陳蘇琴*

（蘇州市立醫(yī)院東區(qū)，江蘇 蘇州 215001）

順鉑聯(lián)合化療的病歷分析

陳蘇琴*

（蘇州市立醫(yī)院東區(qū)，江蘇 蘇州 215001）

目的 觀(guān)察和分析順鉑與不同藥物聯(lián)合化療在臨床上的應(yīng)用。方法 隨機(jī)選取160例使用過(guò)順鉑的出院病例，統(tǒng)計(jì)這些出院病例的聯(lián)合化療方案。結(jié)果 順鉑主要和多西他賽、吉西他濱、培美曲塞、紫杉醇聯(lián)合化療，一共有141例，占所查病例的88.15%，分別統(tǒng)計(jì)四種化療方案的患者癌癥種類(lèi)，進(jìn)行分析。結(jié)論 順鉑和不同的藥物聯(lián)合化療可以有針對(duì)性的治療不同的癌癥，減輕患者痛苦，提高患者生活質(zhì)量。

順鉑；多西他賽；吉西他濱；培美曲塞；紫杉醇；聯(lián)合化療

癌癥是嚴(yán)重威脅人類(lèi)健康的疾病，化學(xué)治療是治療癌癥的主要手段之一。順鉑為鉑的金屬絡(luò)合物，作用于DNA鏈間及鏈內(nèi)，形成DDP-DNA復(fù)合物，干擾DNA復(fù)制，屬周期非特異性藥。順鉑抗瘤譜廣，作用強(qiáng)，可用于細(xì)胞周期的任何時(shí)間，與多種抗腫瘤藥有協(xié)同作用，且無(wú)交叉耐藥性，為當(dāng)前聯(lián)合化療中最常用的藥物之一。順鉑的不良反應(yīng)主要包括骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)和腎臟毒性等，單用易產(chǎn)生較大不良反應(yīng)，聯(lián)合化療可以在一定程度上減輕不良反應(yīng)，提高患者的生存率和生存質(zhì)量。

1　材料與方法

1.1一般材料：收集蘇州市立醫(yī)院東區(qū)160例2012年至2013年順鉑聯(lián)合化療藥物的癌癥出院患者病例，患者出院病歷上詳細(xì)記錄了患者的診斷、化療方案、出院時(shí)的病情診斷。160例患者病癥都得到控制、好轉(zhuǎn)甚至痊愈，達(dá)到了出院的條件。

1.2方法：統(tǒng)計(jì)160例出院病例的化療方案和診斷分類(lèi)。

2　結(jié) 果

聯(lián)合化療方案統(tǒng)計(jì)：160例出院病例中，長(zhǎng)春瑞濱+順鉑6例，多西他賽+順鉑15例，吉西他濱+順鉑28例，培美曲塞+順鉑40例，替尼泊苷+順鉑2例，紫杉醇+順鉑61例，足葉乙苷+順鉑8例。其中紫杉醇+順鉑占38.12%，頻率最高。

多西他賽+順鉑方案的診斷分類(lèi)統(tǒng)計(jì)：多西他賽+順鉑方案15例。鼻咽癌3例，肺癌6例，宮頸癌1例，卵巢癌2例，食管癌2例，子宮內(nèi)膜瘤1例。

吉西他濱+順鉑方案的診斷分類(lèi)統(tǒng)計(jì)：吉西他濱+順鉑方案28例。膀胱癌2例，鼻咽癌1例，肺癌17例，宮頸癌1例，口咽癌1例，乳癌4例，食道癌1例，胰腺癌1例。可以看出，吉西他濱+順鉑聯(lián)合化療應(yīng)用很廣泛。

培美曲塞+順鉑方案的診斷分類(lèi)統(tǒng)計(jì)：培美曲塞+順鉑方案40例。肺癌34例，卵巢癌1例，乳癌5例。培美曲塞順鉑聯(lián)合化療還是很有針對(duì)性的，主要應(yīng)用在肺癌和乳癌。

紫杉醇+順鉑方案的診斷分類(lèi)統(tǒng)計(jì)：紫杉醇+順鉑方案61例。陰莖癌1例，鼻咽癌10例，肺癌9例，宮頸癌15例，喉癌1例，后腹膜低分化腺癌1例，后腹膜淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移癌1例，卵巢癌6例，乳癌2例，食管癌8例，胃癌1例，下咽癌1例，子宮內(nèi)膜癌3例，左頸部鱗癌1例，左腮腺腺樣囊性癌1例。作為傳統(tǒng)化療藥物，紫杉醇和順鉑聯(lián)合應(yīng)用在這些病例中使用頻率最高，應(yīng)用的范圍也是最廣。

3　討 論

3.1癌癥的現(xiàn)狀：在中國(guó)，每天有8550人成為癌癥患者。大部分癌癥患者發(fā)現(xiàn)時(shí)已經(jīng)是中期或晚期，無(wú)法手術(shù)或手術(shù)后復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移而無(wú)法再次手術(shù)的，化療是主要的治療手段［1］。目前，常用的細(xì)胞毒類(lèi)抗腫瘤藥物療效還不滿(mǎn)意，毒性反應(yīng)較大，容易產(chǎn)生耐藥性，為了提高療效、降低毒性及延緩耐藥性的產(chǎn)生，臨床上常根據(jù)藥物特性和腫瘤類(lèi)型設(shè)計(jì)聯(lián)合化療方案。

3.2聯(lián)合化療的原則：①?gòu)募?xì)胞增殖動(dòng)力學(xué)考慮，主要是招募作用和同步化作用。②從藥物作用機(jī)制考慮，選擇作用機(jī)制、作用時(shí)相不同的抗癌藥組成聯(lián)合方案以發(fā)揮協(xié)同作用。③從藥物毒性考慮，減少毒性的重疊和降低藥物的毒性。④從藥物的抗瘤譜考慮，選藥要有針對(duì)性。⑤從藥代動(dòng)力學(xué)上考慮，藥物要進(jìn)入腫瘤細(xì)胞才能發(fā)揮作用，其療效與細(xì)胞內(nèi)濃度密切相關(guān)。⑥從給藥方法考慮，一般采用機(jī)體能耐受的最大劑量，特別是對(duì)病期較早、健康狀況較好的腫瘤患者。

3.2.1順鉑的藥理性質(zhì)：順鉑是細(xì)胞周期非特異性藥物，順鉑與DNA上的核堿鳥(niǎo)嘌呤、腺嘌呤和胞嘧啶形成DNA單鏈內(nèi)兩點(diǎn)的交叉聯(lián)接，也可能形成雙鏈間的交叉聯(lián)結(jié)，從而破壞DNA的結(jié)構(gòu)和功能，尤其對(duì)有絲分裂及DNA合成期殺滅作用更強(qiáng)。從這次統(tǒng)計(jì)來(lái)看，順鉑聯(lián)合化療在臨床上得到了廣泛的應(yīng)用，對(duì)不同的癌癥都能起到一定作用，減輕患者的痛苦。

3.2.2多西他賽的藥理性質(zhì)及聯(lián)合化療應(yīng)用：多西他賽是細(xì)胞周期特異性藥物，活性是紫杉醇的2倍，它主要作用于M期，與游離微管蛋白結(jié)合，促進(jìn)微管蛋白裝配成穩(wěn)定的微管并抑制其解聚，使微管蛋白的數(shù)量顯著減少，從而抑制腫瘤細(xì)胞的有絲分裂和增殖，多西他賽還具有明顯的抗腫瘤侵襲及轉(zhuǎn)移作用［2］，多西他賽的不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為骨髓抑制，貧血見(jiàn)于多數(shù)病例。多西他賽和順鉑的作用機(jī)制不同，作用部位也不同，無(wú)交叉耐藥性，對(duì)含鉑類(lèi)耐藥者也有效，聯(lián)合化療有協(xié)同作用。聯(lián)合化療時(shí)，一般先使用多西他賽，再使用順鉑，對(duì)曾接受過(guò)蒽環(huán)類(lèi)或長(zhǎng)春瑞濱等聯(lián)合化療失敗的患者，仍有較好的療效。多西他賽+順鉑聯(lián)合化療在治療食管癌時(shí)也有不少應(yīng)用，單用多西他賽治療食管癌，有效率就可以達(dá)到17%～24%，這兩例患者經(jīng)過(guò)聯(lián)合化療后，術(shù)中發(fā)現(xiàn)腫瘤與正常組織間存在疏松的解剖間隙，使手術(shù)難度大大降低。

3.2.3吉西他濱的藥理性質(zhì)及聯(lián)合化療應(yīng)用：吉西他濱屬于核苷酸還原酶抑制藥，在細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)化成具有活性的二磷酸及三磷酸，二磷酸能抑制核苷酸還原酶的活性，從而抑制合成DNA必須的三磷酸脫氧核苷的活性。臨床應(yīng)用于非小細(xì)胞肺癌，晚期膀胱癌，局部晚期或轉(zhuǎn)移性胰腺癌。2例膀胱癌的患者都用了吉西他濱和順鉑進(jìn)行聯(lián)合化療，膀胱癌男性泌尿生殖系最常見(jiàn)腫瘤之一，局部晚期的5年生存率僅為25%～35%。吉西他濱具有骨髓抑制作用，胃腸道反應(yīng)比例較高，30%患者可發(fā)生惡心嘔吐，可發(fā)生皮疹、瘙癢等過(guò)敏反應(yīng)，嚴(yán)重的出現(xiàn)呼吸困難和支氣管痙攣［3］。吉西他濱合用可增加順鉑與DNA嵌合的穩(wěn)定性，同時(shí)可以抑制DNA損傷后的修復(fù)，吉西他濱與順鉑聯(lián)合治療肺癌的有效率為35%～50%，可延長(zhǎng)患者中位生存期約2個(gè)月，1年生存率可提高近12%［4］。

3.2.4培美曲塞的藥理性質(zhì)及聯(lián)合化療應(yīng)用：培美曲塞是一個(gè)新型的多靶點(diǎn)抗葉酸藥物，通過(guò)抑制酶胸苷酸合成酶、二氫葉酸還原酶和甘氨酸核糖核苷甲?；D(zhuǎn)移酶的活性，從而抑制葉酸的合成，使細(xì)胞分裂停止于S期。培美曲塞對(duì)多種腫瘤均有抑制作用。從統(tǒng)計(jì)來(lái)看，在本院主要應(yīng)用于肺癌和乳癌，大部分就診時(shí)已經(jīng)處于晚期，只能接受化療，培美曲塞聯(lián)合順鉑治療中晚期非小細(xì)胞肺癌近期有效率為30%，臨床獲益率為65%［5］。卵巢癌致死率占各類(lèi)婦科腫瘤的首位，培美曲塞聯(lián)合順鉑治療晚期卵巢癌，有效率49.06%，平均疾病進(jìn)展時(shí)問(wèn)為8.52個(gè)月，平均生存時(shí)間為15.01個(gè)月。培美曲塞聯(lián)合順鉑方案的主要不良反應(yīng)為瘙癢性皮疹、口腔黏膜炎、胃腸道反應(yīng)和骨髓抑制、血清肝酶升高［6］，但是培美曲塞對(duì)骨髓的抑制發(fā)生率和嚴(yán)重程度遠(yuǎn)低于多西他賽等化療藥物，培美曲塞可以降低中性粒細(xì)胞減少、粒細(xì)胞性發(fā)熱和脫發(fā)等不良反應(yīng)的發(fā)生率，所以培美曲塞很值得進(jìn)一步研究和推廣。

3.2.5紫杉醇的藥理性質(zhì)及聯(lián)合化療應(yīng)用：紫杉醇具有獨(dú)特的二萜稀類(lèi)結(jié)構(gòu)，能破壞微管和微管蛋白二聚體之間的動(dòng)態(tài)平衡，誘導(dǎo)和促進(jìn)微管蛋白裝配成微管，防止解聚，從而導(dǎo)致維管束的排列異常，使細(xì)胞在有絲分裂時(shí)不能形成紡錘體和紡錘絲，使細(xì)胞停止于G2/M期。紫杉醇對(duì)卵巢癌和乳腺癌有獨(dú)特的療效，是單藥治療乳腺癌效果最好的化療藥物［7］，紫杉醇和順鉑聯(lián)合應(yīng)用也可以用作宮頸癌的輔助治療，化療可以縮小腫瘤，抑制或消除可能存在的轉(zhuǎn)移灶，提高手術(shù)切除率，減少術(shù)后并發(fā)癥［7］。從上世紀(jì)90年代開(kāi)始，臨床醫(yī)學(xué)界就已經(jīng)將采用紫杉醇與順鉑兩藥聯(lián)合的治療方案對(duì)患者進(jìn)行治療，并一致認(rèn)為該方案是臨床對(duì)該類(lèi)患者進(jìn)行治療的最佳方案［8］。紫杉醇的不良反應(yīng)主要包括骨髓抑制、神經(jīng)毒性、心臟毒性和過(guò)敏反應(yīng)，而骨髓抑制也是順鉑的主要不良反應(yīng)，這個(gè)聯(lián)合化療方案通常情況下會(huì)產(chǎn)生比較大的不良反應(yīng)，要注意給藥順序，如果先用順鉑，再用紫杉醇可產(chǎn)生更為嚴(yán)重的骨髓移植，因?yàn)榍罢呤购笳叩那宄式档图s1/3。

綜上所述，順鉑是一種療效可靠、抗瘤譜廣的藥物，與其他藥物聯(lián)合廣泛用于肺癌、卵巢癌、頭頸部腫瘤等。順鉑聯(lián)合化療效果較好，不良反應(yīng)可以耐受，是癌癥患者可以?xún)?yōu)選的化療方案。

［1］李文燕.吉西他濱聯(lián)合順鉑治療晚期非小細(xì)胞肺癌45例臨床觀(guān)察［J］.中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥，2009，4（25）：32-33.

［2］張長(zhǎng)武，楊吉蓮.紫杉醇聯(lián)合奈達(dá)鉑治療晚期食管癌的臨床觀(guān)察［J］.安徽醫(yī)學(xué)，2009，30（6）：635.

［3］高慶，王福元，余宏，等.吉西他濱聯(lián)合卡鉑或紫杉醇與紫杉醇聯(lián)合卡鉑治療晚期非小細(xì)胞肺癌的隨機(jī)對(duì)照觀(guān)察［J］.中華腫瘤雜志，2011，33（11）：874-876.

［4］劉文彬.吉西他濱聯(lián)合小劑量順鉑治療30例老年中晚期肺癌的臨床觀(guān)察［J］.現(xiàn)代診斷與治療，2012，23（4）：185.

［5］呂韶敏，岳晨莉，楊曉燕，等.培美曲塞聯(lián)合順鉑治療中晚期非小細(xì)胞肺癌20例［J］.陜西醫(yī)學(xué)雜志，2011，10（40）：1440.

［6］欒麗偉，趙智輔，金鑫，等.順鉑分別聯(lián)合培美曲塞和多西他賽治療晚期肺腺癌的臨床觀(guān)察與分析［J］.中國(guó)醫(yī)藥指南，2012，10（5）：197.

［7］黃興華.紫杉醇和順鉑方案輔助治療宮頸癌分析［J］.中國(guó)社區(qū)醫(yī)師·醫(yī)學(xué)專(zhuān)業(yè)，2012，14（3）：37.

［8］孫家忠，梁久銀，李婧，等.中西醫(yī)結(jié)合治療腹腔鏡膽囊切除術(shù)后膽道綜合征臨床觀(guān)察［J］.安徽中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2010，29（2）：28-31.

Cisplatin Chemotherapy Analysis of Hospital Medical Records

CHEN Su-qin*
（Suzhou Municipal Hospital， Suzhou 215001， China）

Objective To evaluate the clinical applications of cisplatin combined chemotherapy different drugs. Methods Randomly selected 160 cases of use over cisplatin patient's hospital discharge cases， statistics of the use of these discharged cases joint chemotherapy program. Result Cisplatin primary and docetaxe， gemcitabine， pemetrexed， paclitaxel joint chemotherapy， a total of 141 cases of， accounting for 88.15%， respectively statistics these four chemotherapy regimens for the patient and the types of cancer， for analysis. Conclusion Cisplatin and different drugs for chemotherapy can be targeted to treat different cancers， relieve the suffering of the patients， and improve patient's quality of life.

Cisplatin； Docetaxe； Gemcitabine； Pemetrexed； Paclitaxel； Combined chemotherapy

R730.53

B

1671-8194（2015）29-0025-02

E-mail： 1601683628@qq.com