劉　艷　戴一青　張滿生

泮托拉唑預(yù)防糖皮質(zhì)激素所致消化性潰瘍的療效分析

劉艷戴一青張滿生

目的 評(píng)價(jià)泮托拉唑?qū)︻A(yù)防成人腎病綜合征患者長(zhǎng)期使用糖皮質(zhì)激素所致消化性潰瘍的療效。方法 將75例腎病綜合征長(zhǎng)期使用糖皮質(zhì)激素的患者隨機(jī)分成A、B兩組，分別使用泮托拉唑膠囊（A組）、奧美拉唑膠囊（B組）口服，用藥16周后，觀察出現(xiàn)消化道癥狀和消化性潰瘍的發(fā)生率。結(jié)果 A組患者消化道癥狀及消化性潰瘍發(fā)生率略低于B組患者，但差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），兩組患者均無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生。結(jié)論 泮托拉唑可有效預(yù)防成人腎病綜合征患者長(zhǎng)期應(yīng)用糖皮質(zhì)激素所致的消化道癥狀及消化性潰瘍的發(fā)生，其療效與奧美拉唑相同。

泮托拉唑 消化性潰瘍 糖皮質(zhì)激素 腎病綜合征

泮托拉唑?yàn)镠+-K+-ATP質(zhì)子泵抑制劑，可以減少胃酸分泌， 已廣泛用于消化性潰瘍（PUD）的治療，目前較少見(jiàn)其治療糖皮質(zhì)激素（GCs）所致PUD的研究報(bào)道。作者預(yù)防性應(yīng)用泮托拉唑膠囊對(duì)41例長(zhǎng)期使用GCs治療的腎病綜合征患者進(jìn)行治療，并觀察其療效。報(bào)道如下。

1　臨床資料

1.1一般資料 選取本院2009年1月至2012年12月單用糖皮質(zhì)激素長(zhǎng)期免疫抑制治療的原發(fā)性腎病綜合征的患者75例（已排除本身具有PUD的患者），隨機(jī)分為A、B兩組。A組41例，男22例，女19例；年齡18～70歲，平均44.91歲。B組34例，男20例，女14例；年齡18～70歲，平均45.67歲。兩組治療前一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），有可比性。

1.2方法 兩組患者均服用糖皮質(zhì)激素，應(yīng)用方法為：強(qiáng)的松片起始劑量1mg/（kg·d）（最大劑量不超過(guò)60mg/d）或甲基強(qiáng)的松龍片0.8mg/（kg·d），清晨頓服，足量應(yīng)用8周后，開(kāi)始緩慢減量，小劑量維持16周。兩組激素應(yīng)用總量相當(dāng)。A組：在使用糖皮質(zhì)激素的同時(shí)服用泮托拉唑膠囊40mg，1次/晨。B組：在使用糖皮質(zhì)激素的同時(shí)服用奧美拉唑膠囊40mg，1次/晨。

1.3觀察指標(biāo) 患者每1～2周隨訪1次，共16周，由專(zhuān)門(mén)醫(yī)生復(fù)診， 當(dāng)出現(xiàn)反酸、噯氣、劍突下不適、疼痛， 及嘔血、黑便或大便隱血試驗(yàn)陽(yáng)性者，均考慮有PUD可能，行電子胃鏡檢查，明確診斷。

1.4不良反應(yīng)監(jiān)測(cè) 每例患者服藥前后監(jiān)測(cè)ALT、AST、Scr、WBC異常及皮疹、瘙癢、頭痛等不良反應(yīng)。排除與糖皮質(zhì)激素等藥無(wú)關(guān)者。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)軟件。兩組療效判斷用χ2檢驗(yàn)， 以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1消化道癥狀及PUD的預(yù)防效果比較 A組無(wú)消化道癥狀35例，有消化道癥狀6例，發(fā)生率為14.63%。B 組無(wú)消化道癥狀29例，有消化道癥狀5例，發(fā)生率為14.71%。A組無(wú)PUD 40例，有PUD 1例，發(fā)生率為2.44%。B 組無(wú)PUD 33例，有PUD 1例，發(fā)生率為2.94%。兩組消化道癥狀、PUD發(fā)生率比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

2.2兩組治療后不良反應(yīng) 兩組均未見(jiàn)ALT、AST、Scr、WBC異常及皮疹、瘙癢、頭痛等不良反應(yīng)發(fā)生，提示兩種藥物均較安全。

3　討論

糖皮質(zhì)激素是治療腎病綜合征的基本藥物，多個(gè)臨床研究認(rèn)為GCs有致潰瘍作用，增加了PUD及嚴(yán)重并發(fā)癥的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。其臨床上具有癥狀隱襲，1/3患者無(wú)癥狀， 部分患者有惡心、嘔吐、噯氣、反酸、上腹部不適、灼燒感、上腹痛等消化道癥狀， 有時(shí)可突然出現(xiàn)大出血和穿孔。GCs劑量和維持時(shí)間長(zhǎng)短、聯(lián)合非固醇類(lèi)消炎藥是GCs導(dǎo)致PUD及并發(fā)癥的確切危險(xiǎn)因素。Bijlsma等［1］認(rèn)為即使是應(yīng)用小劑量強(qiáng)的松（＜5mg/ d）， 持續(xù)時(shí)間至1.5年和＞5年，PUD的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)則分別增加至1.8倍和2.1倍，張璐等［2］報(bào)道GCs治療后PUD的發(fā)病率顯著增加，約為11%～31%，且具有癥狀輕而出血率高、穿孔率高和病死率高等特點(diǎn)。故大多數(shù)臨床醫(yī)師尤其胃腸病學(xué)醫(yī)師建議GCs治療同時(shí)使用抑酸劑等預(yù)防性藥物［3］。臨床預(yù)防GCs所致PUD應(yīng)用較多的是奧美拉唑，其療效顯著［4］。泮托拉唑是第三代質(zhì)子泵抑制劑，它可選擇性、非競(jìng)爭(zhēng)性地抑制壁細(xì)胞膜中的質(zhì)子泵H+-K+-ATP 酶，從而阻斷酸分泌終末步驟， 產(chǎn)生強(qiáng)力的抑制胃酸分泌作用，現(xiàn)已普遍用于PUD、應(yīng)激性潰瘍、上消化道出血的治療及預(yù)防。

本資料結(jié)果顯示，泮托拉唑具有與奧美拉唑相似的預(yù)防效果，安全有效，由于其不影響肝功能，更適合肝腎功能不全和老年患者，值得臨床參考。

1 Bijlsma JW, Boers M, Saag KG, et al. Glucocorticoids in the treatment of early and late RA.Ann Rheum Dis,2003（62）：1033～1037.

2 張璐,呂賓,范一宏.類(lèi)固醇致胃黏膜損傷大鼠胃黏膜COX-2、 iNOS水平變化及其意義.浙江醫(yī)學(xué),2006（28）：992～994.

3 Martínek J, Hlavova K, Zavada F,et al.“A surviving myth”-corticosteroids are still considered ulcerogenic by a majority of physicians. Scand J Gastroenterol,2010（45）：1156～1161.

4 段永建,龍力.奧美拉唑預(yù)防哮喘患者GC所致消化道癥狀的療效分析.西部醫(yī)學(xué), 2006（18）：767～769.

311201 杭州市蕭山區(qū)第一人民醫(yī)院