李 爍,王 璇,張楚旌,陳 曼,祝世功(北京大學醫(yī)學部生理學與病理生理學系,北京,100191)
膽汁酸CDCA及其受體FXR在腸道缺血再灌注損傷中的作用和機制的研究*
李爍,王璇,張楚旌,陳曼,祝世功△
(北京大學醫(yī)學部生理學與病理生理學系,北京,100191)
目的:探討膽汁酸(CDCA)及其受體FXR對腸道缺血再灌注(I/R)的保護作用及其機制。方法:采用小鼠腸系膜上動脈缺血再灌注模型,用病理和測定二胺氧化酶(DAO)方法評估腸道損傷。結果:與假手術組比,小鼠腸道I/R后出現壞死,DAO升高,而膽汁酸組(I/R前喂食0.5% CDCA 7 d)壞死長度明減少,血DAO明顯降低(P<0. 05)。病理顯示野生型和FXR-/-小鼠的腸道I/R都出現了明顯的損傷,但FXR敲除小鼠I/R后損傷加重,DAO升高(P<0. 05)。腸道Western blot結果顯示:腸道I/R后緊密連接蛋白occludin表達下調,給CDCA后occludin表達上調。與野生型I/R組相比,FXR敲除小鼠腸道I/R后occludin表達下降。結論:膽汁酸CDCA能減輕腸道I/R損傷,其保護的機制之一是通過激活FXR,上調occludin表達,增強腸道黏膜屏障實現。
國家自然科學基金青年科學基金資助項目(No.81300188)
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