@163.com

doi：10.3969/j.issn.1674-9308.2015.18.138

【文章編號(hào)】1674-9308（2015）18-0200-02

【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】B

【中圖分類號(hào)】R242