邢龍028000內(nèi)蒙古民族大學(xué)附屬醫(yī)院腫瘤科

重組人粒細胞集落刺激因子在腫瘤化療中的應(yīng)用

邢龍
028000內(nèi)蒙古民族大學(xué)附屬醫(yī)院腫瘤科

大多數(shù)的腫瘤患者都需要進行化療，化療藥物在清除腫瘤細胞的同時，也會殺傷體內(nèi)的正常細胞，產(chǎn)生一系列嚴重的不良反應(yīng)。本文對近年來國內(nèi)外重組人粒細胞集落刺激因子的相關(guān)研究進行綜述，旨在為臨床工作提供借鑒。

重組人粒細胞集落刺激因子；腫瘤；化療

近年來腫瘤發(fā)病率增長迅速，居常見死亡原因的首位，嚴重威脅人民的健康。由于早期癥狀不明顯及缺乏早期特異性的監(jiān)測指標，大部分腫瘤患者診斷時已處于中晚期。因此，多數(shù)患者需要給予包括化療在內(nèi)的綜合治療，但化療藥物在清除腫瘤細胞的同時，亦具有明顯的骨髓毒性，可導(dǎo)致白細胞、血小板減少，多周期化療后亦可導(dǎo)致貧血。由于白細胞半壽期短，化療藥物對其影響也最明顯。

重組人粒細胞集落刺激因子（rhG-CSF）在提升患者白細胞計數(shù)及縮短白細胞降低的持續(xù)時間方面顯示出卓越的作用。本文就近幾年國內(nèi)外有關(guān)重組人粒細胞集落刺激因子的文獻加以綜述，希望給臨床工作提供借鑒。

重組人粒細胞集落刺激因子的作用機制

RhG-CSF通過與中性粒細胞及其祖細胞等效應(yīng)細胞表面特異性受體（G-CSF receptor）結(jié)合而產(chǎn)生的。通過促進骨髓中中性粒細胞和干細胞釋放到外周血及增強中性粒細胞的趨化及吞噬功能來縮短中性粒細胞缺乏的時間和降低感染的發(fā)生率。

重組人粒細胞集落刺激因子應(yīng)用時機和方法

一般情況下，第一周期化療后不應(yīng)常規(guī)預(yù)防性給予rhG-CSF。但當預(yù)計化療方案將導(dǎo)致20％的患者產(chǎn)生發(fā)熱性粒細胞減少（單次口腔溫度≥38.3℃，或≥38℃＞1h，中性粒細胞＜500/mL，或＜1000/mL但預(yù)計48h內(nèi)會下降到≤500/mL），或患者年齡≥65歲，發(fā)熱性中性粒細胞減少將導(dǎo)致嚴重后果時可預(yù)防性給予rhG-CSF。但rhG-CSF不應(yīng)常規(guī)和抗生素同時應(yīng)用于發(fā)熱伴中性粒細胞減少的患者，但在預(yù)計中性粒細胞減少時間＞10d，中性粒細胞＜0.1×109/L；年齡＞65歲；原發(fā)腫瘤未控制；肺炎；敗血癥；深部真菌感染；發(fā)熱需要住院治療的患者，由于可能并發(fā)高度危險的感染可考慮同時應(yīng)用rhG-CSF。對于接受劑量密度化療受益的患者（如乳腺癌及惡性淋巴瘤患者），為了能順利完成化療計劃，建議預(yù)防性應(yīng)用rhG-CSF；大劑量化療加骨髓或外周血干細胞移植后，給予rhG-CSF能縮短中性粒細胞減少的時間，降低感染的發(fā)生率；對于急性白血病患者，在誘導(dǎo)化療用藥結(jié)束后的短期內(nèi)給予rhG-CSF預(yù)防治療；同步放化療的患者，特別是縱隔放療的患者不應(yīng)同時給予rhG-CSF支持治療，單純放療的患者，若預(yù)計中性粒細胞減少的持續(xù)時間較長，可給予rhG-CSF支持治療。

RhG-CSF升高中性粒細胞的作用呈劑量依賴性。劑量過低達不到治療效果，過高則造成醫(yī)療浪費。RhG-CSF的推薦劑量每天5μg/kg皮下注射，而用于外周干細胞動員時則推薦每天10μg/kg皮下注射。亦可根據(jù)患者白細胞下降的程度來決定rhG-CSF的給藥劑量，白細胞＞2.0×109/L以上時，給予rhG-CSF50 μg/d；白細胞在1.0×109/L～2.0×109/L之間時，給予rhG-CSF75～100μg/d；白細胞＜1.0×109/L時，給予rhG-CSF 150μg/d；白細胞＜0.5×109/L時，給予rhG-CSF250～300μg/d。連續(xù)用藥2～3d后隔日復(fù)查外周血白細胞，若連續(xù)2次＞5.0×109/L時則停藥[1]。但rhG-CSF只能在1個化療用藥完全結(jié)束24～48h后應(yīng)用。化療前或化療過程中給予rhG-CSF，非但不能減輕化療藥物對骨髓的抑制，還會進一步損傷骨髓儲備功能，增加骨髓移植的風(fēng)險。

重組人粒細胞集落刺激因子不良反應(yīng)

rhG-CSF最常見的不良反應(yīng)是骨骼肌肉痛、頭痛、乏力等癥狀，其他不良反應(yīng)相對少見。使用rhG-CSF＜150μg/d的患者，不良反應(yīng)發(fā)生率較低[2]。有研究證實[3]，若rhG-CSF每天用量＞8.8μ g/kg時，骨痛等不良反應(yīng)會明顯增加，但療效并沒有相應(yīng)增加。若給G-CSF＞10μg/kg時，?？梢痤l繁骨痛、頭痛以及寒戰(zhàn)等[4]。

由于rhG-CSF的應(yīng)用，Ⅰ度骨髓抑制的患者用藥后1～2d白細胞可恢復(fù)正常，Ⅳ度骨髓抑制的患者亦可于用藥后4～5d恢復(fù)正常。大大縮短了粒細胞減少的持續(xù)時間及降低了其嚴重程度，減少粒細胞減少相關(guān)性感染的發(fā)生率，使化療計劃得以如期進行，使得大批臨床患者受益。但由于藥物本身的不良反應(yīng)及近年來有學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)rhG-CSF存在促進腫瘤的生長及播散的可能。因此，還需要更多的研究使藥物更加安全。

[1]孫燕.臨床腫瘤內(nèi)科手冊[M].北京：人民衛(wèi)生出版社,2013：319.

[2]李舜,郭益靜,陳力.重組人粒細胞集落刺激因子不良反應(yīng)的文獻分析[J].中南藥學(xué), 2011,9（12）：934.

[3]MurataM,HaradaM,KatoS,etal.Peripheral bloodstemcellmobilizationandapheresis：analysisofadverseeventsin94normal donors[J].BoneMarrowTransplant,1999,24（10）：1065-1071.

[4]ChenSH,YangSH,ChuSC,etal.Theroleof donorcharacteristicsandpost-granulocyte colony-stimulatingfactorwhitebloodcell countsinpredictingtheadverseeventsand yieldsofstern cellmobilization[J].IntJ Hematol,2011,93（5）：652-659.

Applicationofrecombinanthumangranulocytecolonystimulatingfactorontumorchemotherapy

XingLong
DepartmentofOncology,theAffiliatedHospitalofInnerMongoliaNationalitiesUniversity028000

Mostofthetumorpatientsneedchemotherapy,andchemotherapydrugsnotonlycaneradicatethetumorcells,butalso killnormalcellsinthebody,soaseriesofserioussideeffectswillcaused.Inthispaperwesummarizedrelatedresearchon recombinanthumangranulocytestimulatingfactorinrecentyears,inordertoprovidesomereferencesforclinicalwork.

Recombinanthumangranulocytestimulatingfactor；Tumor；Chemotherapy

10.3969/j.issn.1007-614x.2015.13.3