李彩英

復發(fā)性自然流產(recurrent spontaneous abortion，RSA)是指孕婦發(fā)生2次或2次以上的自然流產，是一種常見的妊娠并發(fā)癥，發(fā)病率呈逐漸上升趨勢。RSA的確切發(fā)病機制尚不清楚，與遺傳、解剖、內分泌、感染、自身免疫和環(huán)境等多種因素有關，但仍有大量孕婦找不到確切的原因，成為不明原因反復性自然流產(unexplained recurrent spontaneous abortion，URSA)。近年來研究表明，URSA多與免疫因素有關，部分流產患者血清中缺乏HLA－DR抗體，HLA－DR抗體能抑制母體識別父源性HLA抗原［1］。因此，主動免疫是治療URSA的主要手段，本研究采用丈夫或無關健康第三個體的淋巴細胞主動免疫治療URSA。既往多采用皮內注射，但其疼痛感較強，為此我們嘗試對患者采用皮下注射，療效滿意?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 隨機選取2012年1～9月在我院就診的不明原因復發(fā)性自然流產患者210例，并隨機等分為研究組(皮下注射)和對照組(皮內注射)。所有患者月經規(guī)律，明確診斷為URSA，自身封閉抗體陰性，TORCH優(yōu)生五項均為陰性，無死胎、死產、活產史，配偶無血液傳播性傳染病。所有入選病例均簽署臨床研究知情同意書。研究組孕婦年齡21～40歲，平均(29.5±5.3)歲;不明原因自然流產 2次75例，3次18例，4次10例，6次2例;流產孕周為6～11周。對照組孕婦年齡22～41歲，平均(29.9±6.2)歲;不明原因自然流產2次72例，3次19例，4次10例，6次4例;流產孕周為6～12周。兩組患者年齡、流產次數(shù)、流產孕周等方面比較差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法

1.2.1 治療前準備 (1)詢問病史。包括孕產史、月經史、婦科疾病史。(2)既往檢查。男女雙方染色體檢查、女方抗心磷脂抗體檢查、風疹抗體檢查、內分泌檢查、自身抗體檢查、甲狀腺功能檢查、支原體和衣原體檢查、盆腔B型超聲檢查、子宮輸卵管造影檢查、宮腔鏡檢查等。(3)封閉抗體檢查均為陰性。(4)治療前檢查。男女雙方進行肝功能、乙肝、丙肝、抗艾滋病抗體、抗梅毒抗體等檢查，排除傳染性疾病。

1.2.2 主動免疫治療方法 主動免疫治療選取丈夫或無關的健康第三個體的淋巴細胞。治療過程中囑患者避孕。在無菌條件下抽取供血者30 ml外周血加入適量肝素抗凝劑，生理鹽水洗滌3次，分離、洗滌、稀釋、供注射。1個療程注射4次，每次間隔3周左右。1個療程結束2周后復查抗丈夫淋巴細胞抗體(封閉抗體)。陽性者可計劃受孕，陰性者繼續(xù)追加1～2個療程，鼓勵患者在3～6個月內受孕，妊娠后可加強1～2次免疫治療，直至孕16周左右。研究組采用皮下注射方法，淋巴細胞濃縮液1.0 ml在患者上臂三角肌下緣分3～6位點皮下注射。對照組采用皮內注射方法，淋巴細胞濃縮液1.0 ml在患者前臂內側分3 ～6 位點皮內注射［2－3］。

1.3 護理 (1)心理護理。隨著流產次數(shù)增多、年齡增大，患者對生育、妊娠、流產產生不良的認知，緊張、焦慮、恐懼等不良情緒隨之而來，嚴重影響患者的身心健康。加強護患交流溝通，建立良好、健康的認知模式，緩解心理壓力，降低不良情緒反應。(2)知識宣教。治療過程中組織患者參加優(yōu)生優(yōu)育知識培訓，孕期要慎用藥物，建立良好的生活習慣。(3)定期隨訪。接受主動免疫治療或再次妊娠后，要做好隨訪工作。妊娠后加強免疫治療1～2次，及時保胎、定期做好產前檢查［4］。

1.4 觀察指標 注射1個療程后，復查抗丈夫淋巴細胞抗體(封閉抗體)轉陽例數(shù)。按視覺模擬評分方法(0～10分，0代表無痛，10代表劇痛)評價患者注射時的疼痛感。評價患者對護理工作的滿意度(滿意、基本滿意、不滿意)。

1.5 統(tǒng)計學處理 采用SPSS 13.0統(tǒng)計學軟件包進行處理，等級資料的比較采用Wilcoxon秩和檢驗，計量資料的比較采用t'檢驗。檢驗水準α=0.05。

2 結果

2.1 兩組患者抗體轉陽率比較 (表1)

表1 兩組患者抗體轉陽比較(例)

2.2 兩組患者疼痛評分及護理滿意度比較(表2)

表2 兩組患者疼痛評分及護理滿意度比較

3 討論

隨著現(xiàn)代生殖醫(yī)學及免疫學的發(fā)展，URSA可能與患者無法產生適當?shù)姆忾]抗體而致胚胎被排斥、流產有關。正常妊娠中，封閉抗體可與母體淋巴細胞表面抗原結合以及滋養(yǎng)細胞本身結合，阻斷母兒之間的免疫識別和免疫反應。URSA患者常缺乏封閉抗體，母體免疫系統(tǒng)易對胎兒產生免疫攻擊而導致流產。近年來采用患者丈夫或無關健康個體靜脈血提取淋巴細胞等免疫治療是新興治療手段，并獲得有效的治療效果［2，5］。根據(jù)生殖免疫學原理，小劑量多次異體抗原刺激比大劑量更易產生保護性抗體，并且副作用少。小劑量多次免疫治療既往多采取皮內注射，皮內注射疼痛感明顯，多次皮內注射使患者產生畏懼感。為此，我們采取皮下注射，減輕了患者注射的疼痛感，有效提高了患者的注射依從性。研究結果表明，兩組患者的臨床療效比較無統(tǒng)計學意義，但研究組的疼痛評分低于對照組，護理滿意度優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義。

綜上所述，主動免疫治療是一種安全有效的方法，皮下注射主動免疫治療不明原因復發(fā)性自然流產能取得與皮內注射一樣的臨床療效，且皮下注射患者的疼痛感較輕，易被患者所接受。

［1］ 張春花，王文第.經皮內主動免疫治療復發(fā)性自然流產護理配合［J］.甘肅科技，2013，29(13):132 －133.

［2］ 黃華英，孫鴻燕，廖運梅.淋巴細胞主動免疫治療對反復自然流產的療效分析及其護理策略［J］.中華婦幼臨床醫(yī)學雜志(電子版)，2012，8(3):301 －303.

［3］ 呂桂芹，路鴻艷，房 芃.不明原因反復性自然流產89例主動免疫治療及護理［J］.齊魯護理雜志，2011，17(25):62 －63.

［4］ 高燕敏，劉微微，湯 敏，等.護理干預對習慣性流產者社會支持狀況與焦慮情緒的影響［J］.中國現(xiàn)代醫(yī)生，2010，48(24):52，118.

［5］ 蔡汝文，嚴 坤.免疫治療習慣性流產效果觀察及護理［J］.護理實踐與研究，2009，6(13):59 －61.