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·綜述·

腦鈉肽在顱腦創(chuàng)傷中的研究進(jìn)展

茹德文王爾松

(復(fù)旦大學(xué)附屬金山醫(yī)院神經(jīng)外科，上海201508)

Progress in Research on Brain Natriuretic Peptide in Traumatic Brain Injury

RUDewenWANGErsong

DepartmentofNeurosurgery,JinshanHospital,FudanUniversity,Shanghai201508,China

基本項(xiàng)目：上海市科學(xué)技術(shù)委員會(huì)基金項(xiàng)目(編號(hào)：124119a1900)；上海市衛(wèi)生和計(jì)劃生育委員會(huì)基金項(xiàng)目(編號(hào)：20124339)

腦鈉肽(brain natriuretic peptide，BNP)是一種肽類激素，在人類下丘腦、心臟等多個(gè)部位合成和分泌。腦鈉肽前體(proBNP)降解后產(chǎn)生具有生物活性的BNP和幾乎沒(méi)有生物活性的氨基末端腦利鈉肽前體(NT-ProBNP)。目前，血BNP作為預(yù)測(cè)心肌梗死和充血性心力衰竭的重要標(biāo)志物已廣泛應(yīng)用于臨床[1]。近年來(lái)，BNP在顱腦創(chuàng)傷(traumatic brain injury，TBI)中的作用逐漸被人們關(guān)注。多項(xiàng)研究提示，BNP與TBI的診斷、治療、病情評(píng)估等有密切關(guān)系。

1BNP與TBI的診斷

最近的臨床研究[2-6]顯示，血清BNP水平在TBI患者中顯著升高，且并非是受心力衰竭的影響。H?rle等[7]報(bào)告，1例73歲老年男性因摔倒導(dǎo)致頭部受傷后，自覺(jué)癥狀輕微未及時(shí)做頭顱CT 檢查，6周后血液中NT-proBNP水平極度升高(達(dá)37731 pg/ml)，頭顱CT檢查示慢性硬膜下血腫。目前，臨床上主要依靠頭顱CT診斷顱內(nèi)出血，但是，CT檢查可引起放射損傷。Brenner等[8]研究顯示，CT檢查顯著增加了致癌風(fēng)險(xiǎn)，且接受成人劑量的CT檢查的兒童患癌風(fēng)險(xiǎn)高于成人。因而，醫(yī)療工作者企圖用血清標(biāo)志物替代頭顱CT診斷TBI。研究[2-3,9]認(rèn)為，在顱腦出血的急性期，BNP水平升高，可能有助于診斷創(chuàng)傷性顱內(nèi)出血。據(jù)此，Chang等[4]設(shè)想將BNP作為T(mén)BI的血清標(biāo)志物，通過(guò)測(cè)定血清BNP水平來(lái)決定患者是否需要行頭顱CT檢查，如果血清BNP水平與頭顱CT的表現(xiàn)相關(guān)，那么，特別是對(duì)放射風(fēng)險(xiǎn)較高的兒童患者來(lái)說(shuō)，可能節(jié)省TBI的診斷時(shí)間和減少放射損傷。但其研究結(jié)果卻表明血清BNP水平不能作為兒科TBI患者是否需要行頭顱CT檢查的依據(jù)，這是因?yàn)樵谛枰蓄^顱CT檢查之前，血清BNP尚未顯著升高，這尤其不利于TBI急性期的診斷。另外，Demir等[10]通過(guò)研究入急診室的162例輕微TBI患者的臨床資料發(fā)現(xiàn)，血清BNP水平在頭顱CT檢查陽(yáng)性組和陰性組之間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，因此認(rèn)為對(duì)于輕微TBI患者而言，血清BNP水平不是合適的標(biāo)志物。BNP能否作為理想的血清標(biāo)志物用以預(yù)測(cè)TBI后是否有顱內(nèi)出血及是否需行頭顱CT檢查，尚需進(jìn)一步研究。

2BNP與TBI的治療

2.1BNP改善TBI后的長(zhǎng)期功能性損傷嚴(yán)重的TBI患者經(jīng)治療后可能遺留不同程度的、長(zhǎng)期性的大腦功能性損傷，影響患者的生活質(zhì)量。導(dǎo)致大腦長(zhǎng)期功能性損傷的原因有多種，神經(jīng)炎性反應(yīng)是其中之一。James等[11]給急性TBI模型小鼠應(yīng)用人血清BNP后，炎性標(biāo)志物以及小膠質(zhì)細(xì)胞和變性神經(jīng)元均明顯減少；他認(rèn)為，急性TBI后，升高的血清BNP可能通過(guò)調(diào)節(jié)神經(jīng)炎性反應(yīng)來(lái)改善TBI后長(zhǎng)期的大腦功能性損傷。體外實(shí)驗(yàn)[12]表明，BNP可以抑制轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β(transforming grough factor-β,TGF-β)的促進(jìn)細(xì)胞生長(zhǎng)和促進(jìn)膠原蛋白Ⅰ、纖維連接蛋白產(chǎn)生的作用，也可以抑制促炎、促纖維化、促轉(zhuǎn)化相關(guān)基因的表達(dá)。另外，研究[1]顯示BNP低水平易導(dǎo)致TBI患者發(fā)生胰島素抵抗，加劇氧化應(yīng)激及全身炎性反應(yīng)。上述研究提示，BNP水平升高可能對(duì)TBI患者具有保護(hù)作用。因此，為改善TBI患者的預(yù)后，減少TBI后神經(jīng)炎性反應(yīng)和大腦長(zhǎng)期功能性損傷，可否采用外源性BNP治療TBI患者，還值得進(jìn)一步研究。

2.2BNP與TBI后的低鈉血癥低鈉血癥在重型TBI患者中很常見(jiàn)，且與TBI的高死亡率有關(guān)[13-14]。BNP與低鈉血癥的關(guān)系一直備受關(guān)注，但目前有關(guān)BNP與低鈉血癥相關(guān)性的研究尚不多。腦性鹽消耗(cerebral salt wasting，CSW)是引起TBI后低鈉血癥重要原因之一[15-16]，而B(niǎo)NP在CSW的發(fā)生和發(fā)展過(guò)程中起著十分重要的作用。BNP水平升高減弱了醛固酮的效應(yīng)，使腎臟重吸收鈉減少，大量的自由水隨鈉丟失，引起滲透性利尿，導(dǎo)致低鈉血癥[17-18]。

需要指出的是，現(xiàn)有的有關(guān)BNP與TBI后低鈉血癥相關(guān)性的研究結(jié)果不一。Fukui等[19]研究認(rèn)為，TBI后BNP水平增高是顱內(nèi)、蛛網(wǎng)膜下腔出血以及腦組織腫脹的結(jié)果，TBI后的低鈉血癥與高水平的BNP有關(guān)。Lu等[5]報(bào)告了2例TBI后CSW性低鈉血癥的病例(心功能均正常)，發(fā)現(xiàn)其血鈉下降的同時(shí)BNP水平明顯升高。Wu等[20]研究發(fā)現(xiàn)，血漿BNP濃度與嚴(yán)重TBI患者的低鈉血癥相關(guān)，而與輕微和中度TBI患者的低鈉血癥的關(guān)系不明確；因此推測(cè)，血漿BNP水平的升高可能僅導(dǎo)致嚴(yán)重TBI患者發(fā)生低鈉血癥。Powner等[21]研究發(fā)現(xiàn)，僅有部分TBI患者傷后24 h內(nèi)血液中NT-proBNP水平升高，升高的NT-proBNP并非來(lái)自于腦組織，且并不總與低鈉血癥或尿鈉增多相關(guān)。此外，Costa等[14]在對(duì)26例入住ICU的TBI患者的研究中發(fā)現(xiàn)，低鈉血癥多發(fā)生于TBI后的第6~7天，且最可能由CSW引起，但未發(fā)現(xiàn)BNP水平的升高，認(rèn)為BNP水平與TBI后低鈉血癥和CSW均無(wú)關(guān)；Singh等[22]的結(jié)論與此相似。因此，BNP與TBI后低鈉血癥的關(guān)系尚有待進(jìn)一步研究。

3BNP與TBI的病情評(píng)估

目前研究提示，BNP水平對(duì)TBI患者的病情評(píng)估可能有一定價(jià)值。Kirchhoff等[2]通過(guò)檢測(cè)TBI患者不同時(shí)間點(diǎn)的腦脊液和血清BNP水平，發(fā)現(xiàn)顱內(nèi)壓升高者受傷72 h內(nèi)BNP持續(xù)升高，而顱內(nèi)壓不高者無(wú)此現(xiàn)象。Sviri等[3]也發(fā)現(xiàn)，BNP水平在TBI后快速升高，且在彌漫性蛛網(wǎng)膜下腔出血、顱內(nèi)壓升高和預(yù)后差的患者中持續(xù)升高；BNP升高的程度與不良預(yù)后呈正相關(guān)。劉華等[23]研究發(fā)現(xiàn)，TBI后早期血清BNP 水平與TBI的嚴(yán)重程度及顱內(nèi)壓水平相關(guān)。另外，如前所述，BNP水平對(duì)評(píng)估TBI相關(guān)的顱內(nèi)出血和低鈉血癥可能有一定幫助[2,9,11,20]。

4展望

已有的文獻(xiàn)提示BNP在TBI的診斷、治療、病情評(píng)估等方面有重要價(jià)值，但是，關(guān)于BNP在TBI發(fā)生發(fā)展過(guò)程中的作用機(jī)制尚不完全清楚，而且某些研究結(jié)果仍有爭(zhēng)議，甚至互相矛盾。因此，BNP水平的改變?cè)赥BI中是原因還是結(jié)果、是起保護(hù)作用還是損害作用，均有待進(jìn)一步明確。

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通訊作者王爾松, E-mail: wersong@aliyun.com

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