楊瑞雪 王 紅 賴平平 孟 潔 趙 輝 (大慶油田總醫(yī)院，黑龍江 大慶 6300)

慢性炎癥和進(jìn)行性氣流阻塞是慢性阻塞性肺疾病(COPD)的主要特征〔1〕。白細(xì)胞介素(IL)-17在COPD發(fā)病機(jī)制中具有重要作用。此外，IL-17能誘導(dǎo)IL-1β、腫瘤壞死因子(TNF)-α、IL-6、IL-8等因子的產(chǎn)生〔2〕，這些細(xì)胞因子又可趨化和調(diào)控中性粒細(xì)胞，從而導(dǎo)致中性粒細(xì)胞在氣道內(nèi)募集和激活，加重氣道炎癥。他汀類藥物是當(dāng)前最強(qiáng)效的降膽固醇藥物，臨床廣泛應(yīng)用于高脂血癥、冠心病治療等。近年發(fā)現(xiàn)他汀類藥物除降脂作用外，尚具有抗炎、抗氧化等作用，能延緩COPD患者肺功能的改變，減少患者的發(fā)病率和病死率〔3〕。本研究觀察辛伐他汀對COPD患者IL-17、IL-8以及TNF-α表達(dá)的影響。

1 資料和方法

1.1 對象 2011年10月至2012年12月我院呼吸內(nèi)科COPD重度至極重度的住院患者，均符合中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)會，2007年頒布的《慢性阻塞性肺疾病診治指南》的診斷標(biāo)準(zhǔn)〔4〕，排除急性創(chuàng)傷或感染、糖尿病腎病及其他嚴(yán)重疾病，如惡性腫瘤、多器官衰竭等。將研究對象分為辛伐他汀治療組(實(shí)驗(yàn)組)、常規(guī)用藥治療組(對照組)，每組46人。實(shí)驗(yàn)組男25例，女21例，平均年齡(69.85±7.94)歲，平均病程(17.85±4.32)年，COPDⅢ級21例，COPDⅣ級25例;對照組男24例，女22例，平均年齡(68.15±8.67)歲，平均病程(17.15±5.23)年，COPDⅢ級22例，COPDⅣ級24例。兩組年齡、性別、病情程度等無顯著性差異(P＞0.05)。另外選取健康人30例作為健康對照組(健康組)。

1.2 治療方法 實(shí)驗(yàn)組和對照組均給予常規(guī)治療:吸氧、解痙平喘、止咳化痰、抗凝等治療。實(shí)驗(yàn)組此基礎(chǔ)上給予口服辛伐他汀(浙江京新藥業(yè)，國藥準(zhǔn)字H20300207)40 mg，1次/d。對照組給予口服安慰劑，1次/d，療程4 w。

1.3 肺功能測定 兩組入院時和治療后各進(jìn)行一次肺功能檢測，應(yīng)用AS-507型日本美能肺功能檢測儀檢測(FEV1/FVC)和FVC。

1.4 血清IL-17、IL-8和TNF-α水平檢測 于入院后治療前和治療后于清晨采血5 ml，經(jīng)3 000 r/min離心15 min，分離血清置－20℃保存待測。采用 ELISA法檢測血清 IL-17、IL-8和TNF-α水平，試劑盒來自深圳科潤達(dá)生物工程有限公司。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS13.0軟件行t檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 治療前后肺功能改變 對照組和實(shí)驗(yàn)組在入院時肺功能FEV1/FVC、FVC無明顯差異(P＞0.05)，治療4 w后，實(shí)驗(yàn)組FEV1/FVC、FVC與對照組及治療前，差異顯著(P＜0.05)，見表1。

表1 兩組患者治療4W后肺功能情況( s，n=48)

表1 兩組患者治療4W后肺功能情況( s，n=48)

與對照組相比:1)P＜0.05;與治療前比較:2)P＜0.05

組別 FEV1/FVC(%)治療前 治療后對照組治療后FVC(L)治療前47.54±8.62 49.28±9.62 1.62±0.43 1.81±0.27實(shí)驗(yàn)組 48.46±7.89 53.45±7.881)2)1.60±0.37 2.03±0.561)2)

2.2 血清中IL-17、IL-8和TNF-α水平的變化 IL-17、IL-8和TNF-α水平在COPD患者明顯高于健康組(P＜0.05)，經(jīng)過4 w治療后，實(shí)驗(yàn)組組和對照組IL-17、IL-8和TNF-α表達(dá)水平較治療前明顯降低(P＜0.05)，實(shí)驗(yàn)組IL-17、IL-8降低更加明顯(P＜0.05)，而TNF-α水平在實(shí)驗(yàn)組雖比對照組低，但沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后IL-17、IL-8和TNF-α水平的變化(s)

表2 兩組治療前后IL-17、IL-8和TNF-α水平的變化(s)

與健康組比較:1)P＜0.05;與治療前比較:2)P＜0.05;與對照組比較:3)P＜0.05

治療后健康組 30 19.32±3.62 18.68±3.34 42.38±5.64 41.56±6組別 n IL-17(pg/ml)治療前 治療后IL-8(ng/ml)治療前 治療后TNF-α(ng/ml)治療前.58 22.34±4.29 23.12±3.26對照組 48 37.54±8.621) 29.28±9.621)2) 167.54±8.621) 162.28±9.621)2) 75.62±9.431) 67.21±0.271)2)實(shí)驗(yàn)組 48 38.46±7.891) 23.45±7.881)2)3) 175.46±7.891) 150.45±7.881)2)3) 78.60±7.871) 62.11±0.561)2)

3 討論

全球約有8千萬中、重度COPD患者，我國每年約5百萬人因COPD致殘，1百萬人死于COPD。COPD的炎癥是以中性粒細(xì)胞浸潤為主要特征，病情進(jìn)展與氣道內(nèi)中性粒細(xì)胞的數(shù)量密切相關(guān)。IL-8作為中性粒細(xì)胞強(qiáng)趨化劑和活化劑，趨化中性粒細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞等到達(dá)炎癥部位，引起多種炎性介質(zhì)的釋放。研究發(fā)現(xiàn)，COPD患者支氣管肺泡灌洗液中或血清中IL-8水平明顯升高，與中性粒細(xì)胞數(shù)值呈正相關(guān)，并與患者的氣流阻塞程度密切相關(guān)，可作COPD急性加重期的指標(biāo)之一〔5〕。TNF-α具有激活中性粒細(xì)胞和刺激IL-8的作用，誘導(dǎo)氣道巨噬細(xì)胞、上皮細(xì)胞和肺組織的NF-κB活性增強(qiáng)，使血管細(xì)胞黏附因子的表達(dá)增強(qiáng)，最終導(dǎo)致氣道的高反應(yīng)性，形成氣道炎癥和氣流阻塞〔6〕。而IL-17能通過刺激支氣管上皮和纖維母細(xì)胞，誘導(dǎo)TNF-α、IL-6和IL-8等炎癥因子的釋放。COPD患者IL-17增高，促使小氣道結(jié)締組織增生，在COPD氣流受限不完全可逆、進(jìn)行性發(fā)展中具有一定作用。由此可見，降低上述炎癥因子的表達(dá)，對緩解COPD通氣功能具有重要意義。

辛伐他汀具有抗炎、抗氧化及免疫調(diào)節(jié)等作用，在COPD治療中日益受到重視。本實(shí)驗(yàn)結(jié)果，提示COPD患者存在著血清IL-17、IL-8和TNF-α異常表達(dá)和釋放，且存在嚴(yán)重的肺功能損害，說明IL-17、IL-8和TNF-α共同參與了COPD炎癥的發(fā)生、發(fā)展。辛伐他汀能通過抗炎癥介質(zhì)及細(xì)胞因子IL-17、IL-8和TNF-α等環(huán)節(jié)起到抗炎作用，延緩COPD患者的肺功能下降，從而降低發(fā)病率和病死率。

1 周 新.COPD發(fā)病機(jī)制研究進(jìn)展〔J〕.臨床肺科雜志，2001;6(3):47-8.

2 Kang，MJ，Homer RJ，Gallo A，et al.IL-18 is induced and IL-18 receptor alpha plays a critical role in the pathogenesis of cigarette-smoke-induced pulmonary emphysema and inflammation〔J〕.J Immunol，2007;178(3):1948-59.

3 周 健，凌美蓉，鄧星奇.他汀類藥物在慢性阻塞性肺疾病治療中的研究進(jìn)展〔J〕.上海交通大學(xué)學(xué)報(bào)，2010;30(12):1569-72.

4 中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會慢性阻塞性肺疾病學(xué)組.慢性阻塞性肺疾病診治指南〔J〕.中華結(jié)核和呼吸雜志，2007;30(1):8-17.

5 文艷紅，唐文輝，王冬梅，等.青蘭浸膏片治療COPD患者血清TNF-α、IL-8變化及機(jī)制研究〔J〕.中華全科醫(yī)學(xué)，2012;10(6):889-91.

6 謝 娟，鄧星奇，施勁東.慢性阻塞性肺病患者誘導(dǎo)痰中脂聯(lián)素水平及其與白介素-17的相關(guān)性〔J〕.中國臨床醫(yī)學(xué)雜志，2011;18(2)173-6.