韓晶巖(北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部中西醫(yī)結(jié)合學(xué)系，天士力微循環(huán)研究中心，北京100871)

咖啡酸抑制肝微循環(huán)障礙和肝損傷的作用機制

韓晶巖
(北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部中西醫(yī)結(jié)合學(xué)系，天士力微循環(huán)研究中心，北京100871)

本研究探討CA改善I/R引起的大鼠肝臟微循環(huán)障礙和肝損傷的作用及其機理。取體重為180～220 g的SD雄性大鼠，結(jié)扎肝臟門管區(qū)30 min后再通。部分大鼠經(jīng)由股靜脈連續(xù)滴入CA (15 mL ·kg－1·d－1)。計算大鼠24 h生存率。觀察肝微循環(huán)動態(tài)。在再灌注120 min時，記錄肝臟表面血流量，取肝組織，觀察組織學(xué)和超微結(jié)構(gòu)變化，分析其分子生物學(xué)機理。CA可以改善大鼠生存率和肝臟微循環(huán)障礙，抑制肝過氧化物產(chǎn)生和肝損傷;可與Sirt3結(jié)合，改善Sirt3活性、改善Complex I、II、IV和V的表達(dá)，改善SDHA、SDHA、NDUFA9乙?；?、NAD/NADH的變化。CA還可抑制大鼠肝臟組織的NADPH oxidase亞基p47phox、Rac1和PKC的膜轉(zhuǎn)位，抑制胞膜gp91phox及p22phox的表達(dá)。結(jié)論: CA能夠抑制I/R引起的大鼠肝氧化應(yīng)激，改善肝臟微循環(huán)障礙和肝損傷，該作用與其結(jié)合蛋白Sirt3，增加Sirt3活性，提高大鼠線粒體呼吸鏈活性相關(guān)，也與其抑制PKC膜轉(zhuǎn)位，抑制NADPH oxidase亞基p47phox和Rac1的轉(zhuǎn)位相關(guān)。

E-mail: hanjingyan@bjmu.edu.cn