徐慶華, 童 琳

(安徽省醫(yī)學科學研究院, 合肥 230061)

目前研究[1]表明, 有1 407種病原體能使人感染,其中包括病毒、細菌、寄生蟲、原生動物以及真菌，在這些病原體中，有58%來自動物。國內(nèi)外曾多次報道[2]因飼養(yǎng)動物或者在動物實驗過程中感染傳染性疾病的病例。實驗動物生物安全是傳染病防控的重要組成部分, 對實驗動物的代謝物、器官和尸體等若管理或操作不當，會成為病原污染的擴大器[3]，因此越來越多的國家高度重視其與傳染病防治、生物武器以及社會穩(wěn)定之間的復雜關(guān)系。1988年，我國《實驗動物管理條例》頒布實施，2002年《實驗動物許可證管理辦法(試行)》出臺, 標志著我國對實驗動物的管理走上了法制化的道路[4]。

層次分析法(analytic hierarchy process, AHP)，是將與決策總是有關(guān)的元素分解成目標、準則、方案等層次，在此基礎(chǔ)上進行定性和定量分析的決策方法。該方法是應用網(wǎng)絡系統(tǒng)理論和多目標綜合評價方法，提出的一種層次權(quán)重決策分析方法[5]。體現(xiàn)了決策思維過程中分解、判斷、綜合的基本特征，將決策過程中定性和定量分析相結(jié)合，對結(jié)果的評價比憑經(jīng)驗直接確定更確切[6]。AHP的基本原理已被廣泛應用于許多領(lǐng)域來評價工作質(zhì)量和效率，該方法能使主觀判斷相對客觀化，并可用一致性指標檢驗對比等級設(shè)計是否符合邏輯, 從而保證了權(quán)重的科學性。目前尚未見到該方法運用于實驗動物生物安全管理中，本文在管理與管理評價理論、數(shù)理統(tǒng)計方法的基礎(chǔ)上，建立科學合理的實驗動物生物安全管理水平的評價指標體系，為管理部門決策提供科學依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 資料來源

資料來源于2017年度安徽省科技廳組織開展的2016年度安徽省實驗動物許可證年檢工作內(nèi)容。涉及到實驗室生物安全的檢查內(nèi)容主要包括組織管理、人員學習培訓及安全防護、實驗室環(huán)境及設(shè)施、實驗動物使用及質(zhì)量、實驗室廢棄物處理以及籠具、飼料、墊料、飲水等。

1.2 方法

利用上述資料篩選出如表1所列的11項綜合評價指標, 運用AHP的方法確定權(quán)重系數(shù)并進行一致性檢驗, 設(shè)置權(quán)重的步驟如下:

1.2.1 確定判斷矩陣 確定判斷矩陣是AHP的重要環(huán)節(jié)。確定矩陣元素的數(shù)值反映了人們對各因素相對重要性的認識，是AHP工作的出發(fā)點，將各評價指標兩兩比較, 按重要性和不重要性程度大小計分，一般采取1～9及其倒數(shù)的標度方法，具體標度的意義如下: 兩者相比的重要性程度分為相同重要、稍微重要、明顯重要、強烈重要和極端重要5級，等級系數(shù)分別記為1、3、5、7、9，介于兩相鄰等級中間者，重要性程度分別用2、4、6、8 標記。不重要性程度分為4等級，為稍微不重要、明顯不重要、強烈不重要和極端不重要4級，分別記為1/3、1/5、1/7、1/9，介于兩相鄰等級中間者，不重要性程度分別用1/2、1/4、1/6、1/8 標記(表2)。

表1 篩選指標代碼Table 1 Code for selected evaluation indexes

表2 篩選指標重要性標度方法Table 2 Importance scaling method of index weight

1.2.2 計算權(quán)重系數(shù)

初始權(quán)重系數(shù)計算公式為[7]:

歸一化權(quán)重系數(shù)計算公式為[7]:

其中m為評價指標個數(shù)。

1.2.3 權(quán)重系數(shù)一致性檢驗 對每一個判斷矩陣進行一致性檢驗，從而保證得到的權(quán)重無邏輯錯誤。一致性比率(CR)檢驗步驟如下：

(公式3)計算矩陣的特征值[7];

算一致性指數(shù); 一般認為，當CI≤0.10時，判斷矩陣基本符合完全一致性條件，可能無邏輯混亂，即計算所得的各項權(quán)重可以接受; 當CI＞0.10 時，認為所給出的判斷矩陣是不符合完全一致性條件的，需要調(diào)整和修正[8]。

按照公式CR=CI/RI(公式6)計算一致性比率，其中RI為不同階的比較矩陣的隨機一致性指數(shù)(表3、表4)。 一般認為當CR≤0.10時總排序的計算結(jié)果具有滿意的一致性[8]。

表3 1～9 階平均隨機一致性指標RI的取值Table 3 1～9 order mean random consistency index RI value

表4 10～15 階平均隨機一致性指標RI的取值Table 4 10 ～15 order mean random consistency index RI value

2 結(jié)果

2.1 對評價指標構(gòu)建成對比較判斷優(yōu)選矩陣

依據(jù)《實驗動物管理條例》、《實驗動物許可證管理辦法(試行)》以及2017年度安徽省科技廳組織開展的2016年度安徽省實驗動物許可證年檢自查評分表的評分來確定指標的重要性，一般認為該指標評分越高，則視為該項指標越重要，依據(jù)該原則構(gòu)建出以下判斷優(yōu)選矩陣(表5、表6)。

2.2 評價指標權(quán)重系數(shù)計算結(jié)果

按照公式1、2計算初始權(quán)重系數(shù)以及歸一化權(quán)重系數(shù), 結(jié)果見表7。

2.3 權(quán)重系數(shù)的檢驗

按照公式3、4計算矩陣最大特征值λmax=11.317。按照公式5計算出一致性指標CI=0.0317＜0.10，判斷矩陣基本符合完全一致性條件，可能無邏輯混亂，即計算所得的各項權(quán)重可以接受。由表3查得本例平均隨機一致性指標RI=1.52。按照公式6得出CR=0.0 317/1.52=0.0 209＜0.1，可認定11項所篩選評價指標權(quán)重系數(shù)間無邏輯混亂，因此計算得出的各項權(quán)重系數(shù)可以接受。

表6 篩選指標成對比較判斷優(yōu)選矩陣Table 6 Optimal matrix for selected evaluation indexes

表7 篩選指標權(quán)重系數(shù)計算結(jié)果Table 7 Result of weight coefficient for elected evaluation indexes

2.4 應用

2017年我省實驗動物使用單位年檢39家，主要為科研單位(含高校)、藥企，其中同時進行換證委托檢測11家，涉及實驗動物生物安全有負壓實驗室的2家。具體情況見表8。

表8 我省2017年實驗動物使用單位基本情況Table 8 Basic situation of experimental animal units in 2017 in Anhui province

根據(jù)2017年對我省實驗動物使用單位現(xiàn)場檢查情況，隨機選取10家(編號a、b、c、d、e、f、g、h、i、j)生物制藥企業(yè)的生物安全管理工作進行了綜合評價，根據(jù)檢查情況優(yōu)秀賦值為7分、良好為5分，合格為3分，不合格為1分，依據(jù)表6綜合評分指數(shù)的計算結(jié)果見表9，10家企業(yè)生物安全管理工作由好到差依次排序為, a、h、b、c、i、g、f、d、j、e。

3 討論

3.1 AHP可構(gòu)建出科學、合理的實驗動物生物安全管理工作評價指標體系

本研究將實驗動物生物安全管理作為一個研究整體，在管理與管理評價理論、數(shù)理統(tǒng)計方法的基礎(chǔ)上，首次建立了科學合理的評價指標體系，完善和彌補目前實驗動物生物安全管理工作評價研究的不足，也為今后相關(guān)研究奠定了一些基礎(chǔ)。根據(jù)安徽省科技廳科條秘(2017)220號文件篩選出的11項評價指標涉及實驗動物生物安全管理的各個方面，但其重要程度應當有所差異，因此綜合評價實驗動物生物安全管理的關(guān)鍵是確定每項指標合理的權(quán)重系數(shù)。本文依據(jù)安徽省實驗動物許可證年檢自查評分表的分值來構(gòu)建成對比較判斷優(yōu)選矩陣，該評分表是由我省專業(yè)水平高、熟悉實驗動物的多名專家制定的, 具有較高的權(quán)威性和代表性。11項指標中歸一化權(quán)重系數(shù)最大兩項為“環(huán)境設(shè)施檢測符合要求”和“實驗動物有質(zhì)量合格證”。研究過程中根據(jù)實際情況，環(huán)境設(shè)施檢測符合要求則給予分數(shù)，經(jīng)調(diào)整達到標準則相應扣分，調(diào)整后依然無法達到標準則直接否決。同時，研究表明，實際操作中存在不同批次實驗動物有質(zhì)量合格證遺失或者因保管不當損毀情況，不合格則直接予以否決，因其他原因無合格證原件的做相應扣分處理。各項評價指標權(quán)重系數(shù)間無邏輯混亂，表明運用本法確定的11項評價指標的權(quán)重系數(shù)具有較高的科學性和可行性，可用于綜合評價不同單位、不同地區(qū)生物安全管理質(zhì)量。

表9 我省10家生物制藥企業(yè)的生物安全管理工作綜合評價表Table 9 Biosafety management work comprehensive assessment scale of 10 biopharmaceutical companies in Anhui province

3.2 我省實驗動物生物安全管理工作發(fā)展不平衡

本次研究對我省10家生物制藥企業(yè)的生物安全管理工作進行了綜合評價，結(jié)果顯示這10家企業(yè)綜合評價指數(shù)得分差異較大，最高分為6.96、最低分為4.51。在檢查中發(fā)現(xiàn)企業(yè)人員流動性大，管理相對較難，而實驗動物生物安全管理是個系統(tǒng)性工作，管理程序和操作規(guī)程多，企業(yè)管理人員和實驗人員對實驗室生物安全重視程度不夠，導致質(zhì)量管理方面存在諸多漏洞，如部分企業(yè)購買的實驗動物來源于有資質(zhì)的單位，雖有質(zhì)量合格證，但使用量和購買動物的發(fā)票載明的信息不吻合; 部分實驗動物質(zhì)量報告時間和實驗動物購買的時間存在邏輯錯誤；動物尸體處理和實驗使用數(shù)量不相吻合且處理間隔時間較長等等諸多問題，仍需進一步加強實驗動物生物安全管理工作。

3.3 管理目標和發(fā)展

1988年我國《實驗動物管理條例》頒布實施，標志著我國對實驗動物的管理走上了法制化的道路，該條例的發(fā)布距今已30年。隨著科學技術(shù)日新月異的發(fā)展，其中很多內(nèi)容已遠遠不能夠滿足當前實驗動物科學發(fā)展的需求，甚至其中行政處罰規(guī)定的種類與現(xiàn)行《行政處罰法》相沖突。本文注意到現(xiàn)行的《實驗動物管理條例》并未對實驗動物的許可事項進行法律授權(quán)，而2003年頒布的《行政許可法》規(guī)定: 法律、行政法規(guī)，地方性法規(guī)可以設(shè)定行政許可; 規(guī)章可以在上位法設(shè)定的行政許可事項范圍內(nèi)，對實施該行政許可作出具體規(guī)定，不得增設(shè)行政許可。因此2002年科技部、衛(wèi)生部等六部門聯(lián)合頒布的《實驗動物許可證管理辦法(試行)》中規(guī)定對實驗動物的生產(chǎn)、使用實行許可現(xiàn)階段顯然不符合《行政許可法》的規(guī)定，目前北京市、湖北省、云南省等陸續(xù)出臺了實驗動物管理的地方法規(guī)，明確了該許可事項的合法性。我省目前仍然依據(jù)《實驗動物許可證管理辦法(試行)》對實驗動物的生產(chǎn)、許可實行許可管理顯然依據(jù)不足，建議應進一步加強實驗動物的管理，抓緊制定出臺我省地方性法規(guī)對實驗動物許可證制度予以確定，在未出臺前建議改為備案管理。