周觀彥，張偉開，黃 蕾，裴英語

(英山縣人民醫(yī)院 內(nèi)分泌科，湖北 英山438700)

2 型糖尿病占糖尿病人群的絕大多數(shù)，盡管該疾病目前不能根治，但完全可以通過綜合措施來進行干預(yù)，其中最重要的藥物為胰島素。隨著新產(chǎn)品的研發(fā)，胰島素類似物越來越受臨床醫(yī)師和廣大患者的認(rèn)可，2 型糖尿病是隨病程逐漸進展的慢性疾病，主要與胰島B 細胞功能的漸進式衰竭有關(guān)。英山縣人民醫(yī)院通過補充外源性賴脯胰島素25 控制2 型糖尿病，筆者觀察100 例病例，取得良好療效，現(xiàn)報道如下。

1 臨床資料

1.1 臨床資料 選擇于2012年1月～2013年10月期間，在英山縣人民醫(yī)院臨床確診的2 型糖尿病患者100 例。入選患者標(biāo)準(zhǔn)為:病程超過6個月，年齡為28～65 歲，已服用了1～3 種口服降糖藥物(如磺脲類、α－糖苷酶抑制劑、二甲雙胍)4 周且血糖控制差者.該100 例病例，隨機分為治療組和對照組2組，每組各50 例，所有病例均給予飲食控制及運動鍛煉干預(yù)措施。2組患者基本情況無顯著性差異(表1)。

1.2 治療方法 根據(jù)患者初次檢查時血糖結(jié)果、體重水平，測算控制糖尿病所使用的胰島素劑量。治療組:給予賴脯胰島素25 筆芯注射(商品名優(yōu)泌樂25，美國禮來公司生產(chǎn))，取全日測算的胰島素總量的50%，分別于早、晚餐前0～10 min 腹壁皮下注射;對照組給予人胰島素甘舒霖30R(吉林通化東寶公司生產(chǎn))，取全日測算的胰島素總量的60% 和40%分別于早、晚餐前20～30 min 腹壁皮下注射。2組患者在治療過程中均根據(jù)血糖水平酌情調(diào)整胰島素使用劑量。

表1 患者基本情況(n=50， ±s)

表1 患者基本情況(n=50， ±s)

注:各指標(biāo)組間比較，P ＞0.05。

組別 入院時血糖(c/mmol·L －1)糖化血紅蛋白(c/mmol·L －1)體重指數(shù)(kg/m2)年齡(歲)病程(月)治療組 13.5 ±1.3 9.5 ±1.2 23.2 ±2.6 51.2 ±6.8 72.6 ±32.3對照組 13.2 ±1.2 9.1 ±1.1 22.3 ±2.8 50.3 ±6.1 70.4 ±34.4

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 2組患者每天均檢查手指末梢毛細血管血糖8 次(分別為早、中、晚餐前及餐后2 h、21:30、凌晨3:00)，血糖控制達標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)為:空腹血糖3. 9～7. 2 mmol ·L－1，非 空 腹3. 9～10. 0 mmol·L－1［1］。血糖≤3.9 mmol·L－1或患者有低血糖相應(yīng)癥狀為低血糖事件。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 數(shù)據(jù)分析采用SPSS 15.0 軟件統(tǒng)計處理，數(shù)據(jù)采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，前后對比及組間比較采用t 值進行檢驗，P ＜0.01 表示差異有顯著性。

2 結(jié)果

2.1 2組患者血糖控制情況 見表2。

2.2 2組其他觀察指標(biāo)比較 2組控制血糖達標(biāo)需要的時間:治療組為(14.9 ±1.5) d，對照組為(18.0±3.5) d (P ＜0.05)。2組低血糖發(fā)生率:治療組為0.012 次/人/d，對照組為0. 032 次/人/d(P ＜0.01)。2組控制血糖達標(biāo)及穩(wěn)定所需胰島素劑量:治療組為(31.2 ±10.4)U/d，對照組為(43.9 ±8.3)U/d(P ＜0.01)，提示治療組明顯優(yōu)于對照組。

表2 使用不同胰島素方案血糖控制情況(n=50， ±s)

表2 使用不同胰島素方案血糖控制情況(n=50， ±s)

注:各指標(biāo)組間比較，P ＞0.05。

項目 餐前血糖(c/mmol·L －1)餐后2 h血糖(c/mmol·L －1)睡前血糖(c/mmol·L －1)凌晨3:00 血糖(c/mmol·L －1)治療組 調(diào)整期8.2 ±2.3 9.6 ±2.3 9.0 ±1.6 6.5 ±4.0穩(wěn)定期 6.4 ±1.0 7.4 ±2.2 6.6 ±1.7 5.9 ±1.8對照組 調(diào)整期 8.3 ±2.2 9.3 ±2.4 8.8 ±1.7 6.3 ±3.7穩(wěn)定期6.6 ±1.1 7.5 ±2.5 6.7 ±1.9 6.1 ±1.9

3 討論

研究結(jié)果表明2 型糖尿病發(fā)病機制是和胰島細胞功能的進行性下降有關(guān)。在高血糖、高血脂“毒性”的影響下逐漸出現(xiàn)胰島素分泌缺陷，胰島素對葡萄糖刺激的分泌時相發(fā)生改變，即第一相喪失、第二相不恰當(dāng)延遲，以致人體分泌的胰島素和餐后血糖水平不能很好同步，從而導(dǎo)致血糖代謝異常。

胰島素類似物賴脯胰島素是通過人工合成途徑，將胰島素氨基酸鏈中的B28 位脯氨酸和B29 位賴氨酸互換而合成的胰島素，而賴脯胰島素25 為預(yù)混胰島素，其中含25%可溶性賴脯胰島素和75%精蛋白鋅賴脯胰島素，而筆者采用預(yù)混的賴脯胰島素25 1 d 2 次注射的方案，同樣可以達到血糖控制目標(biāo)。此方案的優(yōu)勢明顯:操作簡化，和常規(guī)的三短一長胰島素強化治療方案比較，方案更優(yōu)化，減少了注射次數(shù)(減少中餐前和、或睡前，即實現(xiàn)4 次→3 次→2 次的轉(zhuǎn)換)，患者容易接受，提高了患者對治療的依從性;而賴脯胰島素25 為預(yù)混胰島素，可以更加恰當(dāng)?shù)啬M人體生理性胰島素分泌曲線［2］，達到有效地控制高血糖，并且可減少低血糖等不良反應(yīng)，其主要原因與以下作用特點有關(guān)，注射后起效更快(15 min)，患者使用便捷，可以實現(xiàn)注射完就馬上進餐，甚至餐后立即補注射也能基本滿足治療需求;達峰早(30～70 min)，降血糖作用持續(xù)(18～24 h)，能完成餐后0.5～1 h 快速控制高血糖的治療需求，并且在18～24 h 時限內(nèi)持續(xù)發(fā)揮降糖作用，起到兼顧餐后和餐前降糖的目的;從而有效地解除糖毒性，使B 細胞功能得到保護甚至有所恢復(fù)，實現(xiàn)相對理想的血糖控制目標(biāo);同時賴脯胰島素25 達峰時間相對合理，最大的血清胰島素濃度比預(yù)混人胰島素甘舒霖30R 平均高出約50%，所以達到最大治療血藥濃度時間僅為人胰島素的1/2，從而實現(xiàn)減少胰島素使用劑量和縮短控制血糖達標(biāo)的時間，減少低血糖發(fā)生率，取得良好的治療效果。實際上2 型糖尿病人群中老年人所占的比例更高，基于這些優(yōu)勢，賴脯胰島素25 等胰島素類似物對老年患者而言，更加適合，尤其是合并有心血管疾病患者，賴脯胰島素25等胰島素類似物應(yīng)該作為首選胰島素，可以避免或減少低血糖發(fā)生，減少低血糖誘發(fā)心、腦血管事件的負(fù)面影響［3］。

預(yù)混人胰島素類似物賴脯胰島素25，每天2 次注射餐前皮下注射的方案，能有效控制血糖達標(biāo)和穩(wěn)定，明顯縮短血糖達標(biāo)所需的時限，減少低血糖發(fā)生幾率，酌情減少胰島素使用的總劑量，實現(xiàn)患者良好的依從，值得臨床大力推廣。

［1］紀(jì)立農(nóng)，陸菊明，翁建平，等.中國2 型糖尿病防治指南［M］.北京:北京大學(xué)醫(yī)學(xué)出版社，2011:15.

［2］劉 偉，嚴(yán) 潔.精蛋白鋅重組賴脯胰島素混合注射液(25R)治療老年2 型糖尿病的臨床體會［J］. 中國醫(yī)藥導(dǎo)刊，2012，14(3):505.

［3］王國煥.優(yōu)泌樂25 治療老年2 型糖尿病臨床觀察［J］.浙江中西醫(yī)結(jié)合雜志，2013，25(5):384.