陳素虹361000廈門市第五醫(yī)院

紫杉醇的半衰期與合理用藥

陳素虹
361000廈門市第五醫(yī)院

本文主要對紫杉醇藥物在人體內(nèi)的代謝與其半衰期的關(guān)系進(jìn)行探討，以促進(jìn)其合理用藥。筆者參閱近幾年來國內(nèi)外的相關(guān)醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)，進(jìn)行歸納、總結(jié)，分析紫杉醇半衰期與藥效之間的關(guān)系。根據(jù)紫杉醇的半衰期可以判定藥物在人體內(nèi)的代謝程度，因此藥物半衰期在合理用藥的過程中發(fā)揮著至關(guān)重要的作用。

紫杉醇；半衰期；合理用藥

藥物半衰期（t1/2）又稱為生物半衰期，其指的是在患者服用藥物過后，人體血液中藥物濃度下降一半時(shí)所需要的時(shí)間。藥物的種類繁多，其半衰期也會有所不同，通過參考大量的國內(nèi)外文獻(xiàn)可以得知，紫杉醇的半衰期5.8 h。本文通過參考其他文獻(xiàn)，探討紫杉醇半衰期與其藥效之間的關(guān)系，現(xiàn)報(bào)告如下。

通過消除相半衰期可以預(yù)知體內(nèi)藥物的變化軌跡

在患者停藥后5個(gè)t1/2，藥物不斷被消除，人體內(nèi)藥物濃度僅剩約5％，如果沒有其他患者本身的生理因素或是外界因素的干擾，其消除相半衰期沒有發(fā)生改變，也就沒有監(jiān)測血藥濃度的必要。但如果在停藥后5個(gè)t1/2，患者突然發(fā)病，此時(shí)醫(yī)護(hù)人員應(yīng)該注意使用藥物的劑量，且用藥速度不宜過快，否則會使患者容易發(fā)生紫杉醇中毒。

在連續(xù)用藥7個(gè)消除相半衰期，血藥濃度可達(dá)99％，稱之為穩(wěn)態(tài)。對于長期用藥的患者，此時(shí)血藥濃度的檢測，是十分有意義的。例如患者在服用紫杉醇的過程中，患者的肝、腎功能穩(wěn)定，病情也控制得較為穩(wěn)定，就可以在測量血藥濃度的前提下對藥物進(jìn)行適當(dāng)?shù)募恿?；但若患者病情較為嚴(yán)重，多臟器衰竭，且使用的藥物品種較多，則醫(yī)護(hù)人員在用藥后的2～3個(gè)半衰期檢測患者的血藥濃度，如果此時(shí)血藥濃度已達(dá)治療范圍，則說明半衰期較長，用藥劑量較大，需要立即將藥物劑量減少，以防止發(fā)生藥物中毒[1]。然后等到藥物達(dá)到穩(wěn)態(tài)時(shí)，對患者的血藥濃度進(jìn)行再一次的測量，并檢測肝、腎功能。如果患者的病情不穩(wěn)定，且肝、腎功能也不穩(wěn)定，這時(shí)患者的半衰期一般處于變化之中，醫(yī)護(hù)人員需要對患者的血藥濃度進(jìn)行監(jiān)測，保證患者的用藥安全。

通過消除相來確定給藥方案

根據(jù)相關(guān)文獻(xiàn)的研究成果可知，紫杉醇的半衰期大約5.8 h，可以將其歸屬于中速消除類。中速消除類的藥物，其半衰期4～8 h，此類藥物的給藥方案3～4次/d，1次/6 h或1次/8 h為最佳給藥方案。這樣可以使得血藥峰谷在最小的范圍內(nèi)波動，不但可以保障用藥的安全性，而且可以減少夜間血藥濃度過低，導(dǎo)致疾病復(fù)發(fā)的可能。

除了中速消除類藥物，還有超快速消除類、快速消除類、慢速消除類、超慢速消除類以及非線性動力學(xué)類藥物。除了非線性動力學(xué)類藥物，其他幾種藥物的消除相半衰期都有一定的規(guī)律，醫(yī)護(hù)人員與患者要根據(jù)其半衰期來控制服藥劑量，保證服藥安全。而非線性動力學(xué)類藥物的半衰期會隨著劑量的變化而發(fā)生著變化，不同人的變化程度也不一樣，比較難以控制[2]。如果需要長期使用，最好能夠在血藥濃度的監(jiān)測下，對用藥方案進(jìn)行調(diào)整，用藥最好從最小劑量開始，然后根據(jù)患者的病情變化再逐漸增加服藥量，以防止血藥濃度突然升高而發(fā)生中毒，醫(yī)護(hù)人員要嚴(yán)格控制患者的服藥劑量，以此來保障患者服藥的安全性。

靈活掌握消除相半衰期

消除相半衰期與PAE：由于對抗菌藥物PAE的研究不斷深入，認(rèn)為可以根據(jù)藥物濃度大于MIC或MBC的時(shí)間加上PAE的持續(xù)時(shí)間來確定藥物的給藥間隔時(shí)間，在臨床合理用藥中，PAE被認(rèn)為是一個(gè)重要參數(shù)。由于PAE的長度和藥物劑量或濃度具有一定的相關(guān)性，同時(shí)與抗菌活性之間成正比，與患者的免疫系統(tǒng)也具有直接的關(guān)系，所以不同藥物具有其特有的PAE長度，紫杉醇也有其相對應(yīng)的PAE長度。多數(shù)氟喹諾酮類藥物殺菌作用的量效關(guān)系呈雙相變化，即藥物有一個(gè)最強(qiáng)殺菌濃度，如果超過最強(qiáng)濃度時(shí)，殺菌作用反而下降，與濃度呈反比[3]。

影響消除相半衰期的生理因素：隨著患者年齡的增長，藥物的t1/2會明顯增長，那么患者的用藥時(shí)間就會延長，而老年人對低濃度有一定的耐受性，對高濃度的又會較敏感，這樣的情況就會導(dǎo)致藥物中毒。對于這樣的情況，最有效的方法就是使血藥濃度波動在治療的下線，且波動范圍越小越好，降低藥物中毒發(fā)生的幾率[4]。其次是種族差異，由于不同種族的人群的藥物代謝酶活性會有所不同，所以其消除相半衰期也會有所不同，要根據(jù)不同的人群，來制定相應(yīng)的用藥方案。

影響消除相半衰期的病理因素：在不同器官代謝的藥物，其半衰期也會不同。例如以肝臟代謝為主的藥物，在肝臟衰竭時(shí)半衰期會明顯延長，而以腎排泄為主的藥物，在腎衰竭時(shí)半衰期會明顯延長。以不同方式進(jìn)行代謝的藥物，其半衰期也會有明顯的不同。除此以外，心衰竭還會導(dǎo)致全身臟器瘀血，使藥物半衰期明顯延長。

藥物相互作用的影響：對于患有卵巢癌等疾病的患者來說，除了紫杉醇之外，還會適當(dāng)?shù)丶尤肫渌幬飦砼浜现委?，而不同的藥物之間會對彼此的藥效產(chǎn)生影響，這是因?yàn)樗幬镏g的影響會直接作用到消除相半衰期，使其明顯延長。在進(jìn)行不同藥物的配合治療時(shí)，最好結(jié)合血藥濃度的監(jiān)測結(jié)果來決定用藥方案，要爭取在不影響患者病情的前提下，盡量減少延長半衰期的藥物搭配，使藥物可以完全發(fā)揮出藥效，這對減少患者用藥后的不良反應(yīng)也是很有意義的[5]。

結(jié)論

隨著臨床醫(yī)藥的快速發(fā)展，常規(guī)用藥方案已逐漸被個(gè)體化用藥方案所取代，不光是紫杉醇，對于每一種藥物，在合理用藥中，消除相半衰期起到了非常重要的作用。對藥物消除相半衰期的靈活掌握，可以使藥物發(fā)揮最佳的療效，而且還可以將藥物不良反應(yīng)降到最低，減少患者的痛苦，提高患者的生活質(zhì)量，促進(jìn)患者早日康復(fù)。

[1]李淑萍.藥物半衰期與合理用藥[J].臨床醫(yī)學(xué),2014,1（20）：23-34.

[2]吳玉波,張永恒.藥物半衰期與合理用藥[J].黑龍江醫(yī)學(xué),2012,5（15）：142-145.

[3]張玉婷,許濤.試論藥物半衰期與合理用藥[J].中西醫(yī)結(jié)合心血管病電子雜志,2014,2（16）：35-36.

[4]李道佩,黃巧蓮.藥物消除相半衰期對合理用藥的影響[J].中國藥物與臨床,2012,6（30）：57-58.

[5]梁文權(quán),周懷武.臨床藥物動力學(xué)（二）藥物的半衰期與合理用藥[J].浙江醫(yī)學(xué),2012,1（30）：74-76.

Half-life and rationaldrug useof paclitaxel

Chen Suhong
The Fifth HospitalofXiamen City 361000

In this article,the author mainly discusses the relationship of paclitaxel drug metabolism in human body and its half-life to promote its rational drug use.Refer to the relevantmedical literature at home and abroad in recent years,we have induction and summary.The relationship of paclitaxel half-life and pesticide effect is analyzed.The paclitaxel half-life can determine themetabolism degreeof thedrug in thebody,sodrughalf-life playsa critical role in theprocessof rationaldruguse.

Paclitaxel；Half-life；Rationaldruguse

10.3969/j.issn.1007-614x.2015.18.3