楊建剛，肖志強(qiáng)，郭晨，王天，張建輝

(陜西新藥技術(shù)開發(fā)中心，陜西 西安 710075)

葡萄糖氯化鈉注射液中氯化鈉含量的高低是衡量葡萄糖氯化鈉注射液質(zhì)量的指標(biāo)之一，本文依據(jù)中國藥典2010 版二部葡萄糖氯化鈉注射液項(xiàng)下規(guī)定，采用酸堿滴定法對(duì)葡萄糖氯化鈉注射液中氯化鈉含量進(jìn)行分析，通過氯化鈉測量不確定度的數(shù)學(xué)模型，分析不確定度來源。

氯化鈉作為葡萄糖氯化鈉注射液中一項(xiàng)特別重要的質(zhì)量控制參數(shù)，其測定數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性尤為重要，標(biāo)準(zhǔn)中規(guī)定葡萄糖氯化鈉注射液中氯化鈉的測定方法為酸堿滴定法，此方法測定操作簡單方便。用不確定度評(píng)定實(shí)驗(yàn)結(jié)果的誤差，本文根據(jù)JJF 1059—1999《測量不確定度與表示》，并依據(jù)有關(guān)文獻(xiàn)［1-7］對(duì)測定的氯化鈉含量的不確定度進(jìn)行分析評(píng)定，這對(duì)于提高該方法的可靠性具有重要的意義。

1 實(shí)驗(yàn)部分

1.1 試劑與儀器

葡萄糖氯化鈉注射液、氯化鈉(基準(zhǔn)，批號(hào)0752—9907，中國生物制品檢定所)、硝酸銀、糊精、碳酸鈣均為分析純;熒光黃指示劑;高純水。

D101 電熱鼓風(fēng)干燥箱;AG-135 電子天平。

1.2 硝酸銀溶液的標(biāo)定

基準(zhǔn)氯化鈉在110 ℃干燥至恒重。精密稱定0.202 1 g，加水50 mL 使溶解。加糊精溶液(1 →50)5 mL，碳酸鈣0.1 g 與熒光黃指示液8 滴，用硝酸銀滴定至渾濁液由黃綠色轉(zhuǎn)變?yōu)槲⒓t色(消耗硝酸銀滴定液33.35 mL)。

1.3 氯化鈉濃度的測定

精密量取葡萄糖氯化鈉注射液10.0 mL，置于三角瓶中，加水40 mL，加2% 糊精溶液5 mL，加2.5%硼砂溶液2 mL 與熒光黃指示液8 滴，用硝酸銀滴定至渾濁液由黃綠色轉(zhuǎn)變?yōu)槲⒓t色(消耗硝酸銀滴定液14.68 mL)。記錄滴定體積，根據(jù)公式計(jì)算葡萄糖氯化鈉注射液含量為0.890%。

式中 CNaCl——葡萄糖NaCl 溶液的濃度;g/mL;

mNaCl——滴定基準(zhǔn)物質(zhì)NaCl 的質(zhì)量，g;

PNaCl——滴定基準(zhǔn)物的純度，以質(zhì)量分?jǐn)?shù)表示，%;

VT2——AgNO3溶液滴定NaCl 注射液的體積，mL;

VT1——AgNO3溶液被NaCl 標(biāo)定時(shí)的滴定體積，mL;

V0——葡萄糖NaCl 注射液取樣體積，mL;

1 000——由［mL］與［L］的換算系數(shù)。

2 結(jié)果與討論

氯化鈉含量測定結(jié)果是樣品3 次重復(fù)測試結(jié)果的平均值，方法確認(rèn)測定的重復(fù)性為0.1%(RSD)。該數(shù)值可以直接用來計(jì)算與各重復(fù)性相關(guān)的合成標(biāo)準(zhǔn)不確定度。

2.1 標(biāo)準(zhǔn)不確定度分量的計(jì)算

2.1.1 標(biāo)準(zhǔn)品稱量引入的不確定度

2.1.1.1 天平示值的不確定度μ(mNaCl) 天平AG-135(d=0.01 mg)檢定證書給出的最大允許誤差為±0.1 mg，假設(shè)為正態(tài)分布(K =3)，其標(biāo)準(zhǔn)不確定度槡0.1/ 3 =0.057 7 mg。因采用減量法，所以不確定度應(yīng)重復(fù)計(jì)算2 次，最終產(chǎn)生的不確定度μ(mNaCl)為:

2.1.1.2 氯化鈉標(biāo)準(zhǔn)的不確定度μ(PNaCl) 供應(yīng)商證書上給出的PNaCl值為(100 ±0.05)%，其引用的不確定度可考慮為矩形分布，標(biāo)準(zhǔn)不確定度為:

2.1.2 用NaCl 標(biāo)定AgNO3溶液時(shí)引入的不確定度μ(VT1)

2.1.2.1 滴定用(50 mL)刻度滴定管引入的不確定度滴定管經(jīng)檢定為A 級(jí)，由常用玻璃量器檢定規(guī)程查得，容量允許誤差為±0.05 mL，假設(shè)為正態(tài)分布(k = 3)，其標(biāo)準(zhǔn)不確定度槡0. 05/ 6 =0.020 4 mL。

2.1.2.2 滴定過程中溫度變化引起的不確定度溫度變化的范圍為±4 ℃，近似于矩形分布，且滴定0.202 1 g 的NaCl 消耗AgNO3的體積為33.35 mL，因此其不確定度分量為33.35 ×2.1 ×10－4×=0.016 2 mL。

2.1.2.3 用NaCl 標(biāo)定AgNO3溶液時(shí)引入的不確定度

2.1.3 硝酸銀溶液滴定葡萄糖氯化鈉注射液時(shí)引入的不確定度μ(VT2)

2.1.3.1 滴定用(50 mL)刻度滴定管引入的不確定度滴定管經(jīng)檢定為A 級(jí)，由常用玻璃量器檢定規(guī)程查得，容量允許誤差為±0.05 mL，假設(shè)為正態(tài)分布(k = 3)，其標(biāo)準(zhǔn)不確定度 0. 05/ 槡6 =0.020 4 mL。

2.1.3.2 滴定過程中溫度變化引起的不確定度溫度變化的范圍為±4 ℃，近似于矩形分布，且滴定10.00 mL 的葡萄糖氯化鈉注射液大約消耗AgNO3滴定液的體積大約為14.68 mL 。14. 68 ×2. 1 ×10－4槡×4/ 3 =0.007 1 mL。

2.1.4 移取葡萄糖氯化鈉注射液引起的不確定度μ(VNaCl)

2.1.4.1 10 mL 移液管引入的不確定度由常用玻璃量器檢定規(guī)程查得，容量允許誤差±0.02 mL，假設(shè)為正態(tài)分布(k=3)，其標(biāo)準(zhǔn)不確定度10 mL 移液管的不確定度為

2.1.4.2 移液過程中溫度變化引起的不確定度實(shí)驗(yàn)室溫度變化介于±4 ℃之間。采用矩形分布，其標(biāo)準(zhǔn)不確定度為:10 × 2. 1 × 10－4×=0.004 8 mL。

表1 不確定度各分量分析一覽表Table 1 The component of uncertainty analysis schedule

2.2 合成不確定度的計(jì)算

合成各不確定度分量:

2.3 擴(kuò)展不確定度U 的計(jì)算

按95%置信概率，取包含因子K =2 計(jì)算擴(kuò)展不確定度:

U=K×μ(CNaCl)=0.000 019 6 ×2=0.000 039 2≈0.000 04

葡萄糖氯化鈉注射液中氯化鈉(NaCl)的濃度為:(0.890 ±0.004)%，K=2。

3 結(jié)論

(1)采用滴定法測定葡萄糖氯化鈉注射液中氯化鈉的含量，參考JJF 1059—1999《測量不確定度與表示》，對(duì)含量測定過程中的不確定來源進(jìn)行分析評(píng)價(jià)，通過不確定度分析，可以為合理改進(jìn)分析方法，以期將檢驗(yàn)方案誤差降至最小提供可靠依據(jù)。

(2)天平示值的不確定度和標(biāo)定硝酸銀溶液的不確定度分量是各不確定分量中最大的。

(3)嚴(yán)格的控制滴定偏差可以最有效的減小供試品溶液給測定結(jié)果帶來的影響，并能準(zhǔn)確的評(píng)價(jià)該藥品的質(zhì)量情況。

(4)酸堿滴定法測定含量時(shí)，增加測定次數(shù)、選用合適滴定管、增加標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)取樣量等均可以減小各步驟的不確定度分量，從而提高藥品檢驗(yàn)結(jié)果的準(zhǔn)確性和可信度。

(5)在藥物測試過程中，環(huán)境、人員、儀器、量器等都會(huì)對(duì)檢驗(yàn)結(jié)果帶來誤差，故在進(jìn)行合格評(píng)定時(shí)，應(yīng)該考慮把不確定度加入判定結(jié)果，才能保證結(jié)果的公平、公正。

［1］ 國家藥典委員會(huì). 中國藥典2010 年版［S］. 二部. 北京:中國醫(yī)藥科技出版社，2010:1188.

［2］ 中國合格評(píng)定國家認(rèn)可委員會(huì).CNAS-GL 06 2006 化學(xué)分析中不確定度的評(píng)估指南［S］.北京:中國計(jì)量出版社，2006.

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