曾 麗,胡晗菲,謝紅炬,陳 碾,李 明,鄧 穎

(南華大學附屬第一醫(yī)院醫(yī)療美容科,湖南衡陽421001)

皮膚光老化的研究進展

曾 麗*,胡晗菲,謝紅炬,陳 碾,李 明,鄧 穎

(南華大學附屬第一醫(yī)院醫(yī)療美容科,湖南衡陽421001)

人體的皮膚每天都暴露于外在環(huán)境中,長期受日光中紫外線的輻射、寒冷、風及有害化學物質等影響可導致皮膚光老化。尤其近年來,隨著空氣污染的加重,紫外線更容易透過大氣層而作用于人類皮膚,加重暴露皮膚的光損傷。皮膚光老化不僅可引起皮膚衰老,還與多種皮膚病甚至皮膚腫瘤的發(fā)生發(fā)展密切相關,因此如何對光老化皮膚的預防和治療已成為當今人們關注的熱門問題。本文主要對皮膚光老化的發(fā)病機制及目前相關的預防和治療的研究進展進行綜述。

皮膚光老化; 發(fā)病機制; 預防; 治療

皮膚作為人體最大的一個器官,功能強大,是人體的第一道生理屏障,可保護體內(nèi)各種組織和器官免受物理性、機械性、化學性和病原微生物性的侵襲,但人體皮膚同時也是受外在環(huán)境影響最大的器官。因紫外線輻射、寒冷、風及接觸有害化學物質等外在環(huán)境因素所引起的外源性老化稱光老化。光老化和自然老化在臨床表現(xiàn)和組織病理上都有所不同,光老化皮膚的主要臨床特征是:皮膚粗糙、干燥,不規(guī)則色素沉著,彈性降低及深在性的皺紋。光老化皮膚組織病理特征性改變是:膠原纖維、彈力纖維組織結構缺失以及無定形彈力蛋白樣物質的沉積。皮膚光老化不僅會引起皮膚衰老,影響美觀和容貌,而且與臨床上許多皮膚病密切相關,如光化性角化病、光化性彈力纖維病、日光性雀斑樣痣、鱗狀細胞癌等,因此了解光老化的病因及發(fā)病機制,有效地對光老化進行預防和治療已成為目前人們迫切關注的問題。

1 皮膚光老化的發(fā)病機制

紫外線是引起皮膚光老化最主要的影響因素,而紫外線中又以UVA和UVB占主導作用,UVB(波長:290～320 nm)作用于皮膚表皮層,是引起皮膚紅斑、色素沉著、皮膚粗糙、多皺的主要因素;UVA(波長:320～400 nm)穿透力極強,是UVB的500～1 000倍,可深至皮膚基底層和真皮層,是皮膚曬黑的主要原因。不同的UV誘發(fā)光老化形成的機制不同,目前認為UVB誘導光老化形成的機制包括:基質異常降解、自由基及線粒體突變學說、免疫抑制等[1],UVB主要通過抑制朗格漢斯細胞、樹突狀細胞的免疫功能及改變體液免疫中某些細胞因子水平而抑制機體皮膚免疫系統(tǒng),在活體的正常表皮中引起MMP-1,MMP-3和MMP-9的表達,抑制膠原的合成,從而造成光老化皮膚特征性的改變[2]。UVA誘導光老化形成的機制主要包括誘導皮膚中活性氧自由基(ROS)的產(chǎn)生(主要是1O2和H2O2),并進一步激活絲裂原活化蛋白激酶(MAPK)信號傳導通路,促進MMP的表達,同時可抑制膠原的合成,從而造成光老化皮膚特征性的改變[3-4]。UVB和UVA在誘導皮膚光老化形成中,既有各自的特點,又相互協(xié)同,共同影響著皮膚的光老化的發(fā)生和發(fā)展。

2 光老化的臨床分型及評價指標

目前關于光老化的基礎及臨床研究都較多,但尚無光老化分型和評分的“金標準”。光老化分型臨床上較常用的是Glogau法,將光老化分為Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ四型[5]。光老化常用評價方法包括半定量評價系統(tǒng)和定量評價系統(tǒng),半定量評價系統(tǒng)多用于臨床觀察,由醫(yī)生主觀評定,主要包括描述性評分方法和圖像分析法;而定量評價系統(tǒng)則需通過一些儀器和設備來進行,多用以科學研究[6]。

3 皮膚光老化的預防和治療

在光老化的發(fā)病機制中,紫外線是最主要的誘因和病因,對于光老化的預防,避免和減少紫外線的照射至關重要。因此,我們在日常生活要嚴格防曬,有效使用防曬霜,盡量減少紫外線等外在環(huán)境因素對我們皮膚的損傷。對已經(jīng)形成的皮膚損傷,目前也可以通過以下措施還加以治療和改善,包括藥物、激光、注射填充、手術等。

3.1 藥物治療

3.1.1 維甲酸 維甲酸作為被美國FDA唯一批準用于皮膚光老化治療的藥物,為目前治療和預防皮膚光老化的主要外用藥。外用維甲酸可調(diào)節(jié)黑素細胞功能和抗氧化、促進表皮細胞更新,調(diào)節(jié)表皮細胞的分化,促進細胞外基質的產(chǎn)生并抑制紫外線誘導的細胞外基質的降解,同時可調(diào)節(jié)細胞因子和(或)血管新生等,通過上述機制從而來預防和減輕皮膚光老化的發(fā)生與發(fā)展[7]。目前維甲酸已被廣泛用于臨床,直接外用或添加至化妝品中來預防和治療光老化,且療效肯定[8]。

3.1.2 抗氧化制劑 常用的抗氧化制劑有維生素C、維生素 E、輔酶 Q10、β-類胡蘿卜素、谷胱甘肽、茶多酚、褪黑素等。在光老化的發(fā)病機制中,活性氧自由基的產(chǎn)生起著至關重要的作用,抗氧化劑主要通過清除自由基,達到有效的抗氧化和皮膚防護作用。多種抗氧化劑聯(lián)合應用具有協(xié)同抗氧化作用。如有研究表明維生素C、維生素E及茶多酚聯(lián)合應用可極大提高了其抗氧化效果[9]。

3.1.3 外用遮光劑 遮光劑根據(jù)其成分不同可分為物理遮光劑和化學遮光劑。理想的遮光劑應是廣譜的,即能有效對抗UVB又能防止UVA,我們常通過防曬系數(shù)(sun protection factor,SPF)和UVA防護系數(shù)(protection factor of UVA,PFA)來評價遮光劑的有效性。

3.1.4 化學剝脫劑 化學剝脫劑即具有剝脫作用的化學物質,可刺激皮膚彈力纖維收縮,使皮膚收緊,促進表淺皺紋消失,在光老化的治療中療效肯定。Ghersetich et al[10]等通過觀察20位光老化患者在4個治療周期后光老化皮損的改變,每個治療周期間隔4周,結果表明外用中度化學剝脫劑50%丙酮酸對光老化患者的皮膚質地、皺紋、色素都有明顯的改善,且患者的耐受性很好。

3.1.5 其他制劑 包括用于延緩皮膚衰老的中藥,它們含有許多生物活性成分,具有促進機體細胞增殖、DNA與蛋白質合成代謝、清除體內(nèi)自由基、抗氧化等作用。目前雖有不少研究報道中藥成分可減輕或延緩皮膚光老化的進程[11],但具體尚有待于進一步研究和證實。

3.2 激光

隨著當今科技的飛躍發(fā)展,激光在光老化的預防和治療中起著舉足輕重的作用。

目前治療光老化的激光根據(jù)治療目的不同可大致分為以下三類:針對光老化色素性病變的激光;針對光老化血管性病變的激光;針對光老化皮膚質地改變的激光。

3.2.1 色素性病變的激光 在光老化的臨床特征中,不規(guī)則的色素沉著是人們最在乎并迫切想得到解決的一大問題。日光性雀斑是早期光老化的主要臨床表現(xiàn)。Q開關激光對這類皮膚色素異常有很好的療效。Sadighha等[12]觀察和評估Q開關694nm紅寶石激光治療的91例FitzpatrickⅡ、Ⅲ、Ⅳ型皮膚的日光性雀斑的臨床療效和不良反應,結果顯示全部患者的皮損均完全清除,且在6個月后的復診中無復發(fā),證實了Q開關紅寶石激光是治療日光性雀斑安全有效的方法。同時有人通過Q開關755 nm翠綠寶石激光治療11位患者共32處日光性雀斑,并用自身空白皮膚作為對照,結果亦表明改善率達91% ～100%,與對照處皮損有顯著差別[13]。1064nm Q開關激光對皮膚的穿透性較強,作用深,一般用于較深層的色素性病變的治療。

3.2.2 血管性病變的激光 光老化皮膚常伴有不同程度的毛細血管擴張,毛細血管擴張也是光老化皮膚臨床特征中最常困擾人們的一大問題。波長為532 nm、585 nm、595 nm的脈沖激光都能有效地治療擴張的血管,同時研究表明595 nm的脈沖染料激光對血管周圍組織的熱效應可以同時介導新生膠原的合成,改善皺紋和修復光損傷的皮膚[14]。Rostan等[15]通過對15名女性光老化患者進行4個月長脈寬595 nm脈沖染料激光治療,光損害癥狀有平均18%的臨床改善。Kauvar等[16]用595 nm脈沖染料激光治療24位有不同程度血管性或色素性皮損的光老化患者,結果顯示血管性皮損和色素性皮損均有中度改善。

3.2.3 皮膚質地改變的激光 光老化皮膚質地的改變主要包括皮膚粗糙、毛孔粗大、皺紋的出現(xiàn)和皮膚松弛。目前針對改善皮膚質地的激光很多,療效也是得到認可的。改善光老化皮膚質地的激光主要包括近紅外激光和點陣激光。Bhatia等[17]用1 320 nm釔鋁石榴石激光治療34例患者光老化患者,療程結束3～12個月后評估結果顯示患者滿意率達62%,皮膚質地改善率達31%。2013年,Kohi等[18]用CO2點陣激光對26例女性患者眶周、口周、前額、頰部光老化皮膚進行3次治療,所有患者四個部位皺紋的大小、深度均減少,以頰部療效最佳,皺紋減少58.3%,深度減少51.3%,且皮膚的緊致度和光滑度也得到不同程度的改善。

3.3 強脈沖光

強脈沖光(Intensive Pulse Light,IPL)可改善多種光老化皮膚問題,包括不規(guī)則色素沉著、毛細血管擴張、皮膚粗糙和粗大毛孔等。Babilas等[19]通過IPL治療152例光老化患者,91.4%患者的皮損評分下降2～3個等級,89.5% 的患者表示改善度達“完美”或“很好”。強脈沖光在治療光老化性色素或血管性皮損上已成為除激光外的另一較佳選擇,但除皺療效仍有待進一步提高。

3.4 射頻

射頻(Radio Frequency,RF)是一種高頻交流變化電磁波的簡稱,它通過雙極水分子高速震動旋轉,加熱真皮層,促使真皮層膠原增生,新生的膠原數(shù)量增加、重新排列并可修復老化的膠原層,從而達到緊膚除皺的效果。Bassichis等[20]

使用射頻對86例光老化受試者前額和顳部進行治療,研究表明使用RF治療可減少眶周皺紋,且眉部皮膚有1～4 mm高度的持久提升,并可一定程度改善面部容貌。射頻彌補激光和強脈沖光難以改善深層皮膚的不足,為皮膚年輕化美容技術的發(fā)展提供了一個新的臺階。

3.5 光動力療法

國內(nèi)外學者目前已將光動力(Photodynamic Therapy,PDT)應用于皮膚光老化的治療,并開展了相關臨床研究,希望以較少的治療次數(shù)達到傳統(tǒng)嫩膚的效果,同時預防和降低光損傷皮膚所引起的癌前期病變與皮膚癌[21]。Ji等[22]對14例患者前臂伸肌的光老化皮膚分別用PDT和紅光進行治療,治療后結果顯示PDT治療組較紅光治療組膠原蛋白和彈力蛋白的合成、角質層的水合作用均明顯增加,且經(jīng)皮水分丟失減少,此研究證實了PDT對光老化皮膚改善的療效佳。

3.6 注射美容術

注射美容作為一種治療面部光老化的有效手段,可顯著改善動力性和靜態(tài)性皺紋,在確保療效的同時,又具有較小的治療風險,目前已在醫(yī)學美容領域廣泛應用。目前應用最廣泛的注射材料是肉毒素,用于減少動力性皺紋的產(chǎn)生。其次常用的是透明質酸,可用于改善皮膚靜力性皺紋、瘢痕和皺褶。其它注射填充材料還包括膠原蛋白、自身干細胞、羊胎素等,不同的注射填充材料都有其各自的特點和適應范圍,因此我們需要嚴格掌握其適應癥和禁忌癥。注射美容術雖然操作簡單、易于掌握,但需規(guī)范操作,以避免注射所產(chǎn)生的不良反應[23]。

3.7 手術

對于嚴重的光老化,尤其是皮膚松弛嚴重的患者,單靠激光、注射來治療和改善皺紋療效是不明顯的,同時微整形的注射美容也只針對皺紋療效佳,解決不了皮膚松弛的問題,激光治療亦只對部分表淺皺紋療效佳,因此對于深在的皺紋和皮膚松弛要達到理想療效,只能依靠傳統(tǒng)的手術治療。根據(jù)光老化嚴重程度及治療目的不同,可選擇不同的手術方案,如額部除皺術、全面部除皺術、內(nèi)窺鏡除皺術等[24]。手術療效肯定,但損傷大,風險大,誤工期長,不是所有患者都能接受的,故在行手術之前,醫(yī)生要與患者進行良好溝通,嚴格評估它的風險性及必要性才能進行。

4 小 結

隨著科學技術的飛速發(fā)展,我們可以有效地對光老化進行干預和治療。臨床應用較多的治療技術包括激光和強脈沖光、肉毒素注射和組織填充、化學剝脫術。激光和強脈沖光對光老化的治療應用廣泛,根據(jù)治療靶目標的不同可有針對性地進行選擇,激光和強脈沖光對光老化色素性皮損和血管性皮損療效最佳;肉毒素注射在治療動力性皺紋方面具有獨特的優(yōu)勢;組織填充主要針對凹陷性瘢痕和各種靜力性皺紋;而化學剝脫術在某種程度和激光的作用相似,但不如激光應用廣泛,主要與其副作用有關,其治療療效與剝脫劑以及操作者關系密切;手術治療風險大,誤工期長,患者一般難以接受。伴隨著光老化治療措施的不斷增加,不同治療設備間存在較大的差異,治療參數(shù)的設置亦呈現(xiàn)明顯的個性化,各種治療手段各具其特色,故不管單獨使用哪種方法治療皮膚光老化其效果均不是很完美,常需聯(lián)合應用,才能達到最佳的療效。因此緊密結合光老化患者不同的臨床表現(xiàn)及不同治療設備的性能特點進行光老化的個性化治療已成為必須。

[1]李春雨,張麗宏,張寧,等.紫外線誘導皮膚光老化的形成機制[J].中國美容醫(yī)學,2009,18(3):416-419.

[2]Fisher GJ,Kang S,Varani J,et al.Mechanisms of photoaging and chronological skin aging[J].Arch Dermatol,2002,138(11):1462-1470.

[3]Wenk J,Btenneisen P,Meewes C,et al.UV-induced oxidative stress and photoaging[J].Curr Probl Dermatol,2001,29:83-94.

[4]Xu Q,Hou W,Zheng Y,et al.Ultraviolet A-induced cathepsin K expression is mediated via MAPK/AP-1 pathway in human dermal fibroblasts[J].PLoS One,2014,9(7):e102732.

[5]Glogau RG.Physiologic and structural changes associated with aging skin[J].Dermatol Clin,1997,15(4):555-559.

[6]Gilchrest BA.Photoaging[J].J Invest Dermatol,2013,133(E1):E2-6.

[7]Hubbard BA,Unger JG,Rohrich RJ.Reversal of skin aging with topical retinoids[J].Plast Reconstr Surg.2014,133(4):481e-490e.

[8]Baldwin HE,Nighland M,Kendall C,et al.40 years of topical tretinoin use in review[J].J Drugs Dermatol,2013,12(6):638-642.

[9]孫世利,劉淑媚,趙超藝,等.茶多酚與維生素C/E的協(xié)同抗氧化作用研究[J].廣東農(nóng)業(yè)科學,2013,1:96-98.

[10]Ghersetich I,Brazzini B,Peris K,et al.yruvic acid peels for the treatment of photoaging[J].Dermatol Surg,2004,30(1):32-36.

[11]Li J,Xie L,Qin Y,et al.Effect of laminarin polysaccharide on activity of matrix metalloproteinase in photoaging skin[J].Zhong guo Zhong Yao Za Zhi,2013,38(14):2370-2373.

[12]Sadighha A,Saatee S,Muhaghegh-Zahed G.Efficacy and adverse effects of Q-switched ruby laser on solar lentigines:a prospective study of 91 patients with Fitzpatrick skin typeⅡ,Ⅲ andⅣ [J].Dermatol Surg,2008,34(11):1465-1468.

[13]Ortonne JP,Pandya AG,Lui H,et al.Treatment of solar lentigines[J].J Am Acad Dermatol,2006,54(5):262-271.

[14]Yu W,Ma G,Qiu Y,et al.Prospective comparison treatment of 595 nm pulsed dye lasers for virgin port-wine stain[J].Br JDermatol,2014,8:18.

[15]Rostan E,Bowes LE,Iyer S,et al.A double-blind,side-byside comparison study of low fluence long pulse dye laser to coolant treatment for wrinkling of the cheeks[J].J Cosmet Laser Ther,2001,3(3):129-136.

[16]Kauvar AN,Rosen N,Khrom T.A newly modified 595nm pulsed dye laser with compression handpiece for the treatment of photodamaged skin[J].Lasers Surg Med,2006,38(9):808-813.

[17]Bhatia AC1,Dover JS,Arndt KA,et al.Patient satisfaction and reported long-term therapeutic efficacy associated with 1320nm Nd:YAG laser treatment of acne scarring and photoaging[J].Dermatol Surg,2006,32(3):346-352.

[18]Kohl E,Meierh fer J,Koller M,et al.Fractional carbon dioxide laser resurfacing of rhytides and photoaging:a prospective study using profilometric analysis[J].Br J Dermatol,2014,170(4):858-865.

[19]Babilas P,Schreml S,Szeimies RM,et al.Intense pulsed light:a review[J].Lasers Surg Med,2010,42(2):93-104.

[20]Bassichis BA,Dayan S,Thomas JR.Use of a nonablative radiofrequency device to rejuvenate the upper one-third of the face[J].Otolaryngol Head Neck Surg,2004,130(4):397-406.

[21]Wan MT,Lin JY.Current evidence and applications of photodynamic therapy in dermatology[J].Clin Cosmet Investig Dermatol,2014,21(7):145-163.

[22]Ji J,Zhang LL,Ding HL,et al.Comparison of 5-aminolevulinic acid photodynamic therapy and red light for treatment of photoaging[J].Photodiagnosis and Photodynamic therapy,2014,11(2):118-121.

[23]劉文閣.注射美容的臨床應用技巧[J].中國生物美容,2009(04):33-36.

[24]Pepper JP,Baker SR.SMAS flap rhytidectomy[J].Arch Facial PlastSurg,2011,13:108.

R751

A

10.15972/j.cnki.43-1509/r.2015.02.029

2014-07-25;

2015-2-17

*通訊作者,E-mail:zengli000000@aliyun.com.

(此文編輯:秦旭平)