李 萍 高麗華

（遼寧省大連市第三人民醫(yī)院 腫瘤科，遼寧 大連 116033）

老年晚期非小細(xì)胞肺癌應(yīng)用培美曲塞化療的療效分析

李 萍 高麗華

（遼寧省大連市第三人民醫(yī)院 腫瘤科，遼寧 大連 116033）

目的探討培美曲塞二鈉單藥治療老年晚期非小細(xì)胞肺癌的療效及不良反應(yīng)。方法回顧性分析2010年2月至2013年8月大連市第三人民醫(yī)院39例老年（70～82歲）晚期非小細(xì)胞肺癌患者應(yīng)用單藥培美曲塞二鈉一線化療，PEM：500 mg/m2，靜脈滴注，第1天，21 d為1個(gè)周期，培美曲塞二鈉24 h前口服地塞米松4 mg，2次/天，連服3 d；培美曲塞二鈉前1周起口服葉酸400 μg，1次/天，連服至培美曲塞二鈉結(jié)束后21 d；用培美曲塞二鈉前l(fā)周維生素B121000 μg肌內(nèi)注射。按RECIST療效及不良反應(yīng)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，至少完成2個(gè)治療周期的患者進(jìn)行臨床療效及不良反應(yīng)評(píng)估，計(jì)算疾病進(jìn)展時(shí)間（TTP）和總生存期（OS）。結(jié)果所有患者均完成2個(gè)以上周期，治療后獲得完全緩解CR0例，部分緩解PR9例，穩(wěn)定SD17例，進(jìn)展PD13例，中位隨訪8個(gè)月（2～21個(gè)月），中位TTP6.5個(gè)月（1.5～11個(gè)月），中位OS 8個(gè)月（3～17個(gè)月），1年生存率38.5% （15/39）。主要不良反應(yīng)為骨髓抑制，均未達(dá)IV度，可耐受。結(jié)論培美曲塞二鈉治療老年晚期非小細(xì)胞肺癌具有較穩(wěn)定的臨床治療效果，不良反應(yīng)小，耐受性好，值得應(yīng)用。

培美曲塞二鈉；老年晚期；非小細(xì)胞肺癌

非小細(xì)胞肺癌在肺癌患者中占80%～85%，30%患者可行手術(shù)治療[1]。70%～80%的患者發(fā)現(xiàn)時(shí)已屬中晚期。我國(guó)肺癌發(fā)病年齡自40歲開(kāi)始上升，發(fā)病及死亡高峰均在75歲左右。70歲以上的老年患者構(gòu)成一組特殊的龐大的NSCLC人群，其治療方法有重要的臨床研究?jī)r(jià)值。很多IIIB及IV期老年肺癌發(fā)病時(shí)卡式評(píng)分低，基礎(chǔ)疾病多，無(wú)法耐受二藥聯(lián)合方案化療，培美曲塞二鈉（PEM）是一種多靶點(diǎn)抗葉酸制劑，通過(guò)破壞細(xì)胞內(nèi)葉酸依賴性的正常代謝過(guò)程，抑制細(xì)胞復(fù)制，進(jìn)而抑制腫瘤增長(zhǎng)，近年來(lái)用于治療非小細(xì)胞肺癌取得較好療效。大連第三人民醫(yī)院對(duì)39例老年晚期非小細(xì)胞肺癌患者采用培美曲塞單藥化療，取得較好的效果，現(xiàn)對(duì)其療效和安全性報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：2010年2月至2013年8月住院治療39例IIIB～I(xiàn)V期老年非小細(xì)胞肺癌患者，其中男21例，女18例。年齡70～82（平均75.3）歲。病例入選標(biāo)準(zhǔn)：①患者均經(jīng)組織病理學(xué)或細(xì)胞病理學(xué)確診非小細(xì)胞肺癌且CT片上顯示有可測(cè)量病灶；②所有患者均為無(wú)手術(shù)指征；③所有患者均無(wú)嚴(yán)重內(nèi)科疾病，血常規(guī)、肝功、腎功、離子水平、心電圖基本正常；④Karnofsky評(píng)分≥60分，預(yù)計(jì)生存時(shí)間≥2個(gè)月；其中腺癌36例（92.3%），黏液表皮樣癌1例（2.56%），大細(xì)胞癌2例（5.13%）。

1.2 治療方法：第1天靜脈滴注培美曲塞二鈉（齊魯制藥有限公司生產(chǎn)），PEM 500 mg/m2，靜脈滴注，第1天，每3周重復(fù)，用藥前24 h口服地塞米松4 mg，2次/天，連服3 d，用藥前1周口服葉酸400 μg，1次/天，連服至用藥結(jié)束后21 d，用藥前1周維生素B121000 μg肌內(nèi)注射。治療過(guò)程中如出現(xiàn)不良反應(yīng)、2個(gè)連續(xù)周期出現(xiàn)3級(jí)毒性或者出現(xiàn)1次4級(jí)毒性、疾病進(jìn)展或患者拒絕時(shí)治療中止。每2個(gè)周期判效，疾病控制的患者共化療6個(gè)療程后停藥。

1.3 療效和安全性：按照實(shí)體瘤療效反應(yīng)的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)對(duì)患者治療的療效進(jìn)行評(píng)價(jià)，收集治療前1個(gè)月內(nèi)影像學(xué)資料作為基線。每2周期復(fù)查1次影像學(xué)檢查，參照1981年WHO制定的實(shí)體癌近期臨床療效標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)療效，分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩(wěn)定（SD）和進(jìn)展（PD），以CR+PR計(jì)算有效率（RR），CR+PR+SD計(jì)算疾病控制率（DCR），腫瘤進(jìn)展時(shí)間（TTP）。參照1981年WHO制定的抗腫瘤藥物急性與亞急性毒性反應(yīng)分度標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)不良反應(yīng)，分為0～Ⅳ度。每周記錄患者骨髓抑制情況、消化道反應(yīng)等不良反應(yīng)。出院后每月電話隨訪直至患者出現(xiàn)疾病進(jìn)展及死亡。

2 結(jié) 果

2.1 一般情況：2010年2月至2013年8月在我院治療的39例患者入選本研究。男21例，女18例，年齡70～82（平均75.3）歲。卡氏評(píng)分達(dá)60分以上。

2.2 近期療效：部分緩解（CR+PR）9例（23.1%），穩(wěn)定（SD）17例（43.6%），進(jìn)展（PD）13例（33.3%），中位TTP6.5個(gè)月（1.5～11個(gè)月），中位OS 8個(gè)月（3～17個(gè)月），1年生存率38.5% （15/39）。19例患者完成2周期，13例患者完成3周期，7例患者完成3周期以上。

2.3 不良反應(yīng)：該方案所有患者均可評(píng)價(jià)不良反應(yīng)，I度骨髓抑制9例，II度骨髓抑制5例，I度肝功能異常8例，II度肝功能異常1例。無(wú)4級(jí)不良反應(yīng)出現(xiàn)，血液學(xué)毒性表現(xiàn)明顯，肝功損傷明顯，消化道反應(yīng)可耐受，無(wú)治療相關(guān)性死亡發(fā)生，研究過(guò)程中無(wú)脫落及失訪病例。

3 討 論

老年晚期非小細(xì)胞肺癌近年來(lái)發(fā)病率明顯增高，晚期高齡意味著藥物代謝能力下降，骨髓儲(chǔ)備能力下降，目前還沒(méi)有出現(xiàn)一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)及統(tǒng)一的化療方案，雖然含鉑類的聯(lián)合化療，有效率達(dá)30%～50%[2]，但這部分患者化療耐受性明顯降低，依從性下降，很難按計(jì)劃完成化療方案，探索、研究安全有效且低毒的化療藥物是我們的工作方向。培美曲塞二鈉（Pemetrexed）是一種新的多靶點(diǎn)葉酸拮抗劑，通過(guò)干擾細(xì)胞復(fù)制過(guò)程中葉酸代謝途徑發(fā)揮抗腫瘤作用。體外實(shí)驗(yàn)顯示，它能明顯抑制二氫葉酸還原酶（DHFR）、胸苷酸合成酶（TS）和甘氨酸核糖核苷甲?；D(zhuǎn)移酶（GARFT）的活性，它們均為重要的葉酸依賴性輔酶，涉及胸腺嘧啶核苷和嘌呤生物合成的整個(gè)過(guò)程。正是通過(guò)對(duì)這些關(guān)鍵酶活性進(jìn)行多靶點(diǎn)抑制，使得嘌呤和胸腺嘧啶核苷生物合成減少，從而抑制腫瘤的生長(zhǎng)。培美曲塞方案療效與其他一二線方案相近，且不良反應(yīng)低，對(duì)部分高齡患者，無(wú)疑是一個(gè)很好的選擇。通過(guò)我們的研究可以看到，培美曲塞二鈉單藥方案化療2個(gè)周期以上可評(píng)價(jià)39例患者，（CR+PR）9例（23.1%），穩(wěn)定（SD）17例（43.6%），進(jìn)展（PD）13例（33.3%），中位TTP6.5個(gè)月（1.5～11個(gè)月），中位OS 8個(gè)月（3～17個(gè)月），1年生存率38.5%（15/39），與國(guó)外文獻(xiàn)報(bào)道一致。且患者化療不良反應(yīng)低，均未達(dá)到Ⅲ、Ⅳ度不良反應(yīng)，耐受性好。綜上所述。培美曲塞二鈉方案治療老年晚期非小細(xì)胞肺癌患者的療效較好，不良反應(yīng)較輕，患者耐受性好，值得在臨床進(jìn)一步驗(yàn)證。

[1]Jemai A,Bray F,Center MM,et al.Giobaicancerstatistics[J].CA Cancer J Ciin,2011,61(2):69-90.

[2]湯釗猷.現(xiàn)代腫瘤學(xué)[M].上海:復(fù)旦大學(xué)出版社,2003:696-729.

R734.2

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1671-8194（2015）01-0119-01