蘇錫明,夏振西,王海霞,韓文杰,陳竹

(北京軍區(qū)總醫(yī)院,a 保健科，b 神經(jīng)內(nèi)科，c院辦，北京 100700)

·臨床研究·

米氮平對(duì)老年失眠伴抑郁癥的療效及安全性觀察

蘇錫明a,夏振西b,王海霞b,韓文杰b,陳竹c

(北京軍區(qū)總醫(yī)院,a 保健科，b 神經(jīng)內(nèi)科，c院辦，北京 100700)

目的 觀察米氮平治療老年失眠伴抑郁癥的療效及安全性。方法 137例60歲以上老年失眠伴抑郁癥患者納入研究，治療前使用漢密爾頓抑郁量表(HAMD)評(píng)價(jià)抑郁嚴(yán)重程度，匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)(PSQI)評(píng)價(jià)睡眠質(zhì)量，給予米氮平治療60 d，并在治療后用HAMD評(píng)價(jià)抑郁嚴(yán)重程度，PSQI評(píng)價(jià)睡眠質(zhì)量，不良反應(yīng)量表(TESS)評(píng)定不良反應(yīng)情況。結(jié)果 3例因失訪退出研究，共134例入組。男性80例(59.7%)，女性54例(40.3%);年齡60～80歲，平均年齡(72.2±6.7)歲；HAMD評(píng)分(30.3±6.7)分，PSQI評(píng)分(13.2±1.3)分。米氮平治療60 d后，HAMD評(píng)分(9.3±3.9)分，PSQI評(píng)分(5.2±1.4)分，兩者較治療前均有顯著下降(P<0.05)。米氮平治療后的副作用主要為頭暈(7.4%)、睡眠增多(5.9%)、疲乏(5.9%)。結(jié)論 米氮平治療老年失眠伴抑郁癥的療效好，不良反應(yīng)少，安全性較好。

抑郁癥；入睡和睡眠障礙；抗抑郁藥；老年人

抑郁和失眠是老年人常見的精神癥狀。有研究報(bào)道顯示，睡眠與抑郁緊密相關(guān)[1]，失眠不僅是抑郁患者最常見的睡眠障礙，并且是老年患者抑郁發(fā)作、復(fù)發(fā)或再發(fā)的預(yù)測(cè)指標(biāo)[2]。經(jīng)典的抗抑郁藥物通常影響睡眠，減少快速眼球運(yùn)動(dòng)(REM)睡眠時(shí)間，增加REM睡眠等待時(shí)間，選擇性5羥色胺再吸收抑制劑(SSRI)可能打亂睡眠的持續(xù)性[3]。而另一類抗抑郁藥物米氮平，增加去甲腎上腺素的釋放，通過(guò)5-羥色胺(5-HT)受體促進(jìn)五羥胺能神經(jīng)傳導(dǎo)，能延長(zhǎng)睡眠持續(xù)性，保護(hù)睡眠結(jié)構(gòu)[4]。因此，米氮平治療失眠伴抑郁癥有其獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)，但過(guò)去的一些關(guān)于米氮平治療失眠伴抑郁研究中[5]，缺失對(duì)老年患者這一特殊群體進(jìn)行分析，所以我們研究在老年人群中，米氮平治療失眠伴抑郁癥的療效及安全性。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 2011年11月至2015年4月就診于北京軍區(qū)總醫(yī)院心理科、神經(jīng)內(nèi)科、保健科門診的失眠伴抑郁癥患者納入研究。所有受試者均自愿參加本研究并簽署知情同意書。入選標(biāo)準(zhǔn): ①年齡≥60歲；②符合精神疾病診斷與統(tǒng)計(jì)手冊(cè)(DSM-Ⅳ)中抑郁癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)，且有失眠的主訴。排除標(biāo)準(zhǔn)：①入組前3個(gè)月內(nèi)服用其他抗抑郁藥物；②有嚴(yán)重的軀體性疾病、意識(shí)障礙、失語(yǔ)、嚴(yán)重智能障礙等理解表達(dá)障礙；③正在使用單胺氧化酶抑制劑。所有研究對(duì)象均簽署知情同意書，本研究通過(guò)北京軍區(qū)總醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法 治療前用漢密爾頓抑郁量表(HAMD)評(píng)價(jià)抑郁嚴(yán)重程度，匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)(PSQI)評(píng)價(jià)睡眠質(zhì)量，給予米氮平(30 mg，每晚1次)連續(xù)治療60 d，在治療后第60天分別用HAMD評(píng)價(jià)抑郁嚴(yán)重程度，PSQI評(píng)價(jià)睡眠質(zhì)量，不良反應(yīng)量表(TESS)評(píng)定不良反應(yīng)情況。在治療前及治療后30 d、60 d檢查患者血常規(guī)、肝腎功能及心電圖。臨床療效判斷：HAMD減分率≥50%為有效；<50%為無(wú)效。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 使用SPSS19.0版本統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，治療前后量表評(píng)分的比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

本研究共納入137例，有3例因失訪而退出，因此完成研究共134例。其中男性80例(59.7%)，女性54例(40.3%);年齡60～80歲，平均年齡(72.2±6.7)歲。治療前HAMD評(píng)分(30.3±6.7)分，治療后60天HAMD評(píng)分(9.3±3.9)分，治療后HAMD評(píng)分較治療前降低，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，HAMD評(píng)分有效率74.6%。治療前PSQI評(píng)分(13.2±1.3)分，治療后60天PSQI評(píng)分(5.2±1.4)分，治療后PSQI評(píng)分較治療前降低，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

米氮平治療60 d后，134人中有38人出現(xiàn)不良反應(yīng)，主要不良反應(yīng)以頭暈(7.4%)、睡眠增多(5.9%)、疲乏(5.9%)、體質(zhì)量增加(5.2%)、口干(3.7%)。不良反應(yīng)發(fā)生的程度均較輕，無(wú)人因不良反應(yīng)退出研究。

3 討論

抑郁癥病因與中樞去甲腎上腺素和5-HT及其受體功能低下有關(guān)[6]。抗抑郁藥物米氮平拮抗突觸前α2受體，降低α2受體興奮，抑制去甲腎上腺素釋放的作用，從而增加突觸間隙去甲腎上腺素的濃度。因?yàn)?-HT神經(jīng)傳導(dǎo)系統(tǒng)與去甲腎上腺素神經(jīng)傳導(dǎo)系統(tǒng)之間的相互作用，米氮平既可以直接抑制5-HT神經(jīng)元末梢的α1受體，從而增加5-HT的釋放，也可以增加去甲腎上腺素濃度來(lái)刺激5-HT神經(jīng)元胞體上的α2受體，從而進(jìn)一步增加5-HT的釋放。因此，米氮平同時(shí)增加了去甲腎上腺素和5-HT這2種神經(jīng)遞質(zhì)的釋放，這種機(jī)制，被認(rèn)為是米氮平具有較高臨床療效的原因[7]。

我們的研究顯示米氮平在治療老年失眠伴抑郁癥60 d后HAMD評(píng)分較用藥前顯著降低(P<0.05)，有效率達(dá)74.6%，60 d后的PSQI評(píng)分較用藥前顯著降低(P<0.05)。這表明米氮平治療抑郁癥有效，并能改善失眠癥狀。米氮平的不良反應(yīng)以頭暈、睡眠增多、疲乏為主，反應(yīng)程度較輕。

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蘇錫明，副主任醫(yī)師，Email:ximing_s@sina.com

陳竹，主任醫(yī)師，Email:chenzhuren264@126.com

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10.3969/J.issn.1672-6790.2015.05.025

2015-07-10)