莫 丹 雷 海

單藥卡培他濱在30例III期乳腺癌中輔助化療的臨床應(yīng)用分析

莫 丹 雷 海

【摘要】目的 觀察單藥卡培他濱治療30例70歲以上III期乳腺癌患者的不良反應(yīng)及療效，為臨床治療提供依據(jù)。方法 回顧性分析2008年1月～2015年6月我院30例70歲以上乳腺癌患者術(shù)后給予單藥卡培他濱方案治療的資料?？ㄅ嗨麨I用法：每日口服卡培他濱1 000 mg/m2，21天為1個(gè)治療周期，共6個(gè)周期，觀察每次化療后的毒副反應(yīng)，完成6個(gè)療程后門(mén)診隨訪。結(jié)果 26例按計(jì)劃完成療程，2例因嚴(yán)重的手足綜合征未完成療程，最長(zhǎng)隨訪時(shí)間90個(gè)月，局部復(fù)發(fā)4例，遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移4例，因乳腺癌死亡3例，其他原因死亡4例，主要毒副反應(yīng)為手足綜合征、乏力、骨髓抑制等。結(jié)論 單藥卡培他濱治療70歲以上乳腺癌療效好，不良反應(yīng)可以耐受，作為術(shù)后輔助化療是安全有效的。

【關(guān)鍵詞】乳腺癌；卡培他濱； 化療；療效；不良反應(yīng)

Objective To observe adverse effects and efficacy of 30 elder patients（more than 70 years old）diagnosed with stage III breast cancer after taking capecitabine alone． Methods 30 patients of breast cancer with more than 70 years old and pathologically proved，who received capecitabine alone after surgery from January 2008 to June 2015 in our institute． Daily oral administration of capecitabine 1 000 mg/m2，21 days for 1 treatment cycles，a total of 6 cycles． Adverse effects after each cycle were observed and evaluation were conducted after 6 cycles during follow up． Results 26 patients finished the whole course of chemotherapy as planned． The longest follow-up time was 90 months． 4 patients had local recurrence，and 4 patients had distant metastasis． 3 patients died of breast cancer，and 4 patients died of other reasons． The most common adverse effects were hand-foot syndrome，weakness， myelosuppression and so on． Conclusion The efficacy of capecitabine alone for more than 70 years old breast cancer patients was satisfied．Adverse effects were well tolerated． Capecitabine alone as adjuvant chemotherapy is safe and feasible．

【Key words】Breast cancer，Capecitabine， Chemotherapy，Efficacy，Adverse effects

70歲以上乳腺癌患者因各種原因就診較晚，多為局部晚期乳腺癌，同時(shí)常常伴發(fā)內(nèi)科疾病，目前對(duì)于該人群在輔助化療方面仍未取得共識(shí)。本文通過(guò)30例70歲以上III期乳腺癌輔助化療應(yīng)用單藥卡培他濱，探討該方案的可行性及安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本組乳腺癌患者30例，年齡70～78歲，中位年齡74歲，均經(jīng)病理證實(shí)，臨床分期為III期；病理類(lèi)型浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌26例，浸潤(rùn)性小葉癌2例，化生性癌2例；分子分型：Luminal型14例，三陰性乳腺癌8例，HER2陽(yáng)性乳腺癌8例；Karnofsky評(píng)分80～100分，其中22例有高血壓病，10例有糖尿病，5例有冠心病。

1.2 治療與隨訪

所有患者術(shù)前均行上腹部B超，胸部CT及骨掃描未提示有骨、肝、肺等遠(yuǎn)處臟器的轉(zhuǎn)移，行乳癌改良根治術(shù)、乳房單純切除術(shù)或者保乳術(shù)。術(shù)后7～10 d待常規(guī)病理報(bào)告明確并與患者及家屬溝通后給予單藥卡培他濱方案輔助化療，具體用量為卡培他濱1 000 mg/m2，2次/d，每3周1個(gè)療程，共6個(gè)療程。每次化療前均復(fù)查血常規(guī)，肝腎功能，血糖，電解質(zhì)及心電圖，觀察每次化療后的毒副反應(yīng)，完成所有療程后行相應(yīng)的內(nèi)分泌治療，并每3個(gè)月來(lái)門(mén)診復(fù)查。隨訪內(nèi)容包括血常規(guī)，血生化及B超檢查，每半年再加胸片檢查，如有骨痛癥狀再行骨掃描檢查等。

1.3 判斷標(biāo)準(zhǔn)

不良反應(yīng)判定按世界衛(wèi)生組織（WHO）抗腫瘤藥物毒副反應(yīng)分度標(biāo)準(zhǔn)，分為0、I、II、III、IV度。

2 結(jié)果

2.1 療效

有26例患者順利完成化療療程，2例患者因嚴(yán)重的手足綜合征未完成療程，2例患者因經(jīng)濟(jì)原因拒絕進(jìn)一步的治療。共隨訪90月，出現(xiàn)局部復(fù)發(fā)4例，遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移4例，因乳腺癌死亡3例，其他原因死亡4例。

2.2 毒副反應(yīng)

主要毒副反應(yīng)為乏力、手足綜合征、骨髓抑制及胃腸道反應(yīng)。患者均有不同程度的乏力，但不影響生活。8例患者出現(xiàn)手足綜合征，其中2例癥狀嚴(yán)重而停止服藥，另6例經(jīng)過(guò)對(duì)癥處理后好轉(zhuǎn)。6例患者出現(xiàn)不同程度的骨髓抑制，均為I度或者II度。6例出現(xiàn)輕微的胃腸道反應(yīng)，主要為惡心。無(wú)1例出現(xiàn)過(guò)敏反應(yīng)或者治療相關(guān)性死亡。

3 討論

乳腺癌是女性最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，隨著社會(huì)老年化，老年乳腺癌發(fā)病率有增加的趨勢(shì)。國(guó)家統(tǒng)計(jì)局2010年第6次人口普查數(shù)據(jù)［1］顯示，我國(guó)女性的平均預(yù)期壽命達(dá)到77.4歲，且我國(guó)人口基數(shù)巨大，可以預(yù)見(jiàn)我國(guó)老年乳腺癌患者的絕對(duì)數(shù)目也多。目前世界上無(wú)公認(rèn)的關(guān)于老年乳腺癌年齡的定義，由于大多數(shù)臨床試驗(yàn)都把≥70歲作為排除標(biāo)準(zhǔn)，故很多學(xué)者建議把≥70歲作為老年乳腺癌年齡劃分的標(biāo)準(zhǔn)［2］。老年乳腺癌多以生長(zhǎng)慢、病程長(zhǎng)、發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移相對(duì)較晚為特點(diǎn)［3］。但是由于老年人缺乏對(duì)乳癌的認(rèn)識(shí)， 缺乏定期普查、自我檢查等措施，警惕性不高，常常延誤診斷，使老年人乳腺癌中局部晚期乳腺癌較多［4］。同時(shí)他們各器官功能都處在逐漸衰退狀態(tài)且多伴有基礎(chǔ)疾病，有些患者常合并≥2個(gè)以上系統(tǒng)的基礎(chǔ)疾病，常見(jiàn)有糖尿病、心腦血管疾病及肝腎功能不全等［5］增加了治療難度。90年代以來(lái)，雖然乳腺癌死亡率已出現(xiàn)下降趨勢(shì)，但老年人乳腺癌的死亡率并沒(méi)有改善，因而老年人乳腺癌患者預(yù)后并不樂(lè)觀?？紤]到70歲以上乳腺癌患者的生理?xiàng)l件，預(yù)期壽命以及輔助化療后非腫瘤因素死亡可能性相應(yīng)升高等問(wèn)題，迄今尚無(wú)有關(guān)這個(gè)特殊人群的大規(guī)模前瞻性臨床實(shí)驗(yàn)［6］，有關(guān)循證醫(yī)學(xué)高級(jí)別的診治規(guī)范也不足，故在實(shí)際工作中對(duì)老年乳腺癌患者術(shù)后的輔助化療的隨意性通常較大［7］。因而，全面地認(rèn)識(shí)老年乳腺癌術(shù)后輔助化療的問(wèn)題，有效治療70歲以上乳腺癌是值得探討的問(wèn)題。

對(duì)于老年乳腺癌患者化療方案的選擇既要考慮有效性，又要考慮安全性、依從性等問(wèn)題。單藥卡培他濱口服化療由于服用簡(jiǎn)單、方便、無(wú)需住院治療、副作用小，臨床上被推薦給需要化療的老年患者使用?？ㄅ嗨麨I是氟尿嘧啶類(lèi)化療藥物，作用機(jī)制主要是藥物在胸苷磷酸化酶（TP）的作用下轉(zhuǎn)化為5-氟尿嘧啶，從而造成細(xì)胞內(nèi)DNA的合成障礙。由于TP在腫瘤組織上濃度高，因此在腫瘤組織中可使更多的卡培他濱轉(zhuǎn)化為5-FU，而在正常組織中濃度低，故卡培他濱具有較高抗癌活性，毒副反應(yīng)小。Muss等研究顯示單藥卡培他濱化療組較聯(lián)合化療組毒副反應(yīng)輕，患者耐受性好，化療期間生活質(zhì)量高［8］。Oshauhnessy等的研究證實(shí)單藥卡培他濱在晚期乳腺中化療療效與CMF相當(dāng)且耐受性好［9］。從以上研究結(jié)果可見(jiàn)在老年乳腺癌患者化療方案的選擇上，對(duì)于身體狀況差，不能耐受聯(lián)合化療的患者，卡培他濱單藥治療是不錯(cuò)的化療方案。

該組30例70歲以上患者均為III期乳腺癌，絕大多數(shù)伴發(fā)內(nèi)科疾病，有86.7%（26/30）的患者完成化療療程，未出現(xiàn)1例化療相關(guān)的死亡。最常見(jiàn)的不良反應(yīng)為手足綜合征，經(jīng)過(guò)治療后基本好轉(zhuǎn)。在考慮到70歲以上III期乳腺癌患者的手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)后，對(duì)于一般情況尚可，無(wú)化療禁忌證，不能耐受聯(lián)合化療的，且有化療指針的患者術(shù)后選擇單藥卡培他濱進(jìn)行化療是一種積極的治療策略，安全有效。

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【中圖分類(lèi)號(hào)】R737．9

【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A

【文章編號(hào)】1674-9316（2015）21-0074-03

doi：10．3969/j．issn．1674-9316．2015．21．056

作者單位：675000 云南楚雄州人民醫(yī)院乳腺外科 通訊作者：雷海，E-mail：1208253790@qq．com

Clinical Efficacy and Adverse Effects of Capecitabine in Patients With Stage III Breast Cancer as Adjuvant Chemotherapy

MO Dan LEI Hai Yunnan Chuxiong People's Hospital， Breast Surgery，Chuxiong 675000，China

【Abstract】