李美花 呂 偉

（河南省許昌市建安醫(yī)院精神科，許昌 461000）

坤泰膠囊輔助治療抗精神類藥物致月經(jīng)不調(diào)驗(yàn)案1則

李美花 呂 偉

（河南省許昌市建安醫(yī)院精神科，許昌 461000）

服用抗精神類藥物易使女性患者月經(jīng)不調(diào)，甚至閉經(jīng)。本案例中采用坤泰膠囊可以調(diào)節(jié)/治療服用抗精神類藥物引起

的副作用，改善卵巢功能，獲得了階段性的理想療效，對(duì)臨床治療同類病例有積極的指導(dǎo)作用。

精神分裂癥；月經(jīng)不調(diào)；坤泰膠囊

臨床上服用抗精神類藥物，會(huì)引起“降低雌激素”的副作用，導(dǎo)致女性患者出現(xiàn)月經(jīng)不調(diào)，乃至閉經(jīng)，這樣的案例甚多。這使部分女性患者抗拒堅(jiān)持服藥。在本案例中，筆者嘗試用坤泰膠囊聯(lián)合治療，發(fā)現(xiàn)可改善低雌激素癥狀，調(diào)節(jié)服用抗精神類藥物引起的月經(jīng)不調(diào)和閉經(jīng)現(xiàn)象，獲得了階段性的理想療效。具體情況整理如下。

1 病案實(shí)錄

王某，女，33歲，漢族。初診日期：2004年5月15日?；颊吒赣H曾經(jīng)被診斷為“抑郁癥”、“神經(jīng)癥”。其對(duì)患者的教育呈現(xiàn)兩種極端方式，或過分溺愛，或體罰大罵?；颊咂綍r(shí)性格內(nèi)向，少言寡語，基本沒有同齡朋友，但平素體健。2002年春季患者無明顯誘因緩慢起病。至2004年患者病情明顯加重，癥狀為：被害妄想、關(guān)系妄想、強(qiáng)迫觀念、思維被洞悉。于2004年5月15日首次在我院就診，診斷為“偏執(zhí)型精神分裂癥”，給予每日服用利培酮4 mg治療，50天后好轉(zhuǎn)出院。出院后又堅(jiān)持服藥1個(gè)月恢復(fù)如常，并自行斷藥。

二診：斷藥15天后病情急性復(fù)燃，并出現(xiàn)不安全感、自責(zé)、甚至自殺行為，診斷為“偏執(zhí)型精神分裂癥”。給予服用舒必利1.5 g每日治療，好轉(zhuǎn)出院。但服用后出現(xiàn)發(fā)胖、閉經(jīng)，體重由90斤增至140斤，連續(xù)閉經(jīng)1年，換用利培酮奎硫平治療效果不佳，因而自行斷藥。

2006年2 月20 日至2006年3月27日三診：患者出現(xiàn)強(qiáng)迫觀念及動(dòng)作、抑郁、關(guān)系妄想癥狀，診斷為“精神分裂癥伴強(qiáng)迫癥狀”。給予每日服用阿立派唑20 mg和氯丙咪嗪175mg治療，好轉(zhuǎn)出院。出院后可正常工作，但月經(jīng)不規(guī)律，仍發(fā)胖，因此又自行停藥。

2007年11 月22 日至2007年12月3日四診：患者出現(xiàn)情緒低落、悲觀厭世、自我評(píng)價(jià)低、評(píng)論性幻聽癥狀，被診斷為“精神分裂癥后抑郁”，每日服用利培酮4 mg和氯丙咪嗪125 mg，好轉(zhuǎn)出院。出院后表現(xiàn)基本如常并結(jié)婚。后因月經(jīng)不規(guī)律和發(fā)胖間斷肌注黃體酮、服用中藥，但效果不理想，因而斷藥。最終因影響生育與丈夫離婚。

2008年7 月10 日至2008年7月21日五診：患者出現(xiàn)情緒低落、被控制感、思維被洞悉、關(guān)系妄想、性欲亢進(jìn)的癥狀，經(jīng)診斷仍為“精神分裂癥”。給予每日服用阿立派唑20mg和氯丙咪嗪125mg，好轉(zhuǎn)出院。

六診：出院3天后又因出現(xiàn)興奮、話多、說大話、情感高漲、思維奔逸、評(píng)論性幻聽癥狀而再次入院，診斷為“精神分裂癥”。予每日服用奮乃近30mg及碳酸鋰1.5 g治療一月余，痊愈出院。出院后前幾年仍堅(jiān)持服藥，但始終存在發(fā)胖和月經(jīng)不規(guī)律現(xiàn)象，定期肌注黃體酮可來月經(jīng)，服用中藥無效。最終因擔(dān)心卵巢萎縮而又?jǐn)嗨帯?/p>

2012年9 月16 日至2012年11月2日七診：患者因評(píng)論性幻聽、被控制感、思維被洞悉、無故緊張而第7次住院。診斷為“精神分裂癥”。給予每日服用利培酮4 mg和阿立派唑10 mg治療，痊愈出院。出院后月經(jīng)不規(guī)律。加服坤泰膠囊2個(gè)月后，患者月經(jīng)恢復(fù)規(guī)律，故堅(jiān)持服藥至今，月經(jīng)不規(guī)律現(xiàn)象未再出現(xiàn)。

2 臨證體悟

坤泰膠囊由貴陽新天藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)（國(guó)藥準(zhǔn)字z20000083），是純中藥制劑，由六位藥物組成：熟地黃、黃連、白芍、黃芩、阿膠、茯苓，諸藥合用可起到滋陰養(yǎng)血，補(bǔ)精益髓，交通心腎，調(diào)節(jié)陰陽平衡的作用?，F(xiàn)代藥理研究表明，坤泰膠囊不含性激素成份，但有類雌激素樣作用，可改善女性的內(nèi)分泌功能，改善卵巢功能。如張紹芬等[1]通過坤泰膠囊對(duì)更年期大鼠卵巢功能及子宮內(nèi)膜的實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，坤泰膠囊可使更年期大鼠卵巢體積增大，黃體數(shù)增加，子宮濕重增加，可有效改善卵巢功能，促進(jìn)卵泡生長(zhǎng)發(fā)育，并調(diào)節(jié)內(nèi)分泌，具有一定的子宮營(yíng)養(yǎng)作用，但坤泰組大鼠子宮內(nèi)膜上皮及間質(zhì)厚度均明顯小于雌激素組，認(rèn)為坤泰膠囊對(duì)子宮內(nèi)膜無明顯局部刺激作用。另外，唐怡等[2]研究認(rèn)為，坤泰膠囊對(duì)垂體前葉的細(xì)胞密度、細(xì)胞分類具有調(diào)整作用，能促進(jìn)垂體前葉、卵巢血管再生，擴(kuò)張血管，改善垂體及卵巢局部血液循環(huán)；能上調(diào)更年期大鼠及去勢(shì)大鼠子宮細(xì)胞核雌激素受體 (ER)含量及組織中ER的含量。而且與尼爾雌醇比較，坤泰膠囊對(duì)子宮細(xì)胞核受體數(shù)量的上調(diào)作用明顯優(yōu)于尼爾雌醇，但對(duì)子宮內(nèi)膜的刺激作用明顯低于尼爾雌醇。程芙蓉等[3]的研究也證實(shí)，坤泰膠囊能顯著提高圍絕經(jīng)期綜合征患者外周血雌激素和上調(diào)其受體ERα和ERβmRNA及蛋白的表達(dá)，其認(rèn)為坤泰膠囊改善卵巢功能的作用應(yīng)是多途徑的，不局限于對(duì)內(nèi)分泌系統(tǒng)的單一調(diào)節(jié)。

目前坤泰膠囊在臨床上已被應(yīng)用于卵巢功能異常引起的閉經(jīng)、月經(jīng)周期不規(guī)律、月經(jīng)稀發(fā)、月經(jīng)量少、無排卵性功血、不孕等方面。馬新想等[4]研究表明，POF引起閉經(jīng)的患者使用坤泰治療6個(gè)月后，月經(jīng)恢復(fù)率達(dá)88.37%。柴麗娜[5]將坤泰膠囊用于治療卵巢早衰所致的閉經(jīng)患者，服藥40天后月經(jīng)來潮，經(jīng)期4天，量中，基礎(chǔ)體溫雙向。隨訪3個(gè)月，始終堅(jiān)持服藥，月經(jīng)周期基本規(guī)律。馬春芬等[6]認(rèn)為，坤泰膠囊治療陰虛內(nèi)熱引起的月經(jīng)量少、崩漏、經(jīng)行衄血等疾病，效果良好。趙衛(wèi)萍等[7]研究認(rèn)為采用坤泰膠囊治療人工流產(chǎn)術(shù)后并發(fā)月經(jīng)減少療效滿意。李巍巍等[8]研究證實(shí)，克齡蒙聯(lián)合坤泰膠囊治療卵巢儲(chǔ)備功能下降（DOR），可有效改善患者的卵巢儲(chǔ)備，加以促排卵治療，可提高DOR患者的受孕成功率。連方等[9]研究表明，超促排卵前準(zhǔn)備周期（ART預(yù)處理）月經(jīng)第三天開始，治療組連續(xù)3個(gè)周期服用坤泰膠囊（4#，tid）+優(yōu)思明，HCG日單個(gè)卵E2水平、獲卵數(shù)、優(yōu)質(zhì)卵率、受精率、優(yōu)質(zhì)胚胎率較對(duì)照組顯著增加。

該患者為年輕女性精神分裂癥，病程達(dá)10年之久，反復(fù)多次發(fā)作。而復(fù)發(fā)的主要原因是由于服藥后月經(jīng)不規(guī)律甚至閉經(jīng)而導(dǎo)致不能堅(jiān)持服藥。目前臨床上服用抗精神病類藥物后出現(xiàn)月經(jīng)不規(guī)律甚至閉經(jīng)的女性患者很多，大多數(shù)是通過采取換藥來處理。但本例患者通過換藥處理效果不理想，近1年采取聯(lián)用阿立派唑以降低泌乳素的方法對(duì)其亦療效不佳。本例患者最終在聯(lián)用了坤泰膠囊后，月經(jīng) 不規(guī)律的現(xiàn)象得到了有效緩解，這促使患者堅(jiān)持服藥，病情得到穩(wěn)定控制，繼而可以提高生活質(zhì)量，早日回歸社會(huì)。

坤泰膠囊可改善使用抗精神類藥物導(dǎo)致的月經(jīng)不調(diào)這個(gè)副作用，調(diào)節(jié)月經(jīng)周期，改善卵巢功能，認(rèn)為對(duì)治療同類病例有積極的指導(dǎo)作用，值得在臨床上推廣。

[1]張紹芬，劉旸，謝倩，等.坤泰膠囊對(duì)更年期大鼠卵巢及子宮內(nèi)膜組織形態(tài)的影響[J].中華老年醫(yī)學(xué)雜志，2004，23(9)：648-652.

[2]唐怡.中藥坤泰膠囊防治女性更年期綜合征的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)及部分作用機(jī)理研究[D].成都：成都中醫(yī)藥大學(xué)，2003.

[3]程芙蓉，王雯.坤泰膠囊對(duì)圍絕經(jīng)期綜合征患者雌激素及其受體表達(dá)的影響[J].中華中醫(yī)藥學(xué)刊，2014，32(9):2279-2282.

[4]馬新想，張富青.坤泰膠囊在卵巢早衰患者中的臨床應(yīng)用分析[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)工程，2012，20(12):68-69.

[5]柴麗娜.更年寧心膠囊治療卵巢早衰1例[J].中醫(yī)雜志，2002，43(7):513-513.

[6]馬春芬，陳東方，崔琳.坤泰膠囊治療陰虛血熱型月經(jīng)先期臨床觀察[J].上海中醫(yī)藥雜志，2014，48(8):64-90.

[7]趙衛(wèi)萍.坤泰膠囊治療人工流產(chǎn)術(shù)后月經(jīng)過少31例[J].中國(guó)中醫(yī)藥現(xiàn)代遠(yuǎn)程教育，2014，7(183):11-12.

[8]李巍巍，王婧彥，安麗紅，等.克齡蒙聯(lián)合坤泰膠囊對(duì)卵巢儲(chǔ)備功能低下性不孕的預(yù)處理及促排治療[J].中國(guó)婦幼保健，2014，29:3628-3629.

[9]連方，姜曉媛.坤泰膠囊對(duì)體外受精卵巢低反應(yīng)患者獲卵數(shù)卵細(xì)胞及胚胎質(zhì)量的影響[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志，2014，34(8):917-921.

Adjuvant Treatment with Kuntai Capsule to Irregular Menstruation Caused by Antipsychotic Drugs

LI Meihua,LYU Wei
（Psychiatric department,Jianan hospital,Xvchang City,Henanprovince,Xvchang 461000,China）

Taking antipsychotics is easy to induce irregularmenstruation in female patients,or even amenorrhea.In this case the combination of Kuntai Capsule can neutralize side effects caused by anti-psychotic drugs,improve ovarian function,and has acquired the desired effects,which shows a positive role in guiding clinical treatments of similar cases.

schizophrenia;menstruation;Kuntai Capsule

10.3969/j.issn.1672-2779.2015.02.072

1672-2779（2015）-02-0135-03

楊 杰 本文校對(duì)：王春梅

2014-11-07）