李洪芳，郗愛(ài)旗（青海大學(xué)醫(yī)學(xué)院，青海 西寧 810000）

?綜述?

8-iso-PGF2α與心血管疾病的研究

李洪芳，郗愛(ài)旗
（青海大學(xué)醫(yī)學(xué)院，青海 西寧 810000）

近幾年發(fā)現(xiàn)評(píng)價(jià)氧化應(yīng)激（OS）程度最理想的生化指標(biāo)為8-異前列腺素F2α（8-iso-prostaglandin F2α，8-iso-PGF2α），其能夠特異、準(zhǔn)確地反映氧化應(yīng)激后的脂質(zhì)過(guò)氧化作用，機(jī)體產(chǎn)生8-iso-PGF2α的機(jī)制、過(guò)程與過(guò)氧化損傷關(guān)系極為密切，可以很好反應(yīng)機(jī)體內(nèi)的氧化應(yīng)激水平，是評(píng)價(jià)體內(nèi)OS的金標(biāo)準(zhǔn)［1］，研究已證明血尿8-iso-PGF2α水平與心血管疾病（冠心病、高血壓、心力衰竭、糖尿病等疾?。╆P(guān)系密切。

8-iso-PGF2α；氧化應(yīng)激；冠心??；高血壓??；心力衰竭；糖尿病

1 概 述

8-iso-PGF2α是近年來(lái)新發(fā)現(xiàn)的細(xì)胞生物膜上花生四烯酸經(jīng)體內(nèi)自由基超氧化作用、非酶途徑經(jīng)β裂解重組產(chǎn)生的前列腺素的衍生物，以游離或酯化的磷脂形式存在于血漿中，半衰期短，測(cè)定結(jié)構(gòu)僅能夠反映當(dāng)時(shí)的水平［2］；對(duì)于患有慢性疾病的患者而言，其體內(nèi)的8-iso-PGF2α保持一個(gè)較為平衡的生成與釋放，在體液和組織中水平豐富而穩(wěn)定，且不受食物中脂質(zhì)和藥物的影響，最終從尿中排出［3］。

2 8-iso-PGF2a與冠心病

冠心病患者機(jī)體存在的危險(xiǎn)因素越多，整體氧化性水平越高，機(jī)體產(chǎn)生的8-iso-PGF2α量就越多，其血漿F2-異前列腺素的水平也就越高，該值的變化程度，同疾病的嚴(yán)重情況及病變程度關(guān)系較為密切。Wang等進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，血漿中的F2-異前列腺素水平的高低同冠心病冠脈狹窄的情況呈正比。冠心病患者的血清中含有越多的8-iso-PGF2α，冠脈病就越嚴(yán)重，血清8-iso-PGF2α水平越高，表明冠脈血管閉塞時(shí)，機(jī)體脂質(zhì)氧化的損傷程度越重。臨床上，判定冠心病嚴(yán)重情況，也根據(jù)氧化應(yīng)激反應(yīng)后損傷程度進(jìn)行，過(guò)高的血清8-iso-PGF2α水平提示預(yù)后不良。8-iso-PGF2α水平的檢測(cè)有望為冠心病的防治提供新的思路［4］。

3 8-iso-PGF2α與高血壓

F2-異構(gòu)前列腺素通過(guò)血管緊張素Ⅱ（AngiotensinⅡ，AngⅡ）將血管緊張素Ⅱ受體1型（AT1）激活后產(chǎn)生。F2-異構(gòu)前列腺的另一個(gè)作用是增強(qiáng)AngⅡ介導(dǎo)下的血管收縮能力，再加上基礎(chǔ)疾病如動(dòng)脈粥樣硬化、2型糖尿病和高血壓等會(huì)對(duì)血管收縮的敏感性提升。劉寧等的研究發(fā)現(xiàn)，原發(fā)性高血壓的1、2和3級(jí)患者的血清中8-iso-PGF2α的水平要高于健康人群，同血壓呈正相關(guān)；腎衰竭患者長(zhǎng)期進(jìn)行血透，導(dǎo)致血中的F2-異前列腺素水平提高，與高血壓腎功能情況呈負(fù)相關(guān)［3］?；颊哐?-iso-PGF2α水平可望成為高血壓病發(fā)生、發(fā)展及靶器官損傷的評(píng)價(jià)指標(biāo)，進(jìn)一步指導(dǎo)高血壓病的治療。

4 8-iso-PGF2α與心力衰竭

心衰伴隨著氧化應(yīng)激水平升高，二者呈正相關(guān)［4］，其作用機(jī)制為：體內(nèi)產(chǎn)生大量的活性氧簇（ROS），導(dǎo)致心肌以及心肌的超微結(jié)構(gòu)受到損傷，破壞膜完整性，致使心肌舒縮障礙，導(dǎo)致心衰疾病的產(chǎn)生。充血性心力衰竭患者體內(nèi)血、尿中的F2-異前列腺素要明顯高于正常人群，同病情嚴(yán)重程度相關(guān)［5］；有癥狀的心力衰竭患者體內(nèi)心包中的F2-異前列腺素水平也要高于同期無(wú)癥狀的心力衰竭患者，同心室擴(kuò)張與心力衰竭紐約心臟病協(xié)會(huì)（NYHA）分級(jí)相關(guān)［6］，當(dāng)心衰得到糾正后，其8-iso-PGF2α水平會(huì)升高；心臟停搏后，患者進(jìn)行心肺復(fù)蘇后，該水平仍然升高，分析原因是血液出現(xiàn)再灌注后，導(dǎo)致氧自由基被大量釋放進(jìn)入血液，表明抗氧化治療能夠幫助心衰患者進(jìn)行恢復(fù)，從而改善疾病的轉(zhuǎn)歸。

5 8-iso-PGF2a與糖尿病

糖尿病患者在長(zhǎng)期高血糖的刺激下可導(dǎo)致血漿中8-iso-PGF2α水平上升，促使血管平滑肌生成，導(dǎo)致血管腔狹窄，引起糖尿病血管病變［7］。2型糖尿病患者血尿8-PGF2α水平均明顯高于健康人，被認(rèn)為是評(píng)價(jià)2型糖尿病患者體內(nèi)OS狀態(tài)的一項(xiàng)理想指標(biāo)［8］。2型糖尿病患體內(nèi)OS能力提升，提升血管并發(fā)癥發(fā)生率。由于心血管疾病中較為常見(jiàn)并且比較重要的一種疾病就是動(dòng)脈粥樣硬化，通常各類心腦血管疾病中都會(huì)最先發(fā)生動(dòng)脈粥樣硬化，可以說(shuō)氧化是促使該疾病發(fā)生的先決條件。2型糖尿病患者體內(nèi)的血糖長(zhǎng)期處于一個(gè)較高的水平，體內(nèi)氧化能力增加，脂質(zhì)損傷嚴(yán)重，導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化產(chǎn)生。同時(shí)糖尿病患者血、尿中8-iso-PGF2α水平升高的程度與其并發(fā)的血管及多器官疾病損害程度呈正相關(guān)。

6 結(jié) 語(yǔ)

隨著研究的深入，人們深刻認(rèn)識(shí)到血尿8-iso-PGF2α水平與冠心病、高血壓、心力衰竭、糖尿病等血管疾病關(guān)系極其密切。越來(lái)越多的研究證實(shí)，機(jī)體血清8-iso-PGF2α水平有望成為疾病的發(fā)生、發(fā)展及靶器官損傷的評(píng)價(jià)指標(biāo)，檢測(cè)機(jī)體8-iso-PGF2α水平對(duì)疾病的預(yù)防、診斷、治療、預(yù)后及病情評(píng)估有重要意義。

［1］ 沈 濤，阮 楊，丁 鈴，等.N-乙酰半胱氨酸在大鼠心肌缺血損傷中保護(hù)作用的研究［J］.心肺血管病雜志，2013，32（3）:347-350.

［2］ MORROW JD.Quantification of isoprostanes as indices of oxidant stress and the risk of atherosclerosis humans［J］. Arterioscler Thromb V asc Biol，2005（25）:279-186.

［3］ 歐陽(yáng)劭，陳 偉，陳 琳，等.8-異構(gòu)前列腺素F2α與冠心病關(guān)系的研究［J］.社區(qū)醫(yī)學(xué)雜志，2010，8（1）:18-19.

［4］ Basu S.Novel bioactive products of lipid peroxidation［J］. Free Radic Res，2004，38:105-122.

［5］ Wang B.Pan J，Wang L，etal.Associations of lasma 8-isoprostane levels with the presence and extent of coronary stenosis in patients with coronary artery disease［J］.Atheros clerosis，2006，184（2）:425-430.

［6］ Pfister SL，Nithipatikom K，Campbell WB.Role of superoxide and thromboxane receptors in acute angiotensin II-induced vaso constriction of rabbit vessels［J］.Am J Physiol Heart Circ Physiol，2011，300:H2064-H2071.

［7］ 劉 寧，孫安平，王金松，等.原發(fā)性高血壓患者血清8-異前列腺素F2a及氧化應(yīng)激相關(guān)酶水平測(cè)定的臨床意義［J］.標(biāo)記免疫分析與臨床，2013，20（1）:7-11.

［8］ 閻書(shū)彩，田惠玉，連曉芳，等.血漿B型腦鈉肽和氧化應(yīng)激水平變化與慢性心力衰竭嚴(yán)重程度相關(guān)性的研究［J］.河北醫(yī)藥，2010，32（6）:669-670.

［9］ 楊文英，紀(jì)立農(nóng)，陸菊明，等.中國(guó)2型糖尿病防治指南［M］.北京:北京大學(xué)醫(yī)學(xué)出版社，2011:29.

［10］ 張名揚(yáng).呂肖鋒.張星光.洛 佩.2型糖尿病患者8-異前列腺素F2a水平與頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度的相關(guān)性研究［J］.中國(guó)全科醫(yī)學(xué)，2013，16（1）:50-52.

致作者及讀者的一封信

經(jīng)新聞出版總署行政審批同意（各刊均有書(shū)面批件），中國(guó)醫(yī)藥科技出版社從2013年起陸續(xù)創(chuàng)辦了4種原創(chuàng)的以CD-ROM和DVD-ROM為載體的連續(xù)型電子出版物，形成中國(guó)醫(yī)藥科技出版社電子版系列雜志。該電子版系列雜志均是由國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局主管、中國(guó)醫(yī)藥科技出版社主辦、出版，是一組原創(chuàng)版權(quán)，應(yīng)用文字、表格、圖像、音頻、視頻、動(dòng)畫(huà)及幻燈所組成的多媒體連續(xù)型電子期刊。

該電子版多媒體雜志雖與傳統(tǒng)紙質(zhì)期刊一樣具有中國(guó)標(biāo)準(zhǔn)連續(xù)出版物號(hào)，即ISSN號(hào)和CN號(hào)，但由于載體不同，電子版多媒體雜志屬于“連續(xù)型電子期刊”，所以，在期刊查詢時(shí)，依次進(jìn)入“辦事服務(wù)”→“便民查詢”→“新聞出版機(jī)構(gòu)查詢”→“連續(xù)型電子期刊”中輸入一項(xiàng)或多項(xiàng)期刊對(duì)應(yīng)信息可以檢索到中國(guó)醫(yī)藥科技出版社電子版系列雜志。

作者、讀者如有需要可按上述路徑查詢，特此說(shuō)明。

中國(guó)醫(yī)藥科技出版社系列雜志辦公室

二〇一四年十月二十日

R563

A

ISSN.2095-6681.2015.13.197.02