章志學(xué)+肖牛明+肖小芳+謝將+肖文瓊

[摘要] 目的 探討重組人促血小板生成素（rhTPO）治療急性白血病化療后血小板減少的臨床效果。 方法 選取2012年1月～2014年1月在本院接受化療治療且發(fā)生血小板減少癥的急性白血病患者56例，將其隨機(jī)分為觀察組和對照組，每組各28例。觀察組給予rhTPO治療，對照組給予重組人白介素-11（rhIL-11）治療，比較兩組的療效。 結(jié)果 觀察組治療后的血小板水平明顯高于對照組，且血小板<50×109/L的持續(xù)時(shí)間、恢復(fù)至70×109/L和100×109/L所需時(shí)間明顯短于對照組（P<0.05）；觀察組的不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對照組（3.6% vs 42.8%）（P<0.05）。 結(jié)論 rhTPO治療急性白血病化療后血小板減少的效果顯著，安全性高，值得臨床推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞] 急性白血??；血小板減少；重組人促血小板生成素

[中圖分類號] R733.71 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1674-4721（2014）10（a）-0091-03

血小板減少是急性白血病患者化療后的常見并發(fā)癥，其發(fā)生原因是化療后發(fā)生骨髓抑制，從而導(dǎo)致血小板減少，并可引起出血傾向，是急性白血病患者死亡的主要原因之一。臨床中傳統(tǒng)的治療方法是給予血小板反復(fù)輸注治療，然而反復(fù)輸注會產(chǎn)生同種血小板抗體，造成療效較低[1]。目前血源日益緊張，血小板輸注困難，本院近年來改用重組人促血小板生成素（recombinant human thrombopoietin，rhTPO）治療急性白血病患者化療后的血小板減少癥，取得了較滿意的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2012年1月～2014年1月在本院化療治療且發(fā)生血小板減少癥的急性白血病患者56例，急性白血病診斷均符合《血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)》中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)[2]，化療治療≥2個(gè)周期，且所有患者在第1個(gè)治療期血小板最低值≤30×109/L，血小板計(jì)數(shù)恢復(fù)后的最高值≤300×109/L，且排除嚴(yán)重心、肝、腎功能損害者、功能狀態(tài)Karnofsky評分<70分、伴有急性感染、存在活動性出血以及血栓病史等患者。將所有患者隨機(jī)分為兩組，觀察組和對照組，各28例，觀察組中男性19例，女性9例，年齡23～73歲，平均（42.6±5.3）歲，其中急性髓系白血?。ˋML）患者24例[M1患者3例、M2患者13例、M3患者4例、M4患者3例（其中1例合并腦出血）、M5患者1例]，急性淋巴細(xì)胞白血病（ALL）患者4例。對照組中男性20例，女性8例，年齡21～68歲，平均（41.7±5.2）歲，AML患者23例[M1患者3例、M2患者14例、M3患者3例、M4患者2例、M5患者1例]，ALL患者5例。兩組患者的性別、年齡以及疾病類型等方面比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

觀察組給予rhTPO（沈陽三生制藥有限責(zé)任公司；批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字S20050048），應(yīng)用方法：患者化療24 h后當(dāng)血小板計(jì)數(shù)≤30×109/L時(shí)給予15 000 U劑量的rhTPO行皮下注射，1次/d，連續(xù)3 d，而后隔日1次，最長連續(xù)給藥14 d，當(dāng)患者血小板計(jì)數(shù)≥100×109/L或比給藥前上升50×109/L時(shí)停止給藥。若血小板計(jì)數(shù)較治療前未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)或出現(xiàn)出血傾向則給予血小板懸液輸注。對照組給予重組人白介素-11（rhIL-11；齊魯制藥有限公司；批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字S20053046）治療，劑量為1.5 mg/次，1次/d，應(yīng)用方法同觀察組一致。

1.3 觀察指標(biāo)

對兩組患者治療后血小板降低的最低值、恢復(fù)值以及血小板<50×109/L的持續(xù)時(shí)間、恢復(fù)至70×109/L和100×109/L所需時(shí)間進(jìn)行比較，其中血小板計(jì)數(shù)由同一位醫(yī)師采用細(xì)胞分析儀法進(jìn)行測定；同時(shí)對治療期間可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)加強(qiáng)觀察。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 16.0軟件統(tǒng)計(jì)分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料用x±s表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用%表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血小板水平的比較

兩組治療前的血小板水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后，觀察組的血小板計(jì)數(shù)明顯高于對照組（P<0.05）（表1）。

2.2 兩組血小板改善時(shí)間的比較

觀察組血小板<50×109/L的持續(xù)時(shí)間、恢復(fù)至70×109/L和100×109/L的所需時(shí)間均明顯短于對照組（P<0.05）（表2）。

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率的比較

觀察組治療期間僅1例（3.6%）患者出現(xiàn)輕微頭暈、發(fā)熱，停止用藥后癥狀消失；對照組共12例（42.8%）患者出現(xiàn)不良反應(yīng)，其中水腫5例，頭痛發(fā)熱3例，心悸2例，心動過速1例，房顫1例，觀察組的不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對照組（P<0.05）。

3 討論

急性白血病患者在就診時(shí)多伴有血小板減少，化療后骨髓抑制會加重血小板減少以及出血傾向等，不僅限制了化療藥物的應(yīng)用，而且對化療患者的生命造成嚴(yán)重威脅。臨床中常采用血小板懸液和rhIL-11治療，血小板懸液輸注可在一定程度上降低血小板減少量，但是多次輸注會產(chǎn)生抗體，導(dǎo)致輸注無效，甚至發(fā)生輸血相關(guān)性疾病[3-4]，而rhIL-11是應(yīng)用基因重組技術(shù)生產(chǎn)的一種促血小板生長因子，可直接刺激骨髓造血干細(xì)胞的增殖，但是其起效時(shí)間長，不良反應(yīng)較多，患者治療依從性較差，嚴(yán)重限制了該藥的臨床應(yīng)用[5-6]。從本組資料結(jié)果中也可看出，給予rhIL-11治療的對照組不良反應(yīng)發(fā)生率高達(dá)40%以上。

rhTPO是一種高特異性血小板刺激因子，可直接作用于骨髓造血干細(xì)胞，對血小板生成的各個(gè)階段進(jìn)行調(diào)控，其與內(nèi)源性血小板生成素具有相似的藥理作用，可特異性升高血小板[7]。血小板生成素（TPO）是哺乳動物血液中的有形成分之一，由骨髓造血組織中的巨核細(xì)胞產(chǎn)生，可刺激巨核細(xì)胞生長和分化的內(nèi)源性細(xì)胞因子，對巨核細(xì)胞生成的各個(gè)階段具有刺激作用[8]，可參與巨核細(xì)胞增殖、分化、成熟以及分裂成有功能的血小板的整個(gè)過程[9]。rhTPO是利用基因工程技術(shù)由中國倉鼠卵巢細(xì)胞中表達(dá)，經(jīng)提純而制成的全長糖基化修飾的糖蛋白分子，與天然TPO結(jié)構(gòu)完全一致。而對于rhTPO的用藥安全性，有臨床資料顯示，其較少發(fā)生不良反應(yīng)，可能偶見發(fā)熱、頭暈的不良反應(yīng)，但癥狀均較輕微，且停藥后癥狀消失[10-11]。

本研究結(jié)果顯示，無論是在血小板改善值還是改善時(shí)間方面，觀察組均明顯優(yōu)于對照組（P<0.05），且觀察組的不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對照組（P<0.05），提示rhTPO在白血病化療后血小板減少癥中的治療效果顯著，可快速改善患者的臨床癥狀，更好地提高患者化療治療的安全性，且不良反應(yīng)少，安全性高，值得臨床推廣應(yīng)用。

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[11] 黃梅，張東華，孫漢英，等.應(yīng)用重組人血小板生成素（rhTPO）臨床觀察[J].中國血液流變學(xué)雜志，2005，15（1）：105.

（收稿日期：2014-06-25 本文編輯：許俊琴）

本研究結(jié)果顯示，無論是在血小板改善值還是改善時(shí)間方面，觀察組均明顯優(yōu)于對照組（P<0.05），且觀察組的不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對照組（P<0.05），提示rhTPO在白血病化療后血小板減少癥中的治療效果顯著，可快速改善患者的臨床癥狀，更好地提高患者化療治療的安全性，且不良反應(yīng)少，安全性高，值得臨床推廣應(yīng)用。

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（收稿日期：2014-06-25 本文編輯：許俊琴）

本研究結(jié)果顯示，無論是在血小板改善值還是改善時(shí)間方面，觀察組均明顯優(yōu)于對照組（P<0.05），且觀察組的不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對照組（P<0.05），提示rhTPO在白血病化療后血小板減少癥中的治療效果顯著，可快速改善患者的臨床癥狀，更好地提高患者化療治療的安全性，且不良反應(yīng)少，安全性高，值得臨床推廣應(yīng)用。

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（收稿日期：2014-06-25 本文編輯：許俊琴）